新活素治疗急性失代偿心力衰竭疗效观察

王艳昕



·论著·

新活素治疗急性失代偿心力衰竭疗效观察

王艳昕

目的：探讨重组人脑利尿钠肽[新活素(rhBNP)]治疗急性失代偿性心力衰竭患者的治疗效果和安全性。方法：40例急性失代偿型心力衰竭患者随机分为对照组20例，治疗组20例。对照组进行心力衰竭的常规传统治疗，治疗组加用新活素。首先以1.5 μg/kg静脉推注，随后以0.008 μg·kg-1·min-1连续静脉泵入48 h。分别记录2组患者用药前后临床疗效及电解质、肌酐、尿量和血流动力学指标。结果:治疗组用药后临床疗效均优于对照组(P<0．05)，LVEF(左室射血分数)改善及尿量增多治疗组高于对照组(P<0.05)。结论：重组人脑利钠肽能促进尿量的排泄、降低动脉压及增加左室射血分数，改善急性失代偿心衰发作患者的呼吸困难和整体临床状况。

心力衰竭; 急性失代偿; 新活素

急性失代偿心力衰竭是一种重要的心血管疾病，尽管心血管疾病在过去二十年的发病率逐渐下降，但由于急性心肌梗死患者和老年人口的快速上升，近年来急性失代偿心力衰竭患者反而呈逐渐增加的趋势，且是与主要的发病率和死亡率密切相关的医学问题[1]。它是年龄超过65岁患者入院的主要病因，也是最昂贵的心血管疾病。根据人口研究，急性失代偿性心力衰竭患者入院60 d死亡率更是达到了8%～20%[2]。在过去20年对慢性收缩功能障碍的患者的治疗已取得显著的进步，ACEI，ARB，β受体阻断剂等药物的使用及心脏再同步化治疗，使稳定型充血性心力衰竭和伴有左室射血分数下降的患者死亡率和发病率有了一定程度的下降。不幸运的是：相同的成功却没有在治疗急性失代偿性心力衰竭患者中实现，过去30年针对急性失代偿性心力衰竭的治疗方案一直未有大的突破。重组人脑钠利肽(rhBNP)(商品名为新活素)是一种全新的治疗心力衰竭的药物，2005年欧洲心脏病学会将其列入CHF的治疗指南，本研究应用新活素治疗急性失代偿心力衰竭患者，观察其与传统方法的差异，探讨其疗效。

1 资料与方法

1.1 资料 选取2015年2月-2016年2月住院治疗的急性失代偿性心力衰竭患者40例，均以呼吸困难、双下肢水肿、夜间不能平卧等为主要症状，均急诊入院。其中冠心病合并心力衰竭17例，高血压心力衰竭13例，扩张性心肌病患者10例。将上述40例随机分成2组，治疗组男13例，女7例，年龄65～80岁，平均年龄(70.1±8.2)岁。心功能Ⅲ级6例，心功能Ⅳ级14例。对照组男16例，女4例，年龄62～83岁，平均年龄(74.1±8.6)岁。心功能Ⅲ级9例，心功能Ⅳ级11例。2组患者的性别、年龄、心衰原始疾病、心衰的心功能分级程度、呼吸困难程度、整体临床状况、射血分数和既往用药情况差异无统计学意义(P>0.05)。入选标准：(1)年龄大于18岁。(2)休息或者轻微活动时呼吸困难。(3)需要接受静脉药物治疗。(4)心梗后、房型或室性心律失常、轻中度肺动脉高压、轻中度肾功能不全和给予多巴胺或多巴酚丁胺均可入选。排除标准：(1)血压<90 mmHg、心源性休克、血容量不足或低钠低氯血症，以及任何禁忌给予静脉血管扩张剂者。(2)有明显瓣膜狭窄，肥厚型、限制性心肌病，缩窄性心包炎。(3)严重的肝肾功能损伤(血肌酐>265 μmol/l，谷丙转氨酶>正常值上限的3倍，总胆红素>正常值上限的3倍)。(4)哺乳怀孕或计划怀孕。

1.2 方法 对照组患者给予吸氧、卧床休息，并给予常规抗心衰治疗，包括利尿剂、强心剂、ACEI、血管扩张剂等常规治疗。治疗组在对照组治疗的基础上加用新活素首次负荷量：1.5 μg/kg静脉推注，随后以0.008 μg/kg连续静脉泵入48 h。

1.3 观察指标 观察治疗前后的血压、LVEF值、电解质、肌酐、尿量等的变化，比较2组患者治疗效果和不良反应。

1.4 疗效标准[3]显效：心功能改善Ⅱ级以上，呼吸困难不明显，双肺湿啰音消失，心率正常，尿量增多，水肿消失；有效：心功能改善I级以上，上述症状均减轻；无效：心功能改善低于I级或加重或死亡。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 经治疗后，对照组有效6例，显效7例，治疗总有效率为65.0%，治疗组有效6例，显效14例，治疗总有效率为100.0%，治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0. 05)。见表 1。

2.2 2组患者的治疗前后临床指标比较 与治疗前相比，治疗组患者的LVEF值及尿量改善优于对照组，差异具统计学意义(P< 0．05)；血压、电解质、肌酐2组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者用药前后血压、电解质、尿量、左室射血分数的改变比较。见表2。

