肥胖与无排卵性不孕相关性研究进展

夏文焱　朱紫薇　吴英杰

[摘要]肥胖通常用BMI表示，女性高BMI与无排卵性不孕相关。肥胖根据脂肪分布分为不同的肥胖表型，不同肥胖表型对女性的生育能力产生的影响也不同，其中以中心性肥胖对女性排卵影响最大。脂肪组织能分泌瘦素等脂肪因子，影响下丘脑一垂体一性腺轴（HPG）传导，引起机体内分泌改变，影响体内各种激素水平以及代谢，进而引起排卵障碍。故可以通过控制体重可改善女性不孕。

[关键词]肥胖；BMI；脂肪；无排卵性不孕

肥胖是体内脂肪细胞的体积和细胞数量增加，导致体脂占体重的百分比异常增高，是遗传因素和环境因素等多因素引起的慢性代谢性疾病，与多种疾病相关。随着经济的快速发展，肥胖人群逐年增多。世界卫生组织（WHO）通常采用BMI（體重指数）值来衡量人体是否肥胖。BMI值是体重（Kg）除以身高（m）的平方得出的数字。BMI值在18.50和24.99kg/m²之间的为正常的，BMI值在25.00和29.99kg/m²之间的为超重，BMI值大于或等于30.00kg/m²为肥胖。肥胖与排卵障碍相关。排卵障碍约占女性不孕症原因的25%-50%。排卵障碍有时会引起机体严重的不良长期影响，如增加子宫内膜癌和乳腺癌的风险。多囊卵巢综合征（PCOS）是无排卵性不孕的主要原因之一。不是所有的肥胖妇女都患有PCOS，并不是所有的PCOS妇女都是肥胖的。因此表明肥胖与排卵相关因素不仅仅是多囊卵巢综合征，身体脂肪分布以及脂肪细胞分泌的脂肪因子通过内分泌机制引起排卵障碍。随着肥胖人群的增加，由此引发的不孕症也相应增加。我们通过阅读己有国内外文献评估肥胖对不孕妇女排卵情况的影响。

1肥胖和排卵

肥胖女性不仅比正常女性具有各种高血压糖尿病等高风险，而且具有排卵障碍的高风险。研究表明当BMI值增加时，生殖系统疾病发病率（包括排卵障碍）的风险也随之增加。在排卵障碍疾病中，体重过高和过低这两个极端都是危险因素，BMI值与排卵障碍性不孕发病率呈U型曲线，肥胖不孕患者比体重正常患者更容易出现月经过多，闭经，多毛症和激素变化等问题。

多囊卵巢综合症（PCOS）是育龄女性常见的内分泌及代谢异常疾病，主要临床表现为月经不规律、不孕、多毛和痤疮，常伴有胰岛素抵抗和肥胖。然而，不是所有的肥胖妇女都患有PCOS，并不是所有的PCOS妇女都是肥胖的。因此表明肥胖与排卵相关因素不仅仅是多囊卵巢综合征，肥胖的其他因素也对排卵有影响。体重的相关因素不是PCOS，体重是由胰岛素，胰岛素敏感性和过多的雄激素共同决定的。肥胖引起排卵障碍的主要原因在于排卵障碍的影响主要归因于内分泌机制；因为它干扰了能够降低排卵率的几种神经内分泌机制和卵巢功能。

2脂肪组织和排卵

脂肪组织是身体最大的内分泌器官，它涉及几个过程，包括葡萄糖体内转化，类固醇激素的产生，免疫调节，造血和繁殖；它也能够将雄激素转化成雌激素，雌二醇转化为雌酮和脱氢表雄酮转化为雄烯二醇。因此，脂肪组织的数量和分布可以对生殖功能产生重大影响。脂肪组织在脂肪细胞内积累性激素的能力以及通过局部酶反应代谢和互变的能力可以显着影响生殖轴的功能状态。增加脂肪细胞数量会改变雌激素，雄激素和循环性激素的生物利用度之间的平衡，改变血浆SHBG（性激素结合球蛋白）水平，可能导致下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）的功能障碍。大多数性激素集中在脂肪组织而不是血液中。肥胖女性的体内的性激素水平高于正常体重女性。肥胖导致排卵障碍另一种机制是脂肪因子影响下丘脑一垂体信号传导，从而抑制排卵过程。脂肪因子主要由脂肪组织分泌的多肽类物质，主要参与脂肪代谢的调节。其中瘦素、脂联素、抵抗素是研究最多的脂肪因子，这些脂肪因子对肥胖妇女的生殖表现产生影响。肥胖妇女的脂肪因子浓度低可以对卵泡产生和性激素分泌的调节产生干扰，导致生殖障碍。以瘦素为例说明脂肪因子与排卵的关系，瘦素是一种由脂肪组织分泌的激素，促使机体减少摄食，增加能量释放，抑制脂肪细胞的合成，进而使体重减轻。瘦素主要作用于中枢神经系统，尤其是下丘脑，其主要作用不仅抑制食欲和促进能量消耗，而且在调节生殖能力以及促进着床和妊娠等方面发挥重要作用。研究表明瘦素影响滤泡发育和卵母细胞成熟。瘦素可以通过对发育中的卵泡的直接抑制作用影响月经周期。瘦素在血浆中的浓度与身体脂肪含量相关，大多数肥胖女性中瘦素水平高于正常女性水平。这意味着其浓度随着肥胖程度的增加而增加。这表明女性肥胖通常与瘦素抵抗相关，瘦素抵抗的出现是直接由机体循环中瘦素水平上升而其敏感性下降引起的。瘦素抵抗在肥胖症中的地位类似于胰岛素抵抗在2型糖尿病中的角色。瘦素缺乏和瘦素抵抗是女性排卵障碍的独立因素。

3身体脂肪分布和对排卵的影响

体内脂肪分布会影响体内激素水平以及代谢反应，无论是全身性肥胖还是中心性肥胖，都与月经周期不规则有关。腹部脂肪分布机制与血清雄激素和黄体生成素升高有关，这些激素水平改变会对排卵产生特殊影响。腹部内脏脂肪被认为是胰岛素抵抗和代谢综合征的一个可能原因。腹部皮下脂肪而不是内脏脂肪与排卵有关。上半身肥胖比下半身肥胖更影响排卵过程。中心性肥胖的女性有高水平的黄体生成素、雄烯二酮、雌酮、胰岛素、甘油三酯、极低密度脂蛋白和载脂蛋白B，这些激素水平异常对下丘脑-垂体-卵巢轴有重大的破坏，可能会导致排卵障碍等多种生殖内分泌异常。

4总结

肥胖可引起体内各种性激素分泌与代谢失衡，进而导致排卵障碍，故可以通过减轻体重改善女性不孕，提倡肥胖不孕患者适当运动和控制饮食，进行科学教育健康生活方式。瘦素在调节女性排卵过程中起作用，可以展望在不久的将来瘦素可作为肥胖无排卵性不孕患者的新药物。