Mur血型不合导致新生儿溶血病1例报告并文献复习

尹同进， 王志军， 胡雨生， 雍其军

新生儿溶血病(homolytic disease of the newborn，HDN)是指由于母婴血型不合引起的胎儿或新生儿免疫性溶血性疾病，属于同族免疫性溶血性贫血，临床表现为不同程度的高胆红素血症、贫血、水肿、肝脾肿大，严重者导致胆红素脑病，甚至死亡。在人类已知的33个血型系统中，多数血型系统都能引起HDN[1]。由Mur引起的HDN比较少见，由Mur血型不合导致的溶血轻重程度不一，轻症仅出现轻度黄疸，与生理性黄疸难以鉴别；有些早期症状不明显，可表现为晚发性贫血；重者在宫内即可发生严重溶血，出现胎儿水肿，生后即有严重的高胆红素血症或重度贫血；且存在认识上的不足，部分患儿可能存在漏诊可能。现报道东南大学医学院附属盐城医院2014年收治的1例Mur血型不合导致HDN的临床资料，结合相关文献进行复习，以提高对Mur血型不合导致HDN的认识。

1 病例资料

患儿，男，5 d，因“反复皮肤黄染3 d”入院。患儿系第3胎第2产，胎龄37+5周，因“瘢痕子宫”剖宫娩出，生后2 d出现皮肤黄染，逐渐加重，经皮胆红素305 μmol/L，于当地医院予以持续蓝光治疗(10 h×2次)后皮肤黄染稍好转，自动出院2 d后皮肤黄染又有反复，遂转我院进一步治疗，母亲6年前产一女婴，身体健康，2年前人工流产1次，无输血史。患儿父母非近亲结婚，家族史无特殊。

入院查体：体温36.4 ℃，脉搏129次/分，呼吸46次/分，体质量3 300 g，血压72/40 mm Hg，反应可，哭声响，轻度贫血貌，皮肤中重度黄染，呼吸平稳，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，心率129次/分，心音有力，心律齐，未闻及病理性杂音，腹部平软，肝脏肋下1.0 cm，质软，脾脏肋下0.5 cm，质软，四肢肌张力正常。神经系统：前囟平坦，张力不高，可以引出吸吮、觅食、拥抱反射。实验室检查：血常规：白细胞8.4×109/L，中性粒细胞55.4%，淋巴细胞31%，血红蛋白116.0 g/L，血小板306×109/L，网织红细胞百分数0.08；超敏C反应蛋白2.01 mg/L。血型A型Rh(D)阳性。肝功能：总胆红素371.2 μmol/L，直接胆红素30.6 μmol/L。溶血检查：直接抗人球蛋白试验阳性，吸收试验阴性，放散实验阳性。患儿父亲血型A型，Rh血型DEECc,母亲A型，RhDEeCC。结合血清学检查可以排除ABO及Rh血型系统的溶血，初步诊断：新生儿溶血病？原因待查，进一步联系中心血站血型参比实验室进一步检查，患儿母亲血中检测出抗-Mur抗体，抗体效价1∶64，患儿直接抗人球蛋白实验阳性，吸收实验阴性，放散实验阳性，Mur抗原阳性，患儿确诊Mur血型不合导致的溶血病。予以持续蓝光治疗，静脉滴注丙种球蛋白1 g/kg等治疗，患儿住院期间血红蛋白降至88 g/L,予以输红细胞悬液1次，复查血红蛋白126 g/L，耳声发射双耳通过，颅脑磁共振未见异常，住院治疗10 d患儿黄疸逐渐消退，痊愈出院，随访3个月生长发育良好。

2 讨论

Mur血型抗原国际输血协会(ISBT)已把其归类于MNS血型系统，ISBT将其命名为MNS10(002.010)。Mur血型抗原在西方人群中为低频率抗原，世界大部分人群中为0.1%，但在东南亚地区却具有较高的分布频率，同种异体抗Mur发生率在亚洲地区患者中也同样很高；中国人和亚洲人该血型抗原表达率6%～10%，国内不同地区、民族的Mur抗原的发生率报道不一[2-3]，MNS血型系统其复杂性仅次于Rh血型系统，在MNS血型系统中，许多抗原抗体反应在临床上并不普遍，但其可以导致HDN的发生[4]，经文献检索，近年来有关抗-Mur血型不合引起的新生儿溶血病国内偶有报道[5-7]，但由此导致的输血后溶血输血反应以及交叉配血困难的报道则较多[8-10]，因此Mur血型抗体是具有临床意义的同种异型抗体，尽管MN抗原的免疫原性较弱，引起HDN并不多见，但与其他低频率抗原相比，其HDN的发生率仅次于ABO及Rh血型系统，并可造成严重后果[11]，因此应引起临床足够重视。该患儿为第三胎第二产，流产一次，母亲无输血史，本次入院溶血筛查直接抗人球蛋白试验阳性，合并贫血及网织红细胞增高，临床考虑溶血，由于排除了ABO及Rh血型不合导致的溶血，临床考虑更稀有的血型不合导致的溶血病，但确定类型困难，与市中心血站血型参比实验室联合检查，其母亲Mur抗原阴性，血清检出游离抗-Mur抗体，抗体效价1∶64，结合患儿的放散试验阳性，最后确诊为抗-Mur抗体导致的新生儿溶血病。人体内抗-Mur多为IgM类天然抗体，也有IgG类免疫抗体，两者可单独或同时存在，IgM类抗体不能通过胎盘，因此该患儿溶血原因考虑第一胎或者第二胎流产刺激母亲产生抗体，本次妊娠分娩时再次致敏导致大量抗体进入患儿体内导致溶血，出现进行性加重的黄疸、贫血，予以反复蓝光治疗，静脉滴注丙种球蛋白、输血处理患儿黄疸逐渐消退，患儿入院1周后血红蛋白降低至88 g/L，且黄疸反复加重，说明Mur抗原导致的溶血是比较严重的。抗-Mur导致的溶血在二、三线城市的报道不多见，存在认识上的不足，因此在基层临床工作中对不明原因的溶血病患儿应在排除Rh血型系统、ABO血型系统不合导致的溶血外，应考虑抗Mur导致的溶血以及其他血型系统不合导致的溶血病的可能，以提高临床的诊断能力；同时应该积极开展产前的诊断，对孕妇产前常规做不规则抗体的筛查、鉴定、性质类型和抗体的效价测定[12]，有助于HDN的早期诊断并评估HDN的程度有重要的意义。