不同类型肺腺癌患者高分辨CT表现及病理学分析

涂 毅, 梁佐堂

(湖北省麻城市人民医院1. 放射科; 2. MRI室, 湖北 麻城, 438300)

不同类型肺腺癌患者高分辨CT表现及病理学分析

涂 毅1, 梁佐堂2

(湖北省麻城市人民医院1. 放射科; 2. MRI室, 湖北 麻城, 438300)

目的研究不同类型肺腺癌患者高分辨CT表现及病理学分析。方法选取本院收治的120例肺腺癌患者作为研究对象, 回顾性分析患者高分辨CT影像学资料。根据CT检查结果分为浸润前组36例，微浸润腺癌(MIA)44例，浸润性腺癌(IAC)40例，所有患者均经手术病理确诊，CT检测图像在术前2周内取得。所有患者均接受联影uCT_S-160影像检查; 同时行手术病理诊断，由2名资深的病理医师复阅石蜡包埋与HE染色病理切片，针对分型难度较大的病理可由2名医师讨论后决定。观察3组患者肺腺癌病灶位置、病理结果，比较浸润前组患者的不典型腺瘤样增生(AAH)、原位腺癌(AIS)病变最大直径，绘制受试者工作曲线图(ROC)。结果浸润前组患者肺腺癌病灶多发生在右肺上叶、左肺上叶处，MIA病灶多处于右肺上叶、右肺下叶、左肺上叶, IAC病变多处于右肺上叶、右肺下叶、左肺上叶。3组患者肺腺癌病灶位置比较，差异无统计学意义(P>0.05)。病理诊断3组患者肺腺癌病变均表现为非黏液型; AAH病变最大直径低于AIS, 差异有统计学意义(P<0.05); ROC曲线显示，曲线下面积(AUC)为0.915, AAH、AIS的鉴别最佳界限值为-687 HU, 敏感度为91.50%, 特异性为94.82%。结论采用高分辨CT检测肺腺癌能预测其病理新分类，具有较高的敏感性与特异性，在AAH检测方面诊断价值高。不同类型肺腺癌高分辨CT表现存在一定不同，但表现不明显，病灶多发于右肺上叶与左肺上叶，病理学分析表现为非黏液型。

肺腺癌; 高分辨CT表现; 病理学

中国肺癌发病率高居世界首位[1]。肺癌的发病因素尚不明确，认为主要与吸烟、空气污染、肺部慢性疾病、机体内在因素及职业等因素有关[2]。低剂量CT大面积筛查早期肺癌，肺内小结节检出率逐渐增多[3]。参照CT肺窗下肺结节是否完全遮盖肺实质分为完全实性肺结节、亚实性肺结节，其中亚实性肺结节分为存在软组织密度的混合型磨玻璃密度结节(mGGNs)、无任何实性成分的纯磨玻璃密度结节(pGGNs)。肺癌内最常见类型为肺腺癌，肺腺癌属于肺小细胞癌，在肺癌内占30%～35%[4]。有学者采用高分辨CT检测，微浸润腺癌是由非典型性腺瘤样增生(AAH)、原位腺癌(AIS)不断演变形成，提出三者在组织学、病理生理方面存在一定重合与关联，因此单纯从病灶形态学方面研究无法确切分辨[5-6]。本研究为提高肺腺癌临床诊断准确率，对不同类型肺腺癌患者进行高分辨CT检查，分析高分辨CT表现与病理学。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年1月—2016年9月收治的120例肺腺癌患者作为研究对象，回顾性分析患者高分辨CT影像学资料。根据HRCT检查结果分为浸润前组36例, MIA组44例，IAC组40例，所有患者均经手术病理确诊，CT检测图像在术前2周内取得。浸润前组中男13例，女23例; 年龄23～76岁，平均(57.8±10.5)岁; 其中原位腺癌(AIS)25例，非典型腺瘤样增生(AAH)11例。MIA组中男16例，女28例; 年龄23～73岁，平均年龄(57.3±10.1)岁。IAC组中男15例，女25例; 年龄23～75岁，平均年龄(57.6±10.4)岁。3组患者在年龄、性别方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准: ① 所有患者抗炎治疗前、术前均行HRCT检查≥1次; ② 所有患者经CT扫描图像检查显示病灶≤2 cm; ③ 无其他恶性肿瘤及重要脏器疾病; ④ 均接受相同手术治疗; ⑤ 本研究经本院伦理委员会批准; ⑥ 对本研究均知情，并签署知情同意书。排除标准: ① 手术病理检查结果不明确患者; ② 伴有心脏异常、肝肾功能不全等重要脏器疾病及严重性肿瘤; ③ CT扫描图像检查显示病灶>2 cm; ④ 存在神经系统疾病及意识障碍患者; ⑤ 非自愿参加本研究患者。病理诊断标准: 根据2011年颁布的肺腺癌病理诊断新分类标准[7]进行判定，所有标本均由开胸活检或胸腔镜获取，均采用10%福尔马林溶液固定，可见病灶全部取材并进行石蜡包埋与制片，运用苏木精-伊红常规染色(HE染色); 由2名资深的病理医师复阅石蜡包埋与HE染色病理切片，针对分型难度较大的病理可由2名医师讨论后决定。① AAH: 上皮细胞出现轻中度不典型增生，局灶性病变≤0.5 cm, 顺着呼吸性支气管壁或肺泡生长，未发生间质性炎症反应与纤维增生; ② MIA: 腺癌细胞呈伏壁式生长，局灶性病变≤3.0 cm, 浸润灶范围≤0.5 cm; ③ AIS: 肿瘤细胞顺着肺泡壁呈伏壁式生长，局灶性病变≤3.0 cm, 未产生间质及血管、胸膜浸润; ④ IAC: 局灶性病变范围≤3.0 cm, 病变浸润>0.5 cm。

