百令胶囊联合复方α-酮酸片对持续不卧床腹膜透析患者营养状况及免疫功能的影响

王友云，杜浩昌，陈琰



百令胶囊联合复方α-酮酸片对持续不卧床腹膜透析患者营养状况及免疫功能的影响

王友云，杜浩昌，陈琰

目的：探讨百令胶囊联合复方α-酮酸片对持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者营养状况及免疫功能的影响。方法：40例CAPD患者随机分为治疗组和对照组，2组患者均给予常规降压、降糖、改善贫血等治疗，治疗组在对照组基础上予百令胶囊和复方α-酮酸片口服治疗6个月，观察2组治疗后血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(AlB)、前白蛋白(PAB)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(PTH)、C反应蛋白(CRP);T淋巴细胞亚群CD3+，CD4+，CD8+以及CD4+/CD8+水平的变化。结果：与对照组比较，治疗后治疗组Hb，AlB，PAB，Ca较治疗前及对照组治疗后均有所提高，血P，PTH，CRP较治疗前及对照组治疗后下降(P<0.05)，TC，TG较治疗前无显著变化(P>0.05)；治疗组CD3+，CD4+细胞亚群和CD4+/CD8+比值上升(P<0. 05)， 且与对照组比较差异有统计学意义(P<0. 05)，CD8+较治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，对照组淋巴细胞亚群治疗前后变化无统计学意义(P>0.05)。结论：百令胶囊和复方α-酮酸片联合应用，对CAPD患者的营养状况及免疫功能改善明显，临床可长期推广使用。

腹膜透析，持续不卧床； 百令胶囊；α-酮酸片； 营养状况； 免疫功能

腹膜透析(PD)具有成本低廉，治疗方便，血流动力学影响小，能更好地清除中大分子物质，更好地保护残肾等优点，但PD患者多数都存在着不同程度的营养不良，严重影响着腹透患者的生存质量，并增加感染的发生几率。本资料通过观察百令胶囊联合复方α-酮酸片对持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者营养状况及免疫功能的影响，评估其治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 资料 选取无锡市中西医结合医院腹透中心行CAPD治疗患者40例，其中男18例，女22例，年龄23～83岁，平均年龄(59.1±11.2)岁。透析龄≥12月;透析频率为每周7d，每日3～5袋，每袋2L，以1.5%腹透液为主，部分因超滤量偏少加2.5%腹透液1袋，腹透液均由Baxter公司提供。原发病：慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、尿酸性肾病等。排除以下情况:原发病为系统性红斑狼疮、血管炎等自身免疫性疾病;近1月有发热、感染性腹膜炎或呼吸道等其他部位感染；近1月无激素和免疫抑制药物使用史；研究开始前3个月均未服用百令胶囊和复方α-酮酸片；合并恶性肿瘤、慢性肝病、甲状腺机能亢进等。40例患者随机分为治疗组和对照组各20例，2组患者疾病分布、年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 2组患者均给予常规降压、降糖、改善贫血等治疗，治疗组在对照组基础上予百令胶囊(每粒含虫草菌丝0.2g)5粒，每天3次口服；复方α-酮酸片4粒(每粒630mg)，每天3次口服，疗程6个月。所有患者均签署药物治疗知情同意书。

1．3 观察指标 (1)生化指标检测：分别于治疗前、后采集空腹静脉血，检测Hb，AlB，PAB，TC，TG，Ca，P，PTH，CRP，均采用全自动生化分析仪检测。(2)细胞免疫指标检测：观察和比较2组患者免疫功能，依次采集2组患者治疗前后的外周血，并对2组患者T淋巴细胞亚群水平进行检测，包括CD3+，CD4+，CD8+以及CD4+/CD8+。(3)腹膜炎及其他系统感染随访观察结束时，比较2组患者治疗期间发生腹膜炎以及非腹膜炎性感染的病例数，并进行统计学分析。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后主要生物化学指标比较 治疗前2组患者各生化指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，治疗组血红蛋白、血清白蛋白、前白蛋白、血钙较治疗前及对照组治疗后均有所提高，血磷、甲状旁腺激素、C反应蛋白较治疗前及对照组治疗后下降(P<0.05)。胆固醇、甘油三酯较治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后主要生化指标比较

2.2 2组患者治疗前后外周血淋巴细胞亚群比值比较 2组患者治疗前淋巴细胞亚群组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，治疗组CD3+，CD4+细胞亚群和CD4+/CD8+比值上升(P<0.05)，且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。CD8+较治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组淋巴细胞亚群治疗前后比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后外周血淋巴细胞亚群比值比较

2.3 2组患者治疗期间发生腹膜炎及呼吸道等其他系统感染病例比较 治疗组发生感染的例次数较对照组明显减少(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗期间感染发生例数

