冠状动脉慢血流现象与血液生化指标的相关性分析

胡贤军， 刘宏磊， 丁道芳

1. 安徽医科大学附属巢湖医院心内科，巢湖 238000 2. 上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科，上海 200025 3. 上海中医药大学附属曙光医院骨伤科，上海 201203

冠状动脉慢血流现象与血液生化指标的相关性分析

胡贤军1， 刘宏磊2， 丁道芳3*

1. 安徽医科大学附属巢湖医院心内科，巢湖 238000 2. 上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科，上海 200025 3. 上海中医药大学附属曙光医院骨伤科，上海 201203

目的探讨冠状动脉慢血流现象(coronary slow flow phenomenon，CSFP)与血尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、红细胞压积(Hct)及红细胞分布宽度(RDW)的相关性。方法对因胸闷、胸痛症状行冠状动脉造影术(coronary angiography，CAG)住院患者的病例资料进行回顾性分析，选择其中CAG显示心外膜冠状动脉无明显狭窄但存在CSFP的121例患者作为CSFP组(SCF组)，另将CAG证实心外膜冠状动脉完全正常且血流正常的606例患者设为正常血流组(NCF组)。比较两组患者UA、Hcy、Hct及RDW的差异，并分析CSFP与上述指标、UA与其他生化指标间的相关性。结果SCF组UA、Hcy、Hct水平均较NCF组升高(P<0.001)；两组RDW水平差异无统计学意义。条件Logistic回归分析发现，UA、Hcy、Hct均为CSFP的危险因素；Spearman相关及偏相关性分析示UA与Hcy正相关(P<0.001)。结论UA、Hcy、Hct是CSFP发生的危险因素，UA与Hcy可能协同促进CSFP的发生发展。

冠状动脉慢血流；血尿酸；红细胞压积；同型半胱氨酸；红细胞分布宽度

冠状动脉慢血流现象(coronary slow flow phenomenon，CSFP)是指除外冠状动脉狭窄、冠状动脉痉挛、溶栓治疗后、冠状动脉成形术后、心肌病、瓣膜病等因素， 冠状动脉造影术(coronary angiography，CAG)检查未发现冠状动脉明显病变(狭窄率<40%)而远端血管造影剂充盈缓慢的现象。这种现象在1972年由Tambe等[1]首次提出。Beltrame等[2]研究发现，CSFP可导致心肌血液灌注不足，心肌缺血、缺氧，甚至发生急性冠状动脉综合征、致死性心律失常、心源性猝死等恶性心血管事件。但是，CSFP的发病机制仍不明确。目前普遍认为冠脉微血管病变、血管内皮功能障碍、早期动脉粥样硬化、炎症反应、血管神经内分泌失调等因素与CSFP密切相关[3]。现阶段CSFP的相关危险因素及预测因子的研究涉及年龄、性别、体质量、病史、生活方式、血液生化指标、心电图、左心室射血分数(LVEF)等[4-7]。参考部分文献结果，本研究针对血液生化指标如血尿酸(UA)[8-9]、同型半胱氨酸(Hcy)[10-11]、红细胞压积(Hct)[12-14]及红细胞分布宽度(RDW)[15]与CSFP的关系进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年1月至12月因胸闷、胸痛症状于安徽医科大学附属巢湖医院行CAG的住院患者的病例资料。将CAG显示心外膜冠状动脉无明显狭窄但有CSFP的121例患者作为CSFP组(SCF组)；将CAG证实心外膜冠状动脉正常且血流正常的606例患者作为正常血流组(NCF组)。

1.2 排除标准 两组患者均排除急性心肌梗死、冠状动脉扩张或痉挛、有严重冠状动脉狭窄(狭窄率>40%)、冠状动脉血栓、充血性心力衰竭(心功能NYHA Ⅲ级及以上)、高度房室传导阻滞、心脏瓣膜病、心肌桥、永久性房颤、肝肾功能衰竭、感染或自身免疫性疾病，恶性肿瘤，近期有重大手术、血小板减少性疾病、贫血等。排除有CSFP高危因素的患者，如有长期吸烟、高血压、高血脂及糖尿病史的患者。入院时使用降低Hcy药物、利尿剂或降低UA药物的患者也予以排除。

