碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌耐药性分析

侯临平

（临汾市人民医院检验科，山西 临汾 041000）

检验论著

碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌耐药性分析

侯临平

（临汾市人民医院检验科，山西 临汾 041000）

目的了解碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌临床分布及耐药性特点，为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法收集我院2016年1月-12月各种标本中分离到的碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌，并对其临床分布、标本来源、耐药性进行分析。结果碳青霉烯类耐药大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌检出率分别为1.1%、3.8%、53.0%、0.4%，标本种类以痰及伤口分泌物居多；主要分布在重症监护室、呼吸内科等科室；对阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦耐药率相对较低，而对其他常用抗菌药物的耐药率均较高。结论碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌检出率逐年增多，且耐药状况严重，需采取隔离感染患者、合理应用抗菌药物等措施有效地控制医院感染暴发。

碳青霉烯类耐药；革兰氏阴性杆菌；耐药性

随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用，在抗菌药物选择性压力下，碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）、铜绿假单胞菌（CRPA）、肠杆菌科细菌（CRE）不断增多；CRE较常见的为碳青霉烯类耐药大肠埃希菌（CRECO）、碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）及碳青霉烯类耐药阴沟肠杆菌（CREL）；由于细菌耐药状况有较大地域差异，因此分析本院碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌临床分布及耐药性特点，以便为临床合理使用抗菌药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 菌株来源 2016年1月-12月从我院住院患者的各种临床标本中分离获得的碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌，剔除同一患者相同部位重复分离菌株，质控菌株为ATCC 25922、ATCC 27853。

1.2 主要仪器及试剂 VITEK-2 COMPACT鉴定仪；各种培养基均购自天津金章公司；药敏纸片为OXOID公司产品。

1.3 细菌鉴定及药物敏感性试验 采用VITEK-2 COMPACT鉴定仪对菌株进行鉴定；药物敏感试验采用K-B纸片法，结果参照CLSI（2014年）进行判读，采用WHONET 5.6软件统计分析数据。

2 结果

2.1 碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌标本来源情况 我院2016年1月-12月各种临床标本中共检出鲍曼不动杆菌381株，铜绿假单胞菌400株；大肠埃希菌609株；肺炎克雷伯菌487株；阴沟肠杆菌93株；以上对应菌株中碳青霉烯类耐药株分别为202株、15株、7株、2株、2株。其中CRAB分布的标本类型较多，在血、尿、引流液、分泌物、痰及其它（胸腹水、导管尖、肺泡灌洗液、脑脊液）中都有检出，碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌检出率及标本来源见表1。

2.2 碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌科室分布情况 全年分离株数较多的CRAB主要分布在重症监护室、神经外科、呼吸内科、神经内科、老年病科等；CRPA主要分布在重症监护室、神经外科、呼吸内科等。

2.2 碳青霉烯耐药革兰氏阴性杆菌药敏结果 碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌对阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦耐药率相对较低，而对其他常用抗菌药物的耐药率均较高，见表2。

3 讨论

革兰阴性杆菌在医院感染中占主要地位，主要以大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌属及肠杆菌属为主，而上述菌中碳青霉烯类耐药菌株引起的感染呈现复杂性、难治性等特点，主要感染类型包括泌尿道感染、外科手术部位感染、医院获得性肺炎、导管相关血流感染等，近年来已经成为医院感染监测重要的病原菌。

表l 碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌标本来源及检出率

表2 碳青霉烯耐药革兰氏阴性杆菌对抗菌药物的耐药率

随着碳青霉烯类抗菌药物的使用，在药物的选择性压力下，碳青霉烯类耐药的革兰氏阴性杆菌分离率逐年增高。2015年全国细菌耐药监测报告[1]报道，CRECO、CRPA、CRAB、CRKP分离率分别为1.9%、22.4%、59.0%、7.6%，而我院分别为1.1%、3.8%、53.0%、0.4%，同全国分离率相比，可以看出除了CRAB较接近以外，其他三种都处于较低的水平；碳青霉烯类耐药阴沟肠杆菌我院分离率为2.2%，赵慧铮等[2]报道中，CRE以阴沟肠杆菌为主，体现了菌种分布地域性特点。

我院分离的碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌主要分布在重症监护室、神经外科、呼吸内科、神经内科、老年病科等，可能由于这些科室患者住院时间长，使用抗菌药物较多，有些存在侵袭性治疗，患者免疫力低下导致。我院碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌的标本来源主要为痰标本，占84.6%（193/228），痰标本中分离的CRAB占88.6%（179/202），与文献[3]报道一致。

