头颅局部亚低温联合醒脑静治疗急性脑出血疗效观察

李学，王增光



·论著·

头颅局部亚低温联合醒脑静治疗急性脑出血疗效观察

李学1，王增光2

目的：探讨头颅局部亚低温联合醒脑静治疗急性脑出血的效果。方法：选择122例急性脑出血患者，根据随机数字表法分为治疗组与对照组，每组61例。对照组给予头颅局部亚低温治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用醒脑静注射液，治疗观察周期为14 d。结果：治疗后治疗组与对照组的总有效率分别为96.7%和86.9%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组治疗后血肿体积分别为(10.45±2.45)cm3和(14.20±3.53)cm3，都明显低于治疗前的(16.44±3.14)cm3和(16.33±2.98)cm3(P<0.05)，治疗后治疗组的血肿体积也明显少于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清一氧化氮(NO)含量明显增加，而内皮素(ET)含量明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；同时治疗后治疗组血清ET与NO含量与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：头颅局部亚低温联合醒脑静治疗急性脑出血能减少脑水肿体积，有利于维护内皮细胞分泌的ET和NO处于动态平衡状态，从而提高总体治疗效果。

脑出血； 亚低温治疗； 醒脑静； 血肿体积； 内皮素

急性脑出血的治疗目的就是阻止出血引起的脑组织病理及生化反应，控制脑水肿，防止神经元的死亡[1-3]。随着医学技术的发展，亚低温脑保护当前逐渐被应用于脑出血的治疗中，其可减少全身降温引起的心律失常、呼吸泌尿系统感染等并发症[4-5]。急性脑出血在中医学中属“中风”、“头风”、“真头痛”、“厥证”等范畴，其发病与痰浊、血热、风阳等病因病机有关，在治疗上需要祛痰升阳[6]。醒脑静注射液主要成分是冰片、郁金、人工麝香、栀子等，具有醒神开窍、凉血止痛、止痉熄风、清热解毒等功效。相关研究认为醒脑静具有清除脑损害后氧自由基、减轻脑水肿、抑制炎症因子的作用，但是在亚低温治疗的配合使用还未见报道[7-8]。本文对头颅局部亚低温联合醒脑静治疗急性脑出血的效果与相关机制进行了探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年8月-2015年8月在我院诊治的急性脑出血患者122例。纳入标准：所有病例由体格检查、头颅CT或MRI确诊为急性脑出血；发病时间为24 h内；年龄20～70岁；有肢体瘫痪且瘫痪肢体肌力在3级以下。排除标准：合并免疫系统疾病、各种感染、恶性肿瘤、血液疾病；存在严重心、肝、肾疾病、神经系统其他疾病；外伤性和肿瘤性脑出血，脑血管畸形所致脑出血；既往大面积脑梗死病史、脑出血史。根据随机数字表法分为治疗组与对照组，每组61例，2组患者性别、年龄、发病时间、美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS评分)、病灶部位、体重指数等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组：给予亚低温治疗，选择河南省华氏实业有限公司生产的YZK医用智能低温治疗仪半导体制冷冰帽，自动调温30℃～32℃。在治疗中，将衬套戴到患者头部，然后将患者头部放入头盔。冰帽温度设置在-2℃～4℃，以使自动调温30℃～32℃，亚低温维持时间为48～72 h。在复温中，采用每1～2 d恢复1℃的缓慢升温方式，确保每小时不超过0.1℃。治疗组：在对照组治疗的基础上加用醒脑静注射液(无锡济民可信山禾药业股份有限公司，批号Z32020563)治疗，选择醒脑静注射液30 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，1次/d，观察治疗周期为14 d。2组同时给予营养脑细胞、通畅气道、持电解质平衡、胃黏膜保护、脱水降颅压等对症处理。

1.3 观察指标 基本治愈：NIHSS评分降低91%～100%之间，无病残；显效：NIHSS评分降低46%～90%之间，轻度病残；有效：NIHSS评分降低18%～45%之间；无效：NIHSS评分与治疗前相较对比差异不大甚或增加。(基本治愈+显效+有效)/总例数×100.0%=总有效率。内皮素(ET)与一氧化氮(NO)测定：所有患者在治疗前后的当天抽取空腹静脉血，离心后分离血清，置-70℃冰箱待测。采用放免分析方法测定血清中ET的含量，采用硝酸还原法测定血清中N0的含量，试剂盒分别来自南京建成生物工程研究所和东亚免疫技术研究所。水肿体积：所有患者在治疗前后的当天行头颅CT检查，观察与测定水肿体积。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后,治疗组与对照组的总有效率分别为96.7%和86.9%，2组比较差异有统计学意义(χ2=6.498,P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较 (n，%)

2.2 2组患者治疗前后血肿体积变化比较 经过观察，治疗组与对照组治疗后血肿体积分别为(10.45±2.45)cm3和(14.20±3.53)cm3，都明显低于治疗前(16.44±3.14)cm3和(16.33±2.98)cm3(P<0.05)，治疗后治疗组的血肿体积也明显少于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血肿体积变化比较

2.3 2组患者血清ET与NO含量比较 经过观察，2组治疗后的血清NO含量明显增加，而ET含量明显降低(P<0.05)；同时治疗后治疗组血清ET与NO含量与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3 讨论

