蕲蛇药理研究及临床应用进展

朱晓晓

蕲蛇又名五步蛇、白花蛇、尖吻蝮，为蝰科五步蛇（agkistrodon acutus）除去内脏的干燥全体。性温，味甘咸，有毒，归肝经；具有搜风、通络、止痉的作用。常用于治疗风湿顽痹、中风口眼喎斜、破伤风、抽搐痉挛、麻风、疥癣[1]。历代本草对其亦多有描述，明·李时珍《本草纲目》记载蕲蛇“能透骨搜风，截惊定搐，为风痹、惊搐、癞癣、恶疮要药，取其内走脏腑，外彻皮肤，无处不到也”。清·黄元御《玉楸药解》记载蕲蛇具有“穿经透骨，开痹搜风”的功效。而蕲蛇作为名贵中药材，早已引起现代科研工作者的广泛关注，本文就近年来对蕲蛇饮片的药理研究和临床应用进展进行归纳。

1 药效基础研究

1.1 蛋白质和多肽类成分 丁兴红等[2]用全自动氨基酸分析仪测定蕲蛇中氨基酸含量并进行相关性分析发现，蕲蛇中氨基酸含量较高，其中人工饲养蕲蛇和野生蕲蛇中氨基酸质量分数分别达到67.12%和67.65%，其中必需氨基酸含量分别占总氨基酸含量的32.58%和32.41%。林晨等[3]采用稀乙醇热浸法每克蕲蛇药材多肽溶出率为5.48%，凝胶图像显示各等电点区间均有2kDa的多肽分布。谷恒存等[4]通过限制性胃蛋白酶酶解法从蕲蛇中提取得到相对分子质量约为130kDa的Ⅱ型胶原蛋白。

1.2 核苷类和磷脂类成分 丁兴红[5]应用高效液相色谱法测定了蕲蛇中尿嘧啶、黄嘌呤、次黄嘌呤和尿苷等4种具有一定的生理活性核苷类成分的含量。林秀玉等[6]采用Folch试剂超声提取，钼蓝试剂显色，分光光度法对蕲蛇的总磷脂进行了测定，证明了蕲蛇中磷脂类成分的存在。指出磷脂类成分可能为蕲蛇药效物质基础类成分之一。

2 药理作用研究

2.1 免疫调节作用 谷恒存等[7]研究发现，蕲蛇水提液能显著降低佐剂性关节炎大鼠足跖肿胀度，降低大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β和IL-6水平。研究[8]也表明，蕲蛇具有降低胶原诱导性关节炎大鼠CD4+T细胞水平，改善大鼠踝关节病理损伤的作用。张纪达等[9]研究发现，蕲蛇水提液可以降低胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠血清TNF-α含量，升高IL-10含量，显著减低CIA大鼠踝关节肿胀程度和关节炎指数。

2.2 抗炎镇痛作用 蒋福升等[10]采用热板法、冰醋酸刺激致痛法研究蕲蛇提取物对小鼠痛阈的影响，利用二甲苯致小鼠耳廓炎症模型和腹腔染料渗出法测定蕲蛇提取物的抗炎作用，发现蕲蛇提取物醇溶性和水溶性部位有一定的抗炎及镇痛作用，且水溶性部位较醇溶性部位的药效好。王俊杰等[11]通过观察蕲蛇不同有效部位提取物对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用，发现蕲蛇不同有效部位提取物均能减轻大鼠踝关节滑膜细胞变性、增生和炎性细胞浸润，并且能通过下调血清炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-17水平，发挥抗炎效应。

2.3 抗肿瘤作用 梁良等[12]研究发现，蕲蛇提取物对胃癌细胞具有一定的抑制作用。谢欣等[13]研究发现，蕲蛇提取物对胶质细胞具有细胞毒作用，表明蕲蛇提取物具有一定的抗癌活性。

