布地奈德、福莫特罗联合治疗老年哮喘并COPD的临床效果及对炎症反应的影响

肖海钦

(兴宁市人民医院，广东 兴宁 514500)

COPD即医学所称慢性阻塞性肺病，由不完全可逆的气流受限所致肺病，疾病发展呈进展性。许多COPD患者常伴发哮喘，医学名为哮喘-慢性阻塞性肺部重叠综合征(ACOS)，其病情较隐匿，以综合治疗为主。由于哮喘、COPD反复急性发作，致使肺功能减退，加之ACOS急性加重期内有炎症细胞因子参与病历过程，故易引起患者全身炎症反应[1]。为进一步提高ACOS临床疗效，我们予以布地奈德、福莫特罗联合药治疗哮喘并COPD，旨在探究其临床疗效，现做如下报道：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年9月至2016年9月于我院治疗的98例哮喘并COPD老年患者临床资料，均自愿签署知情同意书。纳入标准：均符合支气管哮喘全球倡议(GINA)2014修订版中发表的由GINA、GOLD科委会联合订制ACOS诊断标准[2]。排除标准：其他炎症、自身免疫性等病史，心衰、肾衰、肝病等患者。按用药方案不同分为两组，观察组49例，男25例，女24例；年龄59～76岁，平均(60.12±5.14)岁；病程6～14个月，平均(10.26±3.21)个月。对照组49例，男22例，女27例；年龄60～78岁，平均(63.21±2.45)岁；病程5～15个月，平均(10.32±3.42)个月。对比两组基数资料未具统计差异(P>0.05)。

1.2 方法

两组均行抗感染、吸氧、氨茶碱类、镇咳剂等常规药治疗。对照组：单用布地奈德粉雾剂(上海信谊百路达药业有限公司，国药准字H20080316，0.2mg)治疗，400μg/次，2次/d。观察组：在其基础上联合福莫特罗吸入剂(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20103179，12μg)治疗，4.5μg/次，2次/d。两组治疗2个月。在2个月后，两组患者于清晨空腹状态下取静脉血3～5mL，离心10min，取血清存于-80℃冰箱内，选ELISA试剂盒检测血清。

1.3 观察指标

比较两组的哮喘、COPD病症评分；肺功能[1秒用力呼气量(FEV1)、肺活量(FVC)、吸气分数(IC/TLC)、残总比(RV/TLC)、一氧化碳弥散量(DLCO)]；血清炎症因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)、白介素-13(IL-13)]。

1.4 疗效标准

参照哮喘控制测试(ACT)评估哮喘控制情况，5级法评分，总分0～25分。完全控制：25分；良性控制：20～24分；未控制：<20分；分数高，则哮喘控制佳。参照慢性阻塞肺病测试(CAT)评估COPD改善情况，5级法评分，总分0～40分。极严重：31～40分；严重：21～30；中度：11～20分；轻度：0～10分；分数低，则COPD改善好[3-4]。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组哮喘、COPD病症评分比较

观察组ACT评分、CAT评分均优于对照组(P均<0.05)，见表1。

表1 两组哮喘、COPD病症评分比较分)

