糖尿病肾病早期诊断标志物的分析

杨 茜，赵心宇*

（大连医科大学检验医学院，辽宁 大连 116044）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是目前糖尿病患者最严重的并发症之一，是慢性肾脏病及慢性肾衰竭的主要病因，发展到终末期将会导致尿毒症，需要透析以及肾移植治疗，对患者的身体健康及生命安全造成严重的威胁[1]。而在DN患病的早期若及时发现，合理治疗，将有机会延缓病情的发展，甚至逆转病情[2]。因此早期诊断对防治糖尿病肾病有着极为重要的作用。但传统的诊断指标如尿微量白蛋白、血清尿素氮、肌酐等，常在肾脏损害初期因为肾脏的代偿作用而受到掩盖，灵敏度较差。现将近年来研究出的评价DN早期肾损害的新型指标综述如下。

1 胱抑素C（CysC）

胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是由有核细胞恒定产生，由CST3基因编码的一种蛋白质。CysC分子量小，可以自由地滤过肾小球，并且不被肾小管分泌以及重吸收，不再返回血液[3]。当肾脏出现轻微的损伤时，血中的CysC浓度就会上升，并且与病情的严重程度成正比，是反应肾小球滤过率变化的理想指标之一[4]。刘婷莉[5]在对DM组、DN组以及健康组的血清指标进行对比后，结果显示在糖尿病肾病诊断时间之中CysC比尿素和血清肌酐更为早。

2 结缔组织生长因子（CTGF）

CTGF是一种有多个氨基酸组成，富含半胱氨酸的分泌肽。 主要由肾小球及肾间质的成纤维细胞分泌，有促进组织纤维化的作用[6]。肾脏无损伤时，可以在肾脏上皮细胞、肾小球上皮血管细胞或周围血管内皮细胞等部位检测出。如果上述部位CTGF的含量显著增高时，可能提示DN[7]。

3 铜蓝蛋白（CP）

又称铜氧化酶，是一种由肝脏合成的含铜的α2糖蛋白。其作用为调节铜在机体各个部位的分布，合成含铜的酶蛋白，有着抗氧化作用[8]。王露[9]根据基线铜蓝蛋白水平将患者分为三组，经过几年的随访，结果表示升高的血浆铜蓝蛋白水平可以预测DN进展。

4 糖基化终产物（AGEs）

AGEs是还原糖的醛基或酮基与大分子物质末端的还原性氨基在非酶的条件下经过缩合、重排、裂解、氧化修饰后产生一组稳定的终末产物。它参与肾脏结构和功能的改变，当内源性生成的与外源性摄入的AGEs与AGEs的分解代谢平衡打破之后，将会通过直接或间接毒性作用导致糖尿病肾血管的破坏，引起肾小球的硬化[10]。Thomas[11]研究证明：体内高血糖将会产生大量AGEs，从而破坏肾小球的滤过屏障，并且AGEs含量与损伤程度成正相关。

5 结 语

DN的病理机制复杂，单一的诊断指标很难有效地评价病情的进展。因此多项指标联合检测才可以对疾病进行更好、更早的诊断。