盐酸氨基葡萄糖片联合美洛昔康片治疗膝关节骨关节炎临床分析

陈璐佳，欧大明



·药物与临床·

盐酸氨基葡萄糖片联合美洛昔康片治疗膝关节骨关节炎临床分析

陈璐佳，欧大明

目的：评价盐酸氨基葡萄糖片联合美洛昔康片治疗膝关节骨关节炎的疗效及安全性。方法：选取某院风湿免疫科门诊收治的120例膝关节骨关节炎患者，随机分为盐酸氨基葡萄糖组、美洛昔康组、联合治疗组3组，每组40例，分别给予口服盐酸氨基葡萄糖片、美洛昔康片、盐酸氨基葡萄糖片+美洛昔康片，疗程6周，停药后随访8周。结果：治疗后4周，6周，10周及14周后盐酸氨基葡萄糖组、美洛昔康组、联合治疗组3组WOMAC指数与治疗前相比明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，停药后4周、8周(即治疗后10，14周)3组WOMAC指数未见明显升高，与第6周时相比差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组WOMAC指数低于盐酸氨基葡萄糖组、美洛昔康组2组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：盐酸氨基葡萄糖片对膝关节骨关节炎有较好疗效，单用与美洛昔康片疗效相近，二者联合应用，治疗效果优于单一用药, 且无严重不良反应，安全可靠。

膝关节； 骨性关节炎； 盐酸氨基葡萄糖片； 美洛昔康片

膝关节骨关节炎是指由于膝关节软骨变形、骨质增生而引起的一种慢性骨关节疾患，又称为膝关节增生性关节炎、退行性关节炎及骨性关节病等。本病多发生于中老年人，主要临床表现为疼痛、肿胀、僵硬、畸形及功能障碍等，严重影响患者生活质量[1]。目前临床多以药物及物理疗法治疗。骨关节炎是关节软骨蛋白多糖生物合成异常而呈现退行性病变的结果。氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，是蛋白多糖合成的前体物质，可以刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖，抑制损伤软骨的的酶如胶原酶和磷脂酶A2，并可防止损伤细胞的超氧化自由基的产生，可以促进软骨基质的修复和重建，从而可延缓骨性关节炎的病理过程和疾病的进展，改善关节活动，缓解疼痛。本资料以美洛昔康片为对照药，对120例患者进行了治疗并随访统计分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 选取2013年11月1日-2014年10月31日在我院风湿免疫科门诊收治的120例膝关节骨关节炎患者，其中男55例，女65例，男女比例：1:1.18，年龄51～79岁，平均年龄(62±8)岁。病程6～48月，平均(24±11)月。诊断标准：参照中华医学会风湿学分会2010年骨关节炎诊断与治疗指南[2]。病例排除标准：(1)不符合膝关节骨性关节炎诊断标准者。(2)不属于药物作用范围内病例。(3)并发病影响关节者，如牛皮癣、梅毒性神经病、黄褐病、代谢性骨病等。(4)过敏体质及对多种药物过敏者。(5)合并心血管、脑血管、肝肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者。(6)有美洛昔康片和盐酸氨基葡萄糖用药禁忌证患者。(7)病情危重，难以对药物的有效性和安全性作出客观评价者。将120例患者根据随机数字表法分为盐酸氨基葡萄糖组、美洛昔康组、联合治疗组3组(以上分组均获得患者的知情同意)，盐酸氨基葡萄糖组40例(单纯口服盐酸氨基葡萄糖片)，美洛昔康组40例(单纯口服美洛昔康片)，联合治疗组40例(联合服用盐酸氨基葡萄糖片及美洛昔康片)。3组患者在年龄、性别构成、病程、治疗前平均WOMAC指数[3]等差异无统计学意义(P﹥0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组患者一般资料比较

1.2 方法 盐酸氨基葡萄糖组：单纯口服盐酸氨基葡萄糖片0.75 g，每日2次；美洛昔康组：单纯口服美洛昔康片7.5 mg,每日1次；联合治疗组：盐酸氨基葡萄糖片+美洛昔康片(用法同盐酸氨基葡萄糖组及美洛昔康组)。3组患者连续用药6周后停药，并随访8周，服药及随访期间记录患者一般情况及不良反应。

1.3 疗效观察指标 WOMAC指数[3]：是由Bellamy及其同事们发展的专门针对髋关节炎与膝关节炎的评分系统，在1988年首先提出。此评分是根据患者相关症状及体征来评估其关节炎的严重程度及其治疗疗效。分为疼痛、僵硬、关节功能三大方面来评估髋、膝关节的结构和功能，其功能描述主要针对下肢。在使用时可以使用整个系统或挑选其中的某个部分。分数纪录时可以使用VAS(visual analog scale)尺度或0～4五级尺度。研究显示此量表对于膝关节的评估具有客观的可靠性、有效性和敏感性，是一个已经广泛应用骨关节炎患者的评估量表。