3 讨论

营养不良是CAPD患者免疫功能下降及感染高发的主要原因之一。CAPD患者营养不良的原因有透析不充分、蛋白质摄入不足或丢失过多、慢性微炎症状态、糖基化终末产物生成、容量负荷过多、代谢性酸中毒等[1]。复方α-酮酸片含必需氨基酸及酮基类似物,能为尿毒症患者提供所缺乏的必需氨基酸,提高蛋白质水平和体质指数，改善营养状态，维持血脂稳定，并有助于纠正钙磷代谢紊乱和代谢性酸中毒[2]；还可在慢性肾衰竭患者体内结合含氮代谢废物,形成新的氨基酸,从而降低含氮代谢废物在体内的蓄积,减轻胃肠道反应，增加食欲；减轻机体氧化应激反应和炎症因子释放水平，改善微炎症状态[3]。百令胶囊是由冬虫夏草菌种经低温发酵而成,主要成分是载体生物碱D-甘露醇、19种氨基酸、虫草酸、多种维生素及微量元素，有明显的抗炎、抗氧化和双向免疫调节作用，能增强机体免疫力，同时能促进体内蛋白质合成代谢及氨基酸利用, 促进正氮平衡, 改善营养代谢[4]。血红蛋白、血清白蛋白、前白蛋白是评价腹透患者营养状况的常用指标；血钙、磷、PTH常用来评估慢性肾衰骨代谢情况；CRP作为一种急性时相蛋白，是机体非特异性炎症反应及组织损伤的标志物；此外尿毒症患者普遍存在营养不良-高脂血症-微炎症状态。本资料证实，CAPD患者口服复方α-酮酸片和百令胶囊后血红蛋白、血清白蛋白、前白蛋白、血钙较治疗前有所改善，血磷、甲状旁腺激素、C反应蛋白较前下降(P<0.05)，胆固醇、甘油三酯较治疗前虽有下降，但无统计学差异，可能观察时间较短，或者样本例数相对较少有关。

张薇等[5]研究认为，慢性肾衰患者免疫功能低下与淋巴细胞过度凋亡有关。T淋巴细胞作为体内重要的免疫细胞，有辅助性 T 淋巴细胞 (Th) 和抑制性 T 淋巴细胞 (Ts)，CD4+细胞与CD8+细胞分别代表这两类主要的T细胞亚群，根据 T细胞表面表达 CD4+ 或 CD8+ 分子， 又分为 T 辅助/诱导细胞亚群和 T 抑制/细胞毒亚群，在细胞的分化增殖、抗体的产生中分别起着辅助和抑制作用，CD4 + /CD8 + 比值是反映机体细胞免疫平衡状态的重要指标，若其动态平衡被打乱，将引起抗体生成的不足或过度，从而影响机体免疫应答的调控和免疫平衡的稳定[6]。研究[7]证实，终末期肾脏病ESRD患者体内氧化应激参与了淋巴细胞的凋亡, 加重机体免疫功能紊乱，最终导致感染高发，而抗氧化作用的治疗可能会有利于改善ESRD患者的免疫功能。虫草多糖D-甘露醇糖对T，B淋巴细胞有显著诱导活性，能促进淋巴细胞有丝分裂，改善肾衰患者T淋巴细胞亚群的功能[8]，有明显的抗氧化和双向免疫调节作用；复方α-酮酸片可减轻机体氧化应激反应，对肾衰患者有抗氧化作用，两者合用后CD4+，CD4+/CD8+比值较治疗前有所上升，对机体的T淋巴细胞动态平衡有明显的改善。

总之，营养不良可加重体内淋巴细胞数量和功能的下降，使机体容易发生感染而诱发炎症反应；炎症反应又可以通过降低蛋白质及能量的摄入、增加消耗而加重营养不良。百令和复方α-酮酸片均具有改善营养状态、调节机体免疫、纠正代谢紊乱的作用，两者合用后，对CAPD患者的营养状态及免疫功能改善明显，治疗组发生腹膜炎及其他系统感染的例次数较对照组明显减少，故建议CAPD患者可长期口服这两种药物，以达到最佳生活质量状态。

[1] 刘志红，陈香美，俞雨生，等.维持性腹膜透析共识[J].中华肾脏病杂志,2006,22(8):513-516.

[2] 李海龙,康军仁,朱赛楠，等．复方α酮酸对透析患者状况及代谢的影响[J].中国血液净化，2015，14(10):587-590.

[3] 唐方平,刘婷.血液灌流联合复方α酮酸对维持性血液透析患者营养状况及改善微炎症效果观察[J].中国医药科学,2013,3(15):168-170.

[4] 陈晓燕．冬虫夏草的药理与临床研究进展[J].中医药导报，2009，15(2)：91-93.

[5] 张薇，沈波，李艳,等.淋巴细胞凋亡与慢性肾衰免疫功能低下的关系[J].上海第二医科大学学报，2003,23(6)：541-544.

[6] LITJENS NH,HUISMAN M,VAN DEN DORPEL M,et al.Impaired immune responses and antigen-specific memory CD4+T cells in hemodialysis patients[J].J Am Soc Nephrol,2008,19(8):1483-1490.

[7] 方均燕，王应灯，仙淑丽，等．ESRD患者细胞免疫功能与氧化应激关联的研究[J].中华全科医学，2010，8(6)：679-681.

[8] 吴友良，贡成良．关于冬虫夏草对乙型肝炎疗效及免疫性肝损伤保护作用的研究[J].常熟高专学报，2002,16(4):39-42.

江苏省无锡市第三人民医院 肾内科，214041

王友云(1981-)，女，主治医师，研究生。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.01.036

R 459.5

A

1008-7044(2017)01-0084-03

2016-05-26)