瑞舒伐他汀对冠心病病人血清炎症因子、血脂及凝血功能的影响

瑞舒伐他汀对冠心病病人血清炎症因子、血脂及凝血功能的影响

孙小军

目的观察瑞舒伐他汀对冠心病病人症状、血清炎症因子、血脂及凝血功能的影响。方法选择我院2015年8月—2016年10月收治的冠心病病人112例，采用随机数字法分为对照组和观察组，各56例。对照组病人采用阿托伐他汀治疗，观察组病人采用瑞舒伐他汀治疗，均连续治疗6个月后观察治疗总有效率，比较治疗前后血清炎症因子、血脂指标及凝血功能指标水平。结果观察组治疗总有效率(91.07%)，显著高于对照组(73.21%)(P<0.01)。治疗后，观察组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均显著低于对照组(P<0.01)；血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及纤维蛋白原(FIB)均显著低于对照组(P<0.01)，血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平明显高于对照组(P<0.01)。结论瑞舒伐他汀治疗冠心病病人临床疗效显著，可有效抑制机体炎症反应，改善病人血脂代谢和凝血功能。

冠心病；瑞舒伐他汀；血清炎症因子；血脂；凝血功能

冠心病即冠状动脉粥样硬化性心脏病，是冠状动脉粥样硬化导致的血管管腔狭窄或堵塞，引起以心肌细胞缺氧和坏死为主的心脏病[1]。流行病学调查显示，近年来冠心病发病率逐渐上升，发病年龄段呈年轻化趋势，是全世界范围内致死率极高的疾病之一[2]。有资料显示，冠心病的发生与高血压病、血脂异常、糖尿病、肥胖等因素有高度关联性[3]。

各种血清炎症因子可加速冠状动脉内皮细胞凋亡，使血管内的斑块破裂，使疾病症状持续恶化。超敏C反应蛋白(hs-CRP)作为一种急性炎症的标志物[4]，其水平可预测病人冠状动脉疾病的发生发展，同时白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)等炎症因子与血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标水平可影响血管内壁通透性，使总胆固醇在管壁内聚集，促进动脉粥样化斑块形成；凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)等因素标志病人的凝血功能状况[5]，其水平升高可激活凝血系统，促进病人血管壁内血栓形成；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)主要维持血管内皮细胞功能正常，其水平下降导致血管内皮细胞破损，引起动脉粥样化斑块破裂，导致冠心病发生。

他汀类药物治疗冠心病的临床效果较好[6]，瑞舒伐他汀是新一代的他汀类药物，可有效降低炎症反应的发生，提高血脂代谢速度，但其疗效较阿托伐他汀尚存在争议，且两种药物对凝血功能的影响报道较少。本研究比较两种药物治疗冠心病的临床疗效、抗炎作用、降血脂作用和凝血功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年8月—2016年10月收治的冠心病病人112例。纳入标准[7]：①符合1997年WHO冠心病相关诊断标准，且结合动态心电图检查确诊；②病人及其家属均自愿参加并签署知情同意书；③无合并严重脑血管、肝肾肺等器官组织疾病；④精神正常，可配合研究试验进行。排除标准[8]：①对他汀类药物过敏者或3个月内有他汀类药物史；②合并器质性心脏病如心肌炎、心力衰竭等；③伴有严重器质性系统障碍疾病如肾功能不全、甲状腺功能低下；④伴有严重感染性疾病、免疫系统疾病或血液系统疾病者；⑤伴有恶性肿瘤；⑥妊娠或哺乳期女性。所有病人采用随机数字法分为对照组和观察组，各56例。对照组男32例，女24例；年龄40岁～78岁(49.81岁±7.21岁)；病程3年～13年(6.79年±3.56年)。

观察组男34例，女22例；年龄39岁～79岁(52.13岁±6.69岁)；病程2年～11年(6.54年±3.71年)。两组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组病人均接受常规冠心病治疗，包括扩张冠状动脉和抗凝等，每日硝酸甘油1mL加入5%葡萄糖注射液静脉输注；口服阿司匹林胶囊，每次4片，每日3次。在此基础上，对照组病人口服阿托伐他汀钙(中有药业有限公司，H20123064，每片10mg)治疗，每日10mg口服；观察组病人口服瑞舒伐他汀钙(金达药化有限公司，H20090155，每片10mg)治疗，每日10mg口服。两组病人均连续治疗6个月。

1.2.2 检测方法 病人在治疗前后空腹状态下，抽取外周静脉血4mL于试管中，静置20min，1h内将血标本离心，以3 000r/min，10min离心机将血清分离，送至-20 ℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TNF-α、TC、TG、LDL-C及HDL-C浓度[9]，试剂盒由上海通蔚实业有限公司提供。采用酶联免疫双抗体夹心法测定IL-6，试剂盒购自深圳晶美生物工程公司。

1.3 观察指标 ①两组心绞痛症状改善总有效率；②两组治疗前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平；③两组治疗前后血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平；④两组治疗前后血浆PT、APTT和FIB水平。

