扶正解毒方联合二黄散外用治疗宫颈上皮内瘤变的疗效观察

郑 艳 李世林 唐玉芳

(湖北省十堰市妇幼保健院妇科，湖北 十堰 442000)

扶正解毒方联合二黄散外用治疗宫颈上皮内瘤变的疗效观察

郑 艳 李世林1唐玉芳△

(湖北省十堰市妇幼保健院妇科，湖北 十堰 442000)

目的观察扶正解毒方联合二黄散外用治疗宫颈上皮内瘤变的临床疗效。方法将宫颈上皮内瘤变患者80例随机分为2组，治疗组40例予扶正解毒方内服和二黄散外用治疗，对照组40例不予处理。2组均7 d为1个疗程，连续治疗4个疗程，经期停用，分别于治疗前、治疗后、治疗后3个月及治疗后6个月统计2组临床疗效。结果治疗后3个月及6个月后治疗组总有效率分别为35.0%、47.5%，对照组总有效率分别为70.0%、85.0%，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。结论扶正解毒方联合二黄散治疗宫颈上皮内瘤变疗效确切。

宫颈肿瘤；中药疗法

宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是一组与宫颈癌密切相关的癌前病变的统称，人类乳头瘤病毒(HPV)感染、吸烟及其他细菌或病毒感染都是CIN的危险因素，其起病隐匿，无明显临床表现，往往被大部分女性忽略[1]。近年来人们逐渐意识到CIN对女性健康的重要影响，加大了对CIN的筛查力度，对早期筛查出的患者积极有效的治疗，可阻断CIN继续发展为宫颈癌[2]，中药治疗对CIN Ⅰ、Ⅱ级疗效较好，现已广泛使用[3]。2013-01—2014-12，我们应用扶正解毒方联合二黄散外用治疗CIN Ⅰ 、 Ⅱ级40例，并与不予处理40例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 符合相应的病理学诊断及分级标准[4]。CIN Ⅰ级(轻度非典型增生)，细胞异型性轻，排列不整齐，但仍保持极性，异常增殖细胞限于上皮层下1/3；CIN Ⅱ级(中度非典型增生)，细胞异型性明显，排列较紊乱，异常增殖细胞占据上皮层下2/3。

1.1.2 纳入标准 符合CIN Ⅰ、Ⅱ级诊断标准；月经规律，有性生活史；3个月内未服用甾体类激素或接受其他治疗；患者知情同意。

1.1.3 排除标准 未婚或无性生活史者；免疫力低下和生殖道急性炎症者；妊娠期或哺乳期妇女；其他严重心、肾疾病者。

1.2 一般资料 选择湖北省十堰市妇幼保健院妇科确诊的CIN住院患者80例，随机分为2组。治疗组40例，年龄20～49岁，平均(29.9±4.4)岁；孕次(1.5±0.4)次；产次(1.3±0.3)次；CIN分级[4]：Ⅰ级31例，Ⅱ级9例。对照组40例，年龄20～49岁，平均(30.9±4.9)岁；孕次(1.6±0.5)次；产次(1.4±0.4)次；CIN分级[4]：Ⅰ级33例，Ⅱ级7例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予扶正解毒方。药物组成：人参12 g，黄芪20 g，玄参20 g，赤芍12 g，生地黄10 g，紫草15 g，阿胶(烊冲)15 g，牡丹皮10 g，桂枝6 g，蒲公英6 g，鳖甲6 g。日1剂，水煎取汁200 mL，分早、晚2次口服。同时将中药二黄散(雄黄、黄连各半)研磨过筛，高温高压灭菌后按4 g/份分装备用，于月经结束后2～3 d外用。患者取截石位，充分暴露宫颈，干棉球拭净宫颈分泌物，将分装好的二黄散均匀涂抹于宫颈，宫颈管内则采用棉团附着药物置于其中，让药物充分接触病灶部位，并将棉线留于阴道外，24 h后自行拉出棉团，敷药后卧床1～2 h，隔日1次。经期停用。

1.3.2 对照组 因CIN存在自然转归，经湖北省十堰市妇幼保健院医学伦理委员会同意，不予特殊处理。

1.3.3 疗程及其他 2组均7 d为1个疗程，4个疗程后统计临床疗效。2组于2个月观察期内禁性生活，注意保持外阴清洁。

1.4 疗效标准 分别于治疗前取2组宫颈分泌物，进行液基薄层细胞学检查(TCT)，并采用实时定量聚合酶链式反应(PCR)进行人类乳头瘤病毒-脱氧核糖核酸(HPV-DNA)定量。并于治疗后、治疗后3个月和治疗后6个月分别再次进行宫颈TCT检查和HPV-DNA定量。结合症状体征、TCT和HPV-DNA结果将疗效分为3个等级。治愈：症状消失，宫颈光滑，TCT和HPV-DNA检查阴性；有效：症状减轻或消失，宫颈糜烂或炎症明显好转，TCT转阴或HPV-DNA载荷量降低30%以上；无效：症状和宫颈糜烂无明显改变，TCT和HPV-DNA载荷量无改变或降低不足30%[4-5]。

1.5 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析，计数资料用频数或率描述，其统计分析用秩和检验(等级资料)或χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结 果