3 临床应用

3.1 类风湿关节炎 刘滨等[14]用蕲蛇治疗类风湿关节炎30例，每日给予蕲蛇粉10克冲服，以1个月为1个疗程，结果显示无论是类风湿活动指标、免疫指标、临床症状指标、凝血指标及类风湿关节炎病情评价（DAS28）评分治疗后均有明显改善，且在凝血指标、症状指标改善方面明显优于西药对照组。王英等[15]在辨证论治的基础上使用蕲蛇等虫类药治疗类风湿关节炎160例，治疗90天后，近期控制25例，显效85例，有效38例，无效12例，总有效率为92.5%。熊安保[16]运用蕲蛇自拟方治疗类风湿性关节炎78例，以服用1个月为1个疗程，最长服用3个疗程。病程＜1年的痊愈16例，好转4例；病程1～5年者痊愈21例，好转16例，8例无效；病程＞5年者，痊愈3例，好转6例，无效4例。痊愈率51.28%，总有效率84.61%。那坤等[17]使用含蕲蛇自拟方治疗类风湿性关节炎60例，以1个月为1个疗程，观察治疗前后的总有效率，结果显示60例患者治疗后显效20例，有效29例，无效11例，总有效49例，总有效率81.67%。

3.2 强直性脊柱炎 方泰然[18]用自制蕲蛇药酒治疗强直性脊柱炎38例，根据患者症状、年龄每次服用10～30mL，早晚空腹饮服。结果治愈6例，显效23例，好转8例，无效1例，总有效率97.45%。周定华等[19]运用含有蕲蛇的朱良春经验方联合西药治疗强直性脊柱炎35例，显效18例，进步10例，有效5例，无效2例，总有效率94.29%。

3.3 干燥综合征 王新昌等[20]以益气养阴祛瘀方为基本方治疗干燥综合征52例，随机分为治疗组26例和对照组26例，治疗组服用益气养阴祛瘀方＋蕲蛇，对照组服用益气养阴祛瘀方，结果发现治疗组临床症状、疾病活动度评分、生存质量评分、免疫功能均有所改善，治疗组免疫球蛋白下降较对照组明显，差异有统计学意义，推测蕲蛇治疗干燥综合征的作用可能与其免疫调节作用于有关。

3.4 肿 瘤 以蕲蛇鲜药为主要成分制成的金龙胶囊已在临床广泛用于肿瘤的治疗。崔永玲[21]用金龙胶囊结合中药辨证治疗食管癌60例，总有效率75%，病灶缩小率33%，平均生存期为25.4月，表明金龙胶囊结合中药治疗食管癌，疗效满意。熊天琴[22]用金龙胶囊治疗原发性肝癌26例分析发现，与最佳支持治疗相比，金龙胶囊可以提高肝癌治疗有效率，显著提高临床受益率，改善患者的生存质量，长期服用金龙胶囊可延长肝癌患者的生存期，且无明显的不良反应。钱炎均[23]研究发现金龙胶囊联合FOLFOX 4方案治疗晚期胃癌，能提高化学治疗有效率，改善患者免疫功能，减小化疗相关不良反应的发生，可作为晚期胃癌的一种辅助治疗方法。

3.5 其它疾病 陈荣庄等[24]用蕲蛇配合其他中药治疗腰椎间盘突出症68例，其中临床治愈56例，显效10例，无效2例，总有效率97.0%，总有效率明显高于西药对照组，差异有统计学意义。白秀荣等[25]用自拟的蕲蛇汤治疗结节性皮肤血管炎42例，其中临床痊愈32例，显效6例，好转3例，无效1例，总有效率97.6%，随访2年，复发16例，再服该药仍然有效。张梁森[26]用蕲蛇驱风酒治疗原发性痛风30例，服用四周后，11例患者症状消失，19例患者症状明显减轻，且无明显的副作用，说明蕲蛇驱风酒用于治疗原发性痛风疗效显著。

4 讨 论

蕲蛇属于名贵中药材，药理研究发现，蕲蛇具有调节免疫、抗炎镇痛、抗肿瘤等作用。临床上常用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、干燥综合征、痛风腰椎间盘突出症等风湿免疫病，对一些恶性肿瘤也有较好的疗效。随着近年来风湿免疫病及肿瘤的发病率逐年升高，蕲蛇在这类疾病中也发挥越来越大的作用。但其具体成分和作用机制仍不明确。因此，需要积极开展更加深入的药理和临床研究，以期更好的指导临床合理用药。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：350.