细菌耐药监测结果是抗菌药物合理应用的根本；细菌耐药情况在不同时期、地域差异较大。从药敏结果可以看出，2016年我院分离的碳青霉烯类耐药的革兰氏阴性杆菌对常见的抗菌药物的耐药状况很严重。CRAB对头孢哌酮/舒巴坦、米诺环素的耐药率相对较低，分别为23.8%、32.7%，而对其他抗菌药物都呈现较高的耐药率，同文献[3]报道一致。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药机制包括外膜孔蛋白的丢失、外拍泵的激活和青霉素结合蛋白的改变，而最重要的是碳青霉烯酶的产生[4]。

据2013年中国CHINET细菌耐药监测报告[5]，铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为27.1%和25.1%。我院CRPA虽然分离率较低，但对常见的抗菌药物的耐药率都高于50%。有报道[6]抗菌药物暴露是CRPA发生的一个最重要的危险因素，抗菌药物的使用强度与铜绿假单胞菌的耐药率呈正相关。CRPA的发生常同时伴随着对其他药物的耐药；β-内酰胺酶抑制剂复合制剂和碳青霉烯类的应用于CRPA的检出有关，而使用三代头孢菌素类和喹诺酮类与CRPA的检出无关。本文CRPA检出率较低可能与实施抗菌药物分级管理后β-内酰胺酶抑制剂复合制剂和碳青霉烯类药物使用较少有关。

CRE：即对亚胺培南、美罗培南或厄他培南任一种药物不敏感者[7]。从药敏结果可以看出我院分离的CRE对阿米卡星、妥布霉素耐药率（18.2%、27.2%）较低，对其余抗菌药物耐药率也都高于70%，文献[2]报道一致。CRKP为CRE中检出较高率的菌，其检出率逐渐增加，由原来的5%增加到10%[8]；全国CRKPN分离率为9.4%，华北为4.0%[9]，其耐药问题表现日益严峻，应予以足够重视。

综上所述，随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用，碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌检出率逐年增多，且耐药状况严重，因此需采取隔离感染患者、医务人员严格执行手卫生、合理应用抗菌药物等措施有效地控制碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌医院感染暴发。

[1]国家卫生计生委合理用药专家委员会; 全国细菌耐药监测网. 2015年全国细菌耐药监测报告[J]. 中国执业药师, 2016,3: 3-8.

[2]赵慧铮, 师志云, 李刚, 等. 耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌耐药性分析与分子流行病学研究[J]. 中华医院感染学杂志, 2016,26(3): 494-497.

[3]张坚磊, 陈锦艳, 穆红. 碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的耐药性分析[J]. 中国现代医学杂志, 2011,21(2): 302-305.

[4]王辉, 郭萍, 孙宏莉, 等. 碳青霉烯类耐药的不动杆菌分子流行病学及其泛耐药的分子机制[J]. 中华检验医学杂志, 2006,29(12): 1066-1073.

[5]胡付品, 朱德妹, 汪复, 等. 2013年中国CHINET细菌耐药性监测[J]. 中国感染与化疗杂志, 2014, 14(5): 365-374.

[6]王娜, 贾俐萍, 王莉, 等. 医院耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的流行及相关因素分析[J]. 中国医院药学杂志, 2016, 36(2):138-141.

[7]Magiorakos AP, Srinivasan A, Carey RB,et al. Multidrugresistant, extensively drug-resistant and pandrugresistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance [J]. Clin Microbiol Infect, 2012, 18(3): 268-281.

[8]李耘, 吕媛, 薛峰, 等. 中国细菌耐药监测研究2013至2014年肠杆菌科及嗜血杆菌监测报告[J]. 中华检验医学杂志, 2016,39(2): 103-119.

[9]徐安, 卓超, 苏丹虹, 等. 2005-2014年GHINET克雷伯菌属细菌耐药性监测[J]. 中国感染与化疗杂志, 2016, 16(3):267-274.

Analysis of resistance of carbapenems resistant gram-negative bacilli

Linping HOU
Department of Clinical Laboratory, Linfen People’s Hospital, Linfen 041000, China

ObjectiveTo understand the clinical distribution and drug resistance of gram-negative bacilli of carbapenems, and to provide reference for rational use of antibiotics in clinical practice.MethodsCarbapenem resistant gram-negative bacilli isolated from various specimens collected from our hospital were collected, and their clinical distribution, specimen sources and drug resistance were analyzed.ResultsThe detection rates of carbapenem resistant Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter Bauman and Klebsiella pneumoniae were 1.1%, 3.8%, 53%,0.4%, respectively, and the specimens were mostly sputum and wound secretions. It is mainly distributed in intensive care unit, respiratory department and other departments. The resistance rate to Amikacin, Cefoperazone/sulbactam was relatively low, and the rate of resistance to other commonly used antibiotics was higher.ConclusionThe detection rate of carbapenem resistant gram-negative bacilli increased year by year, and the drug resistance was serious. We need to take measures such as isolating infected patients, rational application of antibiotics and so on, so as to effectively control the outbreak of hospital infection.

Carbapenem-resistant; Gram-negative bacillus; Drug resistance