2组不同观察时间点疗效比较见表1。

表1 2组不同观察时间点疗效比较 例

由表1可见，治疗后治疗组和对照组总有效率分别为17.5%、7.5%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月治疗组和对照组总有效率分别为70.0%、35.0%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组；治疗后6个月治疗组和对照组总有效率分别为85.0%、47.5%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

3 讨 论

全球范围内宫颈癌占女性恶性肿瘤的第4位，发展中国家发病率尤为突出，发病人数占女性恶性肿瘤的85%以上[6]。宫颈上皮内瘤变是与宫颈癌密切相关的癌前病变，随着宫颈癌发病机制清晰化和人们对宫颈癌防治意识的增强，早期筛查CIN是女性最重要的体检项目之一，越来越多的早期CIN患者被筛查出来并给予早期治疗，治疗CIN的目的主要是预防宫颈癌的发生和尽可能减少对女性的危害[7]。HPV感染是CIN的重要危险因素之一，有证据表明，分别有44%和67%的CIN Ⅰ、Ⅱ级患者存在HPV感染[8]。对CIN的实验室诊断现在主要依赖宫颈巴氏涂片和宫颈TCT，并结合HPV感染情况[9]。CIN Ⅰ级通常会发生自然转归，仅有1%进展为浸润癌，尤其在年轻女性中进展到CIN Ⅱ级及以上并不多见[10]。研究表明，先前细胞学为CIN Ⅰ级者中，宫颈管搔刮(ECC)为CIN Ⅰ级且颈管外活检为≤CIN Ⅰ级病变者，2年内病变进展为≥CIN Ⅱ级病变的风险较颈管外活检CIN Ⅰ级且ECC阴性者低[11]。CIN的治疗方法中，尽管手术治疗因疗效显著得到广泛推荐，但对有生育需求的患者会大大增加妊娠早产、胎膜早破和低出生体质量的风险，因此创伤性治疗应当有严格的适应证和手术指征[12]。

宫颈癌属中医学“崩漏”“五色带下”“瘕聚”范畴，多因湿邪蕴结，影响到任带二脉失固所致。湿邪是导致带下病的主要病因，有内湿及外湿之分。脾虚失运，水湿内生为内湿产生的病理。“正气存内，邪不可干”“邪之所凑，其气必虚”，正气亏虚，免疫能力低下，湿邪乘袭乃是HPV感染并致病的主要原因[13]。中医治疗CIN近年来得到了广泛认可[5,14]。扶正解毒方中人参味甘，大补元气，生津止渴，调荣养卫；黄芪补气升阳，固表止汗，补气通痹；玄参清热养阴，解毒散结；赤芍清热凉血，活血祛瘀；生地黄清热，凉血，生津；鳖甲养阴清热，软坚散结；紫草凉血，活血，清热，解毒；阿胶补血；牡丹皮清热，凉血，和血，消瘀；桂枝温经通阳；蒲公英清热解毒。诸药合用有补气养血之功效[15]。现代药理研究认为，扶正解毒方部分中药具有明显抑菌和抗病毒的作用，能显著抑制HPV增殖，从而抑制CIN进一步发展为宫颈癌[16-17]，也具有抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，且对逆转宫颈癌癌前病变CIN同样有效，某些中药还可以通过改善机体免疫功能从而起到抑制肿瘤进展的目的[18]；清热解毒燥湿及活血化瘀类药物多有抗病毒、抗肿瘤及抗炎作用，益气健脾利湿药物则有调节机体免疫功能的作用，CIN通常合并HPV感染，利用此两类药物合并搭配对CIN有较好疗效[19]；人参、黄芪中多糖成分具有提高免疫力的作用，赤芍中的芍药苷有明显抗炎、抑制肿瘤的作用[20]。本研究中，治疗组治疗后3个月和6个月后总有效率分别为70.0%和85.0%，显著高于自然转归的对照组，与相关研究结论一致[21-22]。二黄散源自《吴氏集验方》，《圣济总录》将配方调整，用于一切恶疮，黄连清热燥湿，泻火解毒，雄黄内含砷化物，有杀菌、杀虫、抗炎、抗肿瘤等功效。本研究将黄连和雄黄研末灭菌加以外用，对CIN有积极疗效，其机制可能为二黄散直接作用于病灶，通过改善宫颈局部微环境，促进机体正常细胞免疫反应，起到杀灭HPV和抑制肿瘤细胞增殖的作用[13]。

中药扶正解毒方内服联合二黄散外用治疗CIN Ⅰ级和Ⅱ级疗效确切，能够显著降低CIN持续进展的可能，预防宫颈癌的发生，相比手术等侵袭性治疗具有更大的优势，值得临床推广应用。

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10.3969/j.issn.1002-2619.2017.11.013

R737.330.531

A

1002-2619(2017)11-1653-03

△ 通讯作者：湖北省十堰市妇幼保健院妇科，湖北 十堰 442000

1 湖北省十堰市国药东风茅箭医院中医康复科，湖北 十堰 442000

郑艳(1978—)，女，副主任医师，学士。从事妇科临床及科研工作。

2017-06-04)

董军杰)