本资料采用VAS尺度，对于疼痛、僵硬及关节功能三方面评分。指数越高，膝关节骨关节炎严重程度越高。根据总指数，膝关节骨关节炎程度分级：轻度<80,中度80～120，重度>120。

1.4 疗效判定及安全性 临床控制：WOMAC指数减少≥95%；显效：95%>WOMAC指数减少≥70%；有效：70%>WOMAC指数减少≥30%；无效：WOMAC指数减少不足30%。患者服药前及服药后14周查血常规、尿常规、肝肾功能及记录不良事件。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后WOMAC指数比较 120例患者最终有114例完成治疗，未完成治疗6例患者中盐酸氨基葡萄糖组2例，美洛昔康组3例及联合治疗组1例因联系中断退出治疗。盐酸氨基葡萄糖组、美洛昔康组、联合治疗组3组WOMAC指数在服药4周后逐步下降，与服药前相比差异有统计学意义(P<0.05)；服药6周后WOMAC指数达到最低值，各组服药6，10，14周后WOMAC指数无显著升高。盐酸氨基葡萄糖组与美洛昔康组WOMAC指数下降差异无统计学意义(P>0.05)，联合治疗组指数低于盐酸氨基葡萄糖组、美洛昔康组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者治疗前后WOMAC指数比较

2.2 3组患者临床疗效比较 服药14周后盐酸氨基葡萄糖组与美洛昔康组临床有效率相似，联合治疗组高于盐酸氨基葡萄糖组、美洛昔康组。见表3。

表3 3组患者临床疗效构成

2.3 3组安全性及不良反应情况 3组治疗前后血常规、尿常规及肝肾功能均无明显变化。美洛昔康组及联合治疗组各有1例出现胃部不适,后自行缓解。无其他不良事件发生。

3 讨论

膝关节骨关节炎是一种因软骨蛋白多糖合成障碍而引发的退行性骨关节病变，多发于老年人，且随着我国社会的老龄化发展，患者人数还呈上升趋势。本病目前缺乏根治的办法，临床治疗的目的主要是减轻或缓解症状，对关节功能加以保护[4]。膝关节疼痛与功能障碍严重影响患者的生活质量,国内外对其病因病理及诊断与治疗进行了广泛研究。美国风湿病学会指出骨关节炎的早期药物治疗以非甾体类抗炎药物为主。非甾体类抗炎药物是治疗膝关节骨关节炎最常用的药物[5]。其代表药物美洛昔康片更是应用广泛，美洛昔康片较其他非甾体抗炎药不良反应小,对骨关节炎、软组织炎等有良好的抗炎镇痛作用[6]。但非甾体类抗炎药物只能起到缓解疼痛的作用，无法改善关节功能，延缓病情发展。盐酸氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，是软骨基质和滑液中聚氨基葡萄糖的主要成份，是蛋白多糖合成的前体物质，补充盐酸氨基葡萄糖有利于软骨细胞合成蛋白多糖，补充丢失的软骨基质。盐酸氨基葡萄糖还能抑制造成软骨损伤的酶，如胶原酶、磷酯酶A2 等，还能够抑制超氧化自由基的产生[7-8]，后者对软骨细胞具有损伤作用。服用盐酸氨基葡萄糖有助于促进软骨基质的修复重建，延缓骨关节炎的病变进展和疾病进程，缓解关节静息痛、压痛、活动痛、肿胀、僵硬、活动障碍等症状，使受损关节得到恢复，从而有效改善患者的生活质量[9-10]。

本资料采用随机双盲对照法，观察了盐酸氨基葡萄糖片、美洛昔康片及两者联合治疗膝关节骨关节炎的有效性和安全性。在14周的治疗及随访过程中，3组WOMAC指数较服药前均下降，服药6周后疗效稳定，患者的症状体征得到了明显改善。盐酸氨基葡萄糖组与美洛昔康组WOMAC指数无统计学差异(P>0.05)，临床总有效率相似，盐酸氨基葡萄糖组与联合治疗组WOMAC指数有统计学差异(P<0.05)，联合治疗组临床总有效率稍高于盐酸氨基葡萄糖组。由此可见，在为期6周的治疗后，盐酸氨基葡萄糖片治疗膝关节骨关节炎的疗效是确切的，单用与美洛昔康片相近，且在停药后随访8周未见反弹，具有一定的持久性。联合治疗组WOMAC指数下降更高，统计学有明显差异，临床疗效总有效率更高。同时，盐酸氨基葡萄糖片不良事件少，安全可靠，临床上值得推广。当然，由于本资料样本量及时间限制，长期单独用药及联合用药的有效性和安全性尚有待进一步的研究论证。

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南华大学附属第一医院 风湿免疫科, 湖南 衡阳 421001

陈璐佳(1984-)，女，主治医师，研究生。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.01.035

R 684.3

A

1008-7044(2017)01-0082-03

2016-07-18)