1.3 CSFP诊断 所有患者均采用Judkins法行选择性CAG，采集参数为30帧/s。根据Gibson标准[16]，即校正的TIMI血流计帧法(corrected TIMI rame count，CTFC)评价冠脉血流速度。TIMI帧数为从造影剂充盈动脉开始至动脉远端之间的帧数。前降支(LAD)、回旋支(LCX)、右冠脉(RCA)计帧体位分别为右前斜位30°加足位20°、右前斜位30°加头位20°、正位加头位20°；因LAD较长，故将LAD的帧数除以1.7得到校正的TIMI帧数。一般认为冠脉的正常血流速度为LAD(36.2±2.6)帧、LCX(22.2±4.1)帧、RCA(24.3±3.0)帧，若大于正常冠脉血流速度2个标准差即可诊断为CSFP，反之则认为冠脉血流速度正常。以上结果由2名有经验的介入医师分别观察并共同判读，意见不同时经讨论决定。

1.4 血液指标检测 两组患者均于CAG前1 d清晨空腹抽取肘静脉血10 mL，分别置于两支抗凝试管中，使用 Beckman Coulter AU5800型全自动生化分析仪测定UA及Hcy水平，使用Sysmex XT-1800i型全自动血细胞分析仪测定Hct及RWD。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件进行分析。非正态分布计量资料以M(Min，Max)表示，组间比较采用Pearson卡方检验、t检验及Mann-WhitneyU检验。计数资料以n(%)表示。CSFP与血液生化指标的相关性采用条件Logistic回归分析法；血液生化指标间的相关性采用Spearman相关分析。检验水准(α)为0. 05。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料比较 SCF组与NCF组性别构成、年龄、体质指数(BMI)差异无统计学意义，具有可比性(表1)。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者血液生化指标比较 SCF组血UA、Hcy、Hct水平较NCF组升高(P<0.001)；两组RDW差异无统计学意义(表2)。

表2 两组患者血液生化指标比较 M(Min，Max)

UA：尿酸；Hcy：同型半胱氨酸；Hct：红细胞压积；RDW：红细胞分布宽度

2.3 条件Logistic回归分析 将110例SCF组患者和NCF组患者按1∶1匹配，以是否CSFP作为因变量，将UA、Hcy、Hct、RDW作为自变量，进行条件Logistic回归分析。结果显示：UA、Hcy、Hct是CSFP发生的危险因素(P<0.05，表3)。

表3 CSFP相关血液生化指标的Logistic回归分析

UA：尿酸；Hcy：同型半胱氨酸；Hct：红细胞压积；RDW：红细胞分布宽度

2.4 UA与Hcy、Hct的相关性 Spearman相关及偏相关性分析均显示，UA与Hcy正相关(P<0.001)，说明两者可能协同促进CSFP的发生发展(表4)。

表4 UA与Hcy、Hct的Spearman相关分析

Hcy：同型半胱氨酸；Hct：红细胞压积

3 讨 论

本研究发现，SCF组血UA、Hcy高于NCF组(P<0.001)，两者均为CSFP危险因素。UA为内外源性嘌呤代谢的最终产物，是心血管事件的独立预测因子。UA形成往往伴随大量活性氧(ROS)的产生，后者能激活并促进血小板附着，促进血栓形成；炎症反应在心血管疾病的发生与进展中发挥重要作用[17]， 而UA升高，结晶析出并易沉积于血管壁，既直接损伤血管内皮，又可引起内膜的炎症反应，使炎症细胞聚集，造成血管内皮功能不良。两者共同促进CSFP的发生发展。Hcy是一种含硫氨基酸，正常情况下机体含量很少。其水平升高是心血管疾病的独立危险因素，主要通过诱导高氧化应激反应发挥作用[18]，使氧自由基增加、NO生成减少，进而使血管内皮抗氧化能力减弱，导致血管内皮功能障碍，同时使血液处于高凝状态，促进血小板聚集及血栓形成，导致CSFP发生。