相关研究表明，亚低温治疗对实验性脑缺血和

表4 2组患者治疗前后血清ET与NO含量比较

颅脑损伤有明显保护作用，其是指温度控制在低于人体正常体温而对机体产生治疗作用。亚低温治疗可对脑部起到保护作用，能将脑耗氧量降低，使脑水肿症状减轻，对血脑屏障起到保护作用[9-10]；也可减少毒性产物给细胞造成的伤害，将脑缺血后酶活性发生改变，使神经元损伤减轻，对脑细胞的功能修复起到保护作用[11-12]。

现代研究表明，醒脑静能减少血液黏附因子的表达，提高脑组织对能量代谢障碍的耐受程度，降低血浆内纤维蛋白原和血液黏度，达到减轻神经细胞损伤、保护脑细胞等作用[13]。本研究显示，治疗后治疗组与对照组的总有效率分别为96.7%和86.9%，2组数值差异在组间对比有统计学意义(P<0.05)，表明头颅局部亚低温联合醒脑静治疗急性脑出血能提高总体治疗效果。

脑出血后脑水肿可使颅内压增高，并致脑疝形成，是影响脑出血病死率及功能恢复的主要因素[14-15]。而醒脑静能增强患者脑神经的活动性，从而防止脑损伤和神经系统缺损，增加大脑对各种神经损伤因子的抵抗能力。现代研究表明醒脑静能清除血浆中的自由基，明显改善患者大脑缺损情况，进而能起到非常好的保护作用[16]。本研究显示，治疗组与对照组治疗后的血肿体积分别为(10.45±2.45)cm3和(14.20±3.53)cm3，都明显低于治疗前(16.44±3.14)cm3和(16.33±2.98)cm3(P<0.05)，治疗后治疗组的血肿体积也明显少于对照组(P<0.05)，表明头颅局部亚低温联合醒脑静治疗急性脑出血能有效保护脑出血血肿周围脑组织的功能，并能促进神经功能缺损的恢复。

内皮素(ET)是是机体在严重缺血、缺氧状态下产生的一种内源性致损伤因子，当内皮细胞ET过量表达时，可明显破坏血脑屏障，加重局灶性脑梗死组织的水肿，从而使得脑梗死体积增加[17]。一氧化氮(NO)为此内皮舒张因子，能广泛参与和调节体内多种生理和病理活动，NO的基础释放可通过抑制白细胞-内皮细胞黏附和阻止血小板凝集等限制缺血性脑损伤[18]。本研究显示，2组治疗后的血清NO含量明显增加，而ET含量明显降低(P<0.05)；同时治疗后治疗组的血清ET与NO含量与对照组比较差异都有统计学意义(P<0.05)，表明脑局部亚低温治疗急性脑出能抑制ET的生成与释放，诱导生成NO。而醒脑静注射液通过抗氧化、改善微循环、抗血栓等作用能更加有利于维护内皮细胞分泌的ET，NO处于动态平衡状态，从而对脑缺血损伤起到保护作用。

综上所述，头颅局部亚低温联合醒脑静治疗急性脑出血能减少脑水肿体积，有利于维护内皮细胞分泌的ET和NO处于动态平衡状态，从而提高总体治疗效果。

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Effects observation of Xingnaojing combined with hypothermia in treatment of acute cerebral hemorrhage

LIXue,WANGZeng-guang．

(BinhaiHospitalofTianjinMedicalUniversityGeneralHospital,Tianjin300480,China)

Objective:To investigate the effect of Xingnaojing combined with hypothermia in treatment of acute cerebral hemorrhage.Methods:122 acute cerebral hemorrhage patients were selected and equally divided, according to the random number table,into a treatment group and a control group.The control group was given local mild hypothermia treatment on the head, and the treatment group,on the basis of the control group, was added with Xingnaojing injection.The treatment observation lasted 14 days.Results:After the treatment, the total efficacy in the treatment group and the control group was 96.7% and 86.9% respectively, with the treatment group's significantly higher(P<0.05).The hematoma volumes in the treatment group and control group were 10.45±2.45cm3and 14.20 ± 3.53cm3respectively,significantly lower than 16.44 ± 3.14cm3and 16.33 ± 2.98cm3before treatment(P<0.05),and the volume in the treatment group was also lower than that of the control group. The difference was statistically significant(P<0.05).Serum nitric oxide (NO) levels of the 2 groups after the treatment significantly increased, and serum endothelin (ET) levels significantly reduced, which were significantly different from before the treatment(P<0.05).Compared with the control group, the differences of serum ET and NO in the treatment group after treatment were statistically significant(P<0.05).Conclusion:Xingnaojing combined with hypothermia in treatment of acute cerebral hemorrhage can reduce the volume of brain edema. It is conducive to the maintenance of ET and NO dynamic equilibrium state, thereby improving the overall treatment effect.

Cerebral hemorrhage; Hypothermia; Xingnaojing; Hematoma volume; Endothelin

天津市应用基础与前沿技术研究计划重点项目(15JCZDJC36500)

1.天津医科大学总医院滨海医院 神经外科，天津 300480；2.天津医科大学总医院 神经外科，天津 300052

李学(1969-)，男，副主任医师，大学。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.01.002

R 743.34

A

1008-7044(2017)01-0005-04

2016-09-18)