［2］丁兴红，丁志山，范永升.人工饲养蕲蛇与野生蕲蛇中重金属元素及氨基酸含量的比较研究［J］.氨基酸和生物资源，2012，34（1）：51-53.

［3］林晨，温成平，范永升.蕲蛇乙醇提取物多肽成分的蛋白组学研究［J］.浙江中西医结合杂志，2017，27（5）：388-391.

［4］谷恒存，胡金波，丁志山，等．蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白的提取和鉴定表征［J］．中国中药杂志，2013，38（ 21）：3672-3675．

［5］丁兴红．HPLC法测定蕲蛇中核苷类成分的研究［J］.浙江中医药大学学报，2011，35（6）：906-908，912．

［6］林秀玉，李可强．商品药材蕲蛇中总磷脂含量的比较研究［J］.辽宁中医杂志，2009，36（11）：1959-1961．

［7］谷恒存，丁兴红，马哲龙，等．蕲蛇水提液对佐剂性关节炎大鼠的免疫调节作用［J］.中华中医药杂志，2012，27（10）：2676-2678．

［8］谷恒存，胡金波，丁志山，等．蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白对CIA大鼠的治疗作用［J］.中华中医药学刊，2013，31（10）：2207-2209．

［9］张纪达，范永升，温成平，等．蕲蛇水提取物对胶原诱导性关节炎大鼠血清 TNF-α、IL-6和 IL-10的影响［J］.中华中医药杂志，2012，27（5）：1407-1409．

［10］蒋福升，马哲龙，陈金印，等．蕲蛇提取物抗炎镇痛药理作用的研究［J］．蛇志，2013，25（2）：97-99．

［11］王俊杰，范永升，丁志山，等．蕲蛇抗炎作用有效部位筛选及其作用机制研究［J］.中国中医药科技，2013，20（6）：611-613．

［12］梁良，李婷．蕲蛇组织提取物抗肿瘤活性的初步探讨［J］.大连民族学院学报，2005，7（1）：93．

［13］谢欣，刘桂兰，梁良．蕲蛇组织提取物抗肿瘤活性的初步研究［J］.辽宁医学杂志，2007，21（4）：265．

［14］刘滨，刘维．蕲蛇治疗类风湿关节炎的临床研究［J］.天津中医药，2016，33（8）：470-471．

［15］王英，史博宏．中医辨证分型为主重用虫类药治疗类风湿关节炎 160例临床观察［J］.新中医，2010，42（7）：46-47．

［16］熊安保．六虫汤治疗类风湿性关节炎78例［J］.实用中医内科杂志，2006，20（4）：424.

［17］那坤，李延．三龙三虫汤治疗类风湿性关节炎60例［J］.中医药信息，2006，23（5）：46-47.

［18］方泰然．蛇药酒治疗强直性脊柱炎 38例［J］.蛇志，2010，22（4）：383-384.

［19］周定华，周正球，朱婉华．朱良春经验方联合西药治疗强直性脊柱炎35例临床观察［J］.江苏中医药，2010，42（6）：40-41.

［20］王新昌，唐晓阳，何淼泉．蕲蛇对益气养阴祛瘀方治疗干燥综合征临床疗效的干预作用［J］.浙江中医药大学学报，2014，38（8）：999-1003.

［21］崔永玲．金龙胶囊结合中药辨证治疗食管癌60例疗效观察［J］.北京中医，2006，25（6）：381-382.

［22］熊天琴．金龙胶囊治疗原发性肝癌26例分析［J］.医学理论与实践，2010，23（1）：51-52.

［23］钱炎均．金龙胶囊联合FOLFOX 4方案治疗晚期胃癌28例［J］.中国药业，2012，21（2）：66-67.

［24］陈荣庄，阮紫娟.独活寄生汤合三虫散治疗腰椎间盘突出症疗效观察［J］.实用中医药杂志，2015，31（1）：18.

［25］白秀荣，陈亚峰，于利民.蕲蛇汤治疗结节性皮肤血管炎42例临床观察［J］.中国乡村医药杂志，2002，9（1）：30-31.

［26］张梁森.蕲蛇驱风酒治疗原发性痛风30例报告［J］.蛇志，2013，25（2）：232-233.