1.2 方法

所有患者均接受联影uCT_S-160影像检查，患者在检查床上取仰卧位接受定位，扫描范围由肺尖部位到膈面，1次性完成螺旋扫描。管电压设置为120kV, 管电流设置为80 mAs, 扫描层厚设置为6 mm, 准直器宽度设置为1.0 mm, 重建层厚设置为1.5 mm; 扫描结束后将薄层图像数据传送至工作站实施重建，开展多平面重建。

1.3 图像分析

由2名经验资深的影像学医师在不知道病理学诊断结果的前提下对影像学图像进行分析，自动勾画感兴趣区，后由影像学医师对其进行逐层的修改与界定。运用肺腺癌相关分析软件独立测量病变最长直径，CT值测量过程中，应尽量包含所有病变，避开伴有血管、空泡、支气管区域。

1.4 观察指标

观察3组患者肺腺癌病灶位置、病理结果，比较浸润前组患者内AAH、AIS病变最大直径、敏感性与特异性。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 病灶位置

浸润前组患者肺腺癌病灶多发生在右肺上叶、左肺上叶处，MIA病灶多发于右肺上叶、右肺下叶、左肺上叶，IAC病变多发于右肺上叶、右肺下叶、左肺上叶。3组患者肺腺癌病灶位置比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组患者肺腺癌病灶位置[n(%)]

图1 浸润前组右肺上叶病灶

图2 MIA组右肺上叶病灶

图3 IAC组右肺上叶病灶

2.2 病理结果

通过病理诊断发现，浸润前组(AIS25例，AAH11例)均表现为非黏液型; MIA组患者病理均表现为非黏液型; IAC组患者均表现为非黏液型，其中呈伏壁式生长15例，腺泡型17例，乳头型5例，实性伴黏液产生型3例。

2.3 病变大小

浸润前组内AAH患者CT检查病变最大直径为(7.1±1.4) mm, AIS病变最大直径为(8.5±2.6) mm。AAH病变最大直径低于AIS, 差异有统计学意义(F=7.613,P=0.009)。

2.4 敏感度与特异性

ROC曲线显示，曲线下面积(AUC)为0.915, AAH、AIS的鉴别最佳界限值为-687 HU, 敏感度为91.50%, 特异性为94.82%。

3 讨 论

研究[8]发现，2004年肺腺癌分类标准已无法对肿瘤分子生物学、影像学及病理学进行较好的反映，无法满足临床诊疗与预测需求。2011年颁布肺腺癌新诊断标准对肺腺癌进行国际性多学科分类，首次指出适用于小活检标本、细胞学、手术切除标本分类方法，MIA、AIS取代混合型肺腺癌与支气管肺泡癌。2015年中国颁布的《中国原发性肺癌诊疗规范》提出，在高危人群内积极开展肺癌筛查便于及早发现早期肺癌，在肺癌诊疗过程内依据不同检查目的，科学、合理、有效的实施1种或多种影像学检测，能提高诊断准确率[9]。有学者[10]认为，采用高分辨率CT检测在AIS诊断方面具有重要作用，能在最短扫描时间内获取高质量分辨率，在肺部检测方面具有独特的优势，是目前影像学内活体肺无创性成像技术内敏感性最强的检测工具。但在新分类基础上通过影像学检测，对肺腺癌不同类型进行准确、细致的划分与辨别是临床面临的难题。