表2 2组患者治疗前后各项指标比较

2.3 2组患者不良反应发生情况比较 治疗期间2组患者均无血压明显下降、无电解质紊乱、无明显肝肾功能损害及其他严重不良反应情况发生。治疗组有1例患者出现头晕、纳差、恶心，对照组有1例出现头晕、头痛症状。2 组不良反应临床症状较轻对治疗无影响，调整用药速度症状消失，继续使用。

3 讨论

急性失代偿性心力衰竭是心血管疾病中的急危重症，是以呼吸困难、下肢水肿、夜间不能平卧等为表现的临床综合症，具有很高的致残率和病死率。是老年患者入院的主要病因并伴有较高的死亡率[4]。目前的治疗方法基于强心、利尿及ACEI，ARB等的应用，且随着诊断标准的不断完善[5]，使发病率和死亡率得到一定程度的下降，但仍维持在较高的水平。

新活素有效成分为重组人脑利钠肽(rhBNP)，是通过重组DNA技术合成[6]的、分子量为346Da的重组人脑利钠肽。BNP是主要由心室肌分泌对容量负荷和压力负荷反向调节的一种由32个氨基酸组成的多肽类激素，最初合成产物是BNP前体由108个氨基酸组成，被蛋白水解酶分解为有生物学活性的BNP和不具有活性的由76个氨基酸组成NT-proBNP。其应答于心室血管壁扩张、压力超负荷或其它局部和全身体液因素等，是左室功能不全和心衰的一种敏感标志物[7]。在急性失代偿心衰患者中，心室mRNA和组织BNP都显著地增加。BNP通过与特异性的A型利钠肽受体结合激活与之藕联的cGMP，使得心脏，血管，肾脏的cGMP的浓度升高[8]，从而产生以下作用：(1)激活血管内皮蛋白酶G发挥扩血管作用，降低外周血管压。在高容量负荷状态下，降低迷走神经传出冲动阈值从而抑制心动过速和血管收缩，并能增加冠状动脉血流，增加心脏指数，降低心室舒张末压力。(2)肾脏的作用：①扩张肾小球入球小动脉，收缩出球小动脉使肾小球的压力增加导致肾小球的滤过率上升。②阻止血管紧张素Ⅱ刺激近曲小管的钠水转运、阻止集合管的水的转运、通过Antagonisingvasopressin阻止髓质对钠的重吸收，产生明显的利尿利钠的作用。(3)拮抗交感神经系统、RASS系统、内皮素和加压素等过度激活产生的心脏毒性作用。(4)通过抑制转化生长因子诱导的心肌纤维化，增强细胞外间质的MMP活性及激活蛋白酶途径和细胞外信号调节酶活性抑制纤维化基因表达等机制逆转心肌的重塑。内源性的BNP在急性失代偿心衰患者中的浓度显著增加，但不足以产生足够的BNP来充分抑制神经内分泌的过度激活[9]。本试验通过静脉泵入高浓度的新活素(rhBNP)增加BNP的反向调节。发现rhBNP通过降低急性失代偿性心力衰竭患者心房、心室压力，扩张动静脉降低心脏前后负荷增加心脏的射血分数及抑制肾素、醛固酮、去甲肾上腺素和内皮素-1的作用及改善肾血流及肾小管功能显著增加尿量的排除，迅速缓解急性失代偿性心力衰竭患者的整体临床症状和呼吸困难，缩短住院时间。但不增加尿钾的排泄，对肌酐清除率亦无显著影响。

综上所述，静脉应用新活素(rhBNP)明显改善了患者左室射血分数，增加了尿量，从而改善心衰患者呼吸困难、下肢水肿等症状，而且无血压明显下降、无电解质紊乱、无明显肝肾功能损害等严重不良反应，患者能很好的耐受，有良好的安全性。陶红[6]等应用重组人脑利钠肽素治疗急性心力衰竭，其结果与本研究相辅证。

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Therapeutic effect of rhBNP in treatment of acute decompensated heart failure

WANGYan-xin．

(BengbuThirdPeoplesHospital,Anhui233000,China)

Objective：To explore the effect and safety of recombinant human brain natriuretic peptide (rhBNP) in treatment of acute decompensated heart failure(ADHF).Methods:40 ADHF patients were randomly divided into an rhBNP group and a control group.The patients in the rhBNP group were given rhBNP at the initial dose of 1.5ug/min.kg by intravenous injection followed by infusion at the rate of 0.008ug/min.kg for 48 hours. The control group was given routine treatment.The 2 groups were recorded before and after treatment in terms of dyspnea and overall clinical status, electrolytes, creatinine, urine output and hemodynamic indicators.Results:The patients in the rhBNP group showed greater improvement of dyspnea and overall clinical status than those in the control group (P<0.05).The mean urine volume and LVEF significantly increased in the rhBNP group than in the control group (P<0.05). Conclusion:rhBNP promotes urine excretion, reduces arterial pressure and increases LVEF to improve dyspnea and overall clinical status.

Heart failure; Acute decompensated; Recombinant human brain natriuretic peptide (rhBNP)

安徽省蚌埠市第三人民医院 干部内科,233000

王艳昕(1986-)，女，医师，大学。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.01.017

R 541.6

A

1008-7044(2017)01-0044-03

2016-06-17)