本研究中Spearman分析显示，UA和Hcy正相关，说明两者可能协同促进CSFP的发生发展，提示两者联合预测的CSFP准确率更高，与既往研究[19-20]基本一致。因此，积极监测及干预UA及Hcy水平，有助于早期预防和治疗CSFP及冠状动脉粥样硬化。

本研究也发现，SCF组Hct高于NCF组，与CSFP的发生可能存在较强的相关性(P<0.001)，说明Hct也可作为CSFP危险因素。Hct即单位体积血液内红细胞数量，是血黏度的主要决定因素之一。Hct增加，全血黏度升高、红细胞聚集性增强，使其易吸附并凝聚于血管壁，导致血流减慢、循环受阻；而循环受阻可引起组织缺血缺氧，同时使红细胞及血小板聚集、黏附增强，使血黏度进一步增高，导致微循环有效灌注减少，引发心绞痛或心肌梗死等[21]。因此，加强Hct监测对预测CSFP有重要的临床意义。RDW能反映外周血红细胞的异质性与炎症、氧化应激的关系，是机体潜在炎症标志物。有文献[22]报道，RDW也是CSFP的危险因素，但本研究未显示其与CSFP存在相关性，可能与本研究排除标准不同有关。

综上所述，UA、Hcy、Hct升高是CSFP发生的危险因素，也是其治疗靶点；前两者联合预测CSFP的效果可能更佳。因此，在临床工作中早期关注这些指标的变化有助于减少CSFP发生。

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Correlationanalysisbetweencoronaryslowflowphenomenonandbloodbiochemicalindexes

HU Xian-jun1, LIU Hong-lei2, DING Dao-fang3*

1.Department of Cardiology, Chaohu Hospital of Anhui Medical University, Chaohu 238000, Anhui, China 2.Department of Rheumatology and Immunology, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200025, China 3.Department of Orthopedics and Traumatology, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China

Objective： To study the correlation between the coronary slow flow phenomenon (CSFP) and blood uric acid (UA), homocysteine (Hcy), hematocrit (Hct) and red blood cell distribution width (RDW).MethodsThe data of coronary angiography (CAG) patients with chest distress and chest pain were retrospectively analyzed. 121 patients with no obvious epicardial coronary artery stenosis but with coronary slow flow phenomenon were selected as the CSFP group (group SCF). 606 patients with completely normal epicardial coronary artery and normal blood flow were set as the normal blood flow group (group NCF). The differences of UA, Hcy, Hct and RDW between the two groups were compared, and the correlation between CSFP and the above indexes, UA and other biochemical indexes was analyzed.ResultsThe levels of UA, Hcy and Hct in group SCF were higher than those in group NCF (P< 0.001), but there was no significant difference in the level of RDW between the two groups. Conditional Logistic regression analysis showed that UA, Hcy and Hct were all risk factors of CSFP. Spearman correlation and partial correlation analysis showed that UA was positively correlated with Hcy.ConclusionsUA, Hcy and Hct are the risk factors for CSFP, and UA and Hcy may together promote the occurrence and development of CSFP.

coronary slow flow phenomenon; blood uric acid; hematocrit; homocysteine; red blood cell distribution width

2017-03-19接受日期2017-09-26

国家自然科学基金(81502016). Supported by National Natural Science Foundation of China(81502016).

胡贤军, 硕士生,主治医师. E-mail：1085475493@qq.com

*通信作者(Corresponding author). Tel: 021-20256519, E-mail：d.wilhel@qq.com

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20170228

R 541.4

A

[本文编辑] 姬静芳