高分辨CT作为一种新型检测技术，能获取1～1.5 mm薄层图像，能对细微结构进行较好的显示，如: 能在肺小叶水平上对肺部的解剖结构进行准确认识，包括肺小叶间隔及小叶支气管、小叶间肺静脉、小叶肺动脉，常规性CT检测仅能显示HRCT的30%～47.8%[11]。研究表明，针对胸片、常规CT检测显示正常或存在可疑病变的伴有咳血及呼吸困难等症状的患者可行HRCT检测，HRCT能鉴别诊断肺弥散性疾病、良恶性孤立性肺结节、胸膜病变及气道病变; 通过HRCT检测发现磨玻璃影、气腔结节、间质性结节，经治疗能恢复，提示为活动性病变，能做活检进行明确诊断，故HRCT能作为随访诊断; 同时HRCT在诊断肺弥散性疾病内能帮助临床医师在具有代表性的组织处进行取材，增强活检准确性[12]。多数影像学专家提出，肺小腺癌CT表现和其相对应的病理学特征存在密切关联。研究显示，偶然情况下通过显微镜观察肺癌切除术标本能发现AAH, 依据2011年肺腺癌新标准[13]，从病理学角度将AAH、AIS划分为浸润前病变。因此AAH、AIS的病理、临床特征表现更为清晰，个性化治疗策略得到显著改善。一般情况下AAH空间优于AIS，细胞分化少于AIS，故AAH的CT衰减值较低。本研究采用根据高分辨CT表现发现，采用高分辨率CT检测不同类型肺腺癌具有较高的敏感性与特异性，能提高检测准确性。组织病理学表明，AAH、MIA、AIS均为Clara细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞转变形成，多顺着肺泡壁、呼吸性支气管壁呈伏壁式生长; 若组织切片显示呈伏壁式生长的肿瘤细胞表现为复层，或产生腺泡样、微小乳头状、乳头状及实体样等组织学亚型，或肿瘤细胞对肌纤维的母细胞基质进行浸润时，不管肺泡腔有无充盈均可判定为浸润; 但若病灶处出现含气较多的肺泡，单位像素中密度增高至一定程度，CT图像常显示为pGNN[14]。

本研究结果显示，浸润前组、MIA组、IAC组病理显示多为非黏液型, AIS、MIA病理多顺着肺泡壁行伏壁式生长，未出现浸润或较小浸润灶; 若肿瘤细胞出现显著性浸润，肿瘤边缘的各部位细胞出现不同程度的分化，生长速度存在差异，肿瘤内部的纤维组织出现收缩，均可造成不规则形状，故肺腺癌内IAC病灶多表现为不规则形状。本研究结果表明, AIS亚组病变最大直径高于AAH亚组，存在明显差异; 提示根据CT图像显示的病变最大直径能分辨AIS与AAH。但病灶存在一定生长性，体积逐渐增大，部分基质易受到浸润，导致大量核异型、成纤维细胞增生，降低肿瘤边界区分度，影响CT观察，需延长观察时间。浸润组、MIA组、IAC组患者病灶位置表现无明显差异，多发生在右肺上叶、左肺上叶，但病灶所在肺叶位置对病灶性质的鉴别诊断无明显价值; CT表现显示病灶周围瘤肺分界清晰度更为明显。故高分辨CT在AAH方面具有较高的诊断价值。

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High-resolutionCTmanifestationandpathologicalanalysisofdifferenttypesoflungadenocarcinoma

TUYi1,LIANGZuotang2

(1.DepartmentofRadiology; 2.MRIRoom,MachengPeople′sHospitalofHubeiProvince,Macheng,Hubei, 438300)

ObjectiveTo study the high-resolution CT manifestation (HRCT) and pathological analysis of different types of lung adenocarcinoma.MethodsThe HRCT imaging data of 120 patients with lung adenocarcinoma admitted into our hospital were retrospectively analyzed. According to CT detection results, they were divided into preinvasive group(n=36), micro invasive adenocarcinoma (MIA) (n=44 ), invasive adenocarcinoma (IAC) (n=40). All the patients were confirmed by surgery pathology and their CT detection image were achieved in 2 weeks before surgery. All the patients

united imaging uCT_S-160 image examination, and patients received pathology diagnosis, the paraffin embedding and HE staining pathological section were reviewed by two senior pathologists, and difficult types of pathology can be decided by two doctors after discussion. The position of lesions, pathological results of lung adenocarcinoma in three groups were observed. The maximum lesion diameter of the atypical adenocarcinoma hyperplasia (AAH), adenocarcinoma in situ (AIS) in preinvasive group were compared, and receiver operating characteristic curve (ROC) was drew.ResultsThe focus of lung adenocarcinoma of preinvasive group tended to occur in superior lobe of right lung and superior lobe of left lung, MIA focus in superior lobe of right lung, inferior lobe of right lung and superior lobe of left lung, IAC focus in superior lobe of right lung, inferior lobe of right lung and superior lobe of left lung. There was no statistical difference in the position of lesions of lung adenocarcinoma among three groups (P>0.05). The pathological diagnosis showed that the lesion of lung adenocarcinoma of three groups performed as non-mucinous type. The maximum diameter of AAH lesion was lower than AIS (P<0.05); The ROC curve showed that area under curve (AUC) was 0.915,best threshold value of AAH and AIS was -687 HU, sensitivity was 91.50%, specificity was 94.82%.ConclusionHRCT for detecting lung adenocarcinoma can predict new pathological types and has higher sensitivity and specificity, which has high diagnostic value in AAH detection. The HRCT manifestations of different types of lung adenocarcinoma have certain differences, but these manifestations were not obvious, the focus tend to occur in superior lobe of right lung and superior lobe of left lung, and the pathological analysis performs as non-mucinous type.

lung adenocarcinoma; high-resolution CT manifestation; pathology

2107-06-27

湖北省卫计委面上项目(JX62305)

R 734.2

A

1672-2353(2017)24-006-04

10.7619/jcmp.201724002