1.4 疗效标准及检测方法 参考《心血管疾病诊疗指南》冠心病疗效标准[10]。显效：经治疗后心绞痛等症状降低80%以上，同时血清炎症因子、血脂各项指标和凝血功能恢复至正常水平，心电图ST段与T波基本恢复正常。有效：治疗后心绞痛等症状降低50%～80%，同时血清炎症因子、血脂各项指标和凝血功能部分恢复正常，心电图ST段低平，且T波倒置明显改善。无效：经治疗后病人心绞痛等症状降低50%以下，心电图无明显改善甚至恶化。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为91.07%，对照组治疗总有效率为73.21%，观察组显著高于对照组(χ2=11.91，P=0.00)。详见表1。

表1 两组病人临床疗效比较 例(%)

2.2 两组病人血清炎症因子指标水平比较 两组病人治疗前血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组病人血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均显著低于对照组(P<0.01)。详见表2。

表2 两组病人血清炎症因子指标水平比较(±s)

2.3 两组病人血脂指标水平比较 两组病人治疗前TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组病人血清TC、TG及LDL-C水平均显著低于对照组(P<0.01)；血清HDL-C水平显著高于对照组(P<0.01)。详见表3。

表3 两组病人血脂指标水平比较(±s) mmol/L

2.4 两组病人凝血功能指标水平比较 两组病人治疗前的PT、APTT和FIB水平比较比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组病人的血清PT、APTT水平均显著高于对照组(P<0.01)，FIB水平显著低于对照组(P<0.01)。详见表4。

表4 两组病人血清炎症因子指标水平比较(±s)

3 讨 论

随着人们生活方式的改变、饮食结构的变化、社会压力的增加，冠心病的发病率急剧增加，且有年轻化趋势，据文献显示，未来几年我国将迎来冠心病的高峰期[11]。冠心病病人常以不同程度心绞痛为主要症状，其发生与病人日常活动密切相关，严重时任何体力活动均能造成数小时剧烈胸痛，甚至休克、猝死，严重威胁病人的生命健康。

大量研究资料显示，冠心病发生与血脂代谢异常、炎症反应和凝血功能异常密切相关，TG、TC、LDL-C增加和HDL-C降低是血管内皮细胞斑块生成的必要条件[12]。血清炎症细胞因子如hs-CRP、IL-6、TNF-α浓度水平影响冠心病病人预后，而hs-CRP可有效稳定斑块，防止其损害血管内皮细胞，是预测心血管疾病发生发展灵敏的炎症标志物，其浓度达到10mg/L时提示急性冠状动脉事件发生的可能性增加[13]，因此控制hs-CRP浓度可有效降低心血管事件的发生。IL-6是白细胞介素中的一种，能刺激和参与免疫反应，介导T细胞、B细胞活化、增值和分化，且可激活和调节其他免疫细胞，其水平浓度提示炎症反应的严重程度，同时可诱导肝脏细胞生成血浆凝血因子，促进血栓生成。TNF-α可促进以IL-6为代表的炎症细胞因子活性，直接损伤血管内皮细胞壁，加速斑块破裂。PT、APTT降低和FIB增加标志凝血功能的异常，表现为凝血因子、血小板及抗凝蛋白的过度活化状态，导致血栓的大量生成，引起冠心病的发生。

多项研究表明，他汀类药物作为冠心病治疗的首选药物，通过竞争性抑制方式，有效降低血清TC、TG和LDL-C的合成和释放，提高HDL-C在血脂中比例，维持血管内皮细胞转运功能正常，防止血栓和斑块生成[14]。除此之外，还可有效降低hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症细胞因子的生成，减少炎症细胞在血管内皮细胞内趋附和聚集，保证血管内皮细胞的完整，防止血栓生成和减少冠状动脉事件发生。有研究显示，瑞舒伐他汀作为新型他汀类药物[15]，应用于冠心病的治疗效果明显优于阿托伐他汀，除降脂、抗炎作用外，还能有效增高PT、APTT，改善凝血系统的过度活化状态，降低血栓生成物在血管内附着，同时FIB降低可有效控制动脉粥样硬化症状的发生发展，降低冠心病的并发率。

本研究结果显示，观察组病人心绞痛症状改善的总有效率显著高于对照组，说明瑞舒伐他汀可有效控制冠心病病人心绞痛症状的发生发展。观察组病人治疗后血清TC、TG、LDL-C水平和hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明显低于对照组，HDL-c水平明显高于对照组，说明瑞舒伐他汀在冠心病中的降血脂作用和抗炎作用明显优于阿托伐他汀。观察组病人治疗前后血清PT、APTT及FIB水平较对照组更显著，提示瑞舒伐他汀能有效改善病人的凝血功能，降低血栓的生成率。

综上所述，与阿托伐他汀治疗冠心病临床疗效比较，瑞舒伐他汀可明显改善心绞痛症状的发生，降低血清血脂水平，有效控制炎症反应，维持凝血功能正常。

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R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.028

1672-1349(2017)23-3035-04

延安大学附属医院(陕西延安 716000)，E-mailluzhoufly@163.com

信息：孙小军.瑞舒伐他汀对冠心病病人血清炎症因子、血脂及凝血功能的影响J.中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(23)：3035-3038.

2017-06-15)

(本文编辑 薛妮)