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组肺功能指标比较

观察组各项肺功能指标情况均比对照组优(P均<0.05)，见表2。

表2 两组肺功能指标比较

与对照组比较，*P<0.05

2.3 两组炎症细胞因子比较

观察组各项炎症细胞因子水平均比对照组低(P均<0.05)，见表3。

表3 两组炎症细胞因子比较

与对照组比较，*P<0.05

3 讨 论

ACOS患者具有哮喘、COPD两种病症特点，故治疗较难。尽管基础治疗可减少耗氧量，抗感染，但无法阻碍病情发展。气道慢性炎症反应是ACOS的病理基础，其中炎症细胞因子占主要地位，例如，IL-6、TNF等；过量的IL-6、TNF是诱发哮喘发作的主要因素之一，IL-6生成于单核巨噬细胞，可介导淋巴T细胞分化、增殖，产生抗体，促使急性期蛋白产生，激活细胞内G蛋白，是诱导发生急性炎症反应的促发剂，而TNF-α产生于中性粒细胞、单核巨噬细胞，是诱发炎症反应核心物，参与抗休克、抗感染等病理过程[5-6]。在本次研究中，结果显示：观察组治疗后ACT评分、CAT评分均优于对照组，提示联合布地奈德、福莫特罗治疗老年哮喘并COPD的效果显著，可有效控制哮喘发作，改善COPD症状。分析原因如下：福莫特罗属吸入β2-受体长效激动剂，可穿透气管上皮细胞膜脂质层，选择性结合气道细胞β2-受体，使细胞膜上腺苷酸环酶活化，减少Ca2+水平，松弛并舒张支气管平滑肌，增加FEV1，延长β2-受体激动剂药效，刺激糖皮质激素受体，提高其活性[7]。联合糖皮质激素，可增强福莫特罗抗感染功效。布地奈德为糖皮质激素，可抗感染，抑制炎症细胞，促进溶酸体膜、肥大细胞稳固，以阻碍炎症细胞产生炎症因子，阻止免疫反应，抑制抗体产生，以阻碍促收缩支气管物质产生，缓解平滑肌，达到抗感染目的，预防气道重塑[8]。因此，联合布地奈德、福莫特罗可协同抗感染、解痉治疗，改善肺功能，抑制其恶化。另外，结果显示：观察组治疗后FEV1、FVC、IC/TLC、V/TLC、DLCO均比对照组优，提示联合布地奈德、福莫特罗治疗可显著改善肺部功能。考虑与福莫特罗易穿透细胞结合β2肾上腺受体，激活腺苷酸环化酶，提高环磷酸腺苷含量，舒张支气管平滑肌，增加FEV1，阻止中性粒细胞聚合及活化，减少嗜酸性粒细胞，降低各炎性介质有关。同时，结果显示：观察组治疗后hs-CRP、TNF、IL-6、IL-13水平均比对照组低，提示联合布地奈德、福莫特罗治疗可明显减轻炎症反应。考虑与糖皮质激素缓解局部支气管平滑肌黏膜炎症反应，阻碍过敏原诱发呼吸道痉挛，消除黏膜水肿，缓解咳嗽有关；布地奈德能加快气道黏膜脱敏，福莫特罗可激活肾上腺受体，故而提高其对皮质激素灵敏度。

综上所述，布地奈德、福莫特罗联合治疗老年哮喘并COPD，不仅可控制哮喘发作，改善COPD症状，还可提高肺功能，减轻炎症反应，疗效确切，值得推广。

[1]徐飞,董竞成.哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的临床研究进展[J].中国全科医学,2016,19(5):500

[2]陈石,李磊,吴刚,等.吸入激素联合噻托溴铵治疗哮喘-慢阻肺重叠综合症的临床疗效评价[J].临床肺科杂志,2015,20(10):1856

[3]赵慧瑾.布地奈德福莫特罗对轻中度哮喘急性发作期患者的疗效分析[J].河北医药,2016,38(6):908

[4]苏洁,马君,郭晓慧,等.血清维生素D对慢性阻塞性肺疾病患者生活质量的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(3):685

[5]高春桃,崔丽英,武霞,等.糖皮质激素对COPD与支气管哮喘患者气道炎症影响的探讨[J].疾病监测与控制,2013,7(6):333

[6]袁圣福.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入对哮喘急性发作患儿诱导痰液中炎性细胞及炎性介质的影响[J].实用药物与临床,2014,17(2):193

[7]郭俊华.布地奈德/福莫特罗吸入治疗难治性哮喘疗效观察[J].当代医学,2014,(8):132

[8]叶祥庆.布地奈德联合福莫特罗治疗对慢性阻塞性肺疾病患者炎症反应及肺功能的影响[J].新乡医学院学报,2015,32(11):1012