艾迪注射液联合5-氟尿嘧啶对原发性肝癌患者T淋巴细胞亚群的影响

2017-12-28 08:10侯传伟郑黎明孙庆春陈文生王振奇
实用癌症杂志 2017年11期
关键词:艾迪氟尿嘧啶亚群

侯传伟 郑黎明 赵 雷 孙庆春 陈文生 王振奇

艾迪注射液联合5-氟尿嘧啶对原发性肝癌患者T淋巴细胞亚群的影响

侯传伟 郑黎明 赵 雷 孙庆春 陈文生 王振奇

目的探究艾迪注射液联合化疗药物5-氟尿嘧啶对原发性肝癌患者T淋巴细胞亚群的作用。方法将86例原发性肝癌患者随机分成对照组和试验组,每组43例,对照组给予5-氟尿嘧啶进行化疗,试验组在对照组的基础上给予艾迪注射液(50 mL+5%葡萄糖500 mL)联合治疗,治疗30天后,比较两组的临床疗效、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD11c+、CD4/CD8)及血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和甲胎蛋白(AFP)水平的差异,并对2组药物的安全性进行评价。结果试验组与对照组的总有效率分别为94.02%和79.07%,具有显著差异(P<0.01);治疗后试验组与对照组T淋巴细胞亚群CD3+含量分别为48.24±3.18和39.17±5.26,具有统计学差异(P<0.05);CD4+含量分别为40.82±5.61和25.32±2.68,具有显著差异(P<0.05);CD11c含量分别为26.36±2.63和17.14±1.24,具有显著差异(P<0.05);VEGF含量为26.47±1.46和33.21±4.29,具有显著差异(P<0.05);ICAM-1含量为338.73±18.86和469.53±41.18,具有显著差异(P<0.01)。试验组不良反应如白细胞下降、骨髓抑制、腹泻及口腔溃疡等发生率均显著低于对照组。结论艾迪注射液联合5-氟尿嘧啶治疗原发性肝癌,能够有效提高临床效应,改善患者的生存质量,增加其免疫功能,降低药物不良反应。

艾迪注射液;5-氟尿嘧啶;原发性肝癌;免疫功能

肝癌居恶性肿瘤的第二位,每年约有60万人死于肝癌[1]。大多数原发性肝癌一经发现就已经是中晚期,已经错过最佳的手术切除的治疗时间,通常只能采用放化疗的手段来进行治疗,但是会引起严重的肝肾损伤、免疫功能低下等不良反应,严重影响患者的生命生存质量[2]。中药艾迪注射液能够提高患者对化疗药物的耐受性,增加患者的生存率,降低药物的不良反应[3]。本项研究重点探讨艾迪注射液联合5-氟尿嘧啶治疗原发性肝癌,观察其临床效果及免疫功能状态,为优化肝癌患者的临床治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2013年6月至2016年12月在我院进行治疗的原发性肝癌患者86例作为研究对象,按照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[4],并经过肝脏组织病理学检测确诊为原发性肝癌,然后随机分为对照组和试验组,每组43例。两组患者干预前在心、肾功能方面正常,均未进行系统化疗及服用免疫调节剂等治疗,两组患者在性别、年龄、临床分期及体力状况评分方面(KPS)均无显著差异,详细资料见表1。

表1 两组患者的一般资料对比情况(例,%)

1.2 治疗方法

对照组给予静脉滴注5-氟尿嘧啶(生产批号:20140126,厂家:上海旭东海普药业有限公司),20 mg/kg,溶于0.9%的生理盐水或者5%的葡萄糖溶液中,连续静滴5天,之后剂量减半,隔日1次,治疗30天;试验组在对照组的基础上,给予静脉注射艾迪注射液(生产批号:20130413,厂家:贵州益佰制药股份有限公司),50 mL/次,溶于0.9%的生理盐水或者5%的葡萄糖溶液中,每日1次,连续30天,期间定期检查肝肾功能及血尿常规,观察记录药物的不良反应。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后血浆中T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD11c+)的变化差异,应用检验科的流式细胞仪(型号:6HT,厂家:美国guave公司)进行,相关步骤严格按照说明书进行。比较两组患者的血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和甲胎蛋白(AFP)水平的差异。

1.4 疗效评价

依据WHO发布的瘤体疗效及不良反应评价标准进行原发性肝癌的疗效评价[5],疗效评价包括4个方面:完全缓解(CR):病灶消失,无新病灶出现,肿瘤标志物降至正常;部分缓解(PR):病灶最长直径缩小大于30%,并持续4周以上;稳定(SD):病灶直径缩小未超过30%或者扩大未超过20%;进展(PD):病灶最大直径增大超过20%。总有效率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。

1.5 生活质量评分

依据KPS对患者的生活质量进行评价[6],治疗前后积分增加10分为提高,降低10分为减弱,10分之内为稳定;体重增加超过1 kg为改善,减少超过1 kg为加重,1 kg以内为稳定。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

治疗干预后,试验组总有效率为94.02%,对照组总效率为79.09%,两组的总有效率进行比较,具有显著差异(P<0.01),见表2。

表2 两组患者临床疗效对比差异(例,%)

注:与对照组比较,*为P<0.05,**为P<0.01。

2.2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群含量的变化

两组患者治疗前,外周血浆中的T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD11c+等)未见明显差异,经过治疗以后,试验组的CD3+、CD4+、CD11c+及CD4/CD8的比值均明显升高(P<0.05),表明联合艾迪注射液对改善患者的免疫耐受性具有较佳效果,详见表3。

表3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群含量的变化

注:与对照组比较,*为P<0.05,**为P<0.01。

2.3 两组患者的VEGF、ICAM-1、AFP的含量水平变化

两组患者治疗前血清中VEGF、ICAM-1、AFP的含量水平未呈现显著差异,药物干预治疗后,VEGF、ICAM-1、AFP的含量水平均呈现明显下降,尤其是联合艾迪注射液的试验组变化尤为明显(P<0.01),详见表4。

表4 两组患者VEGF、ICAM-1、AFP的含量变化

注:与对照组比较,*为P<0.05,**为P<0.01。

2.4 两组患者的不良反应发生情况比较

治疗干预后,试验组和对照组白细胞下降发生率分别为37.21%和25.58%,差异显著(P<0.01);试验组和对照组骨髓抑制发生率分别为25.58%和37.21%,差异显著(P<0.01);试验组和对照组腹泻发生率分别为16.28%和34.88%,差异显著(P<0.01);试验组和对照组的白细胞下降发生率分别为9.30%和30.23%,差异显著(P<0.01),见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况(例,%)

注:与对照组相比较,*为P<0.05,**为P<0.01。

2.5 两组患者生活质量评分的差异变化

治疗干预后,试验组和对照组KPS总有效率(改善+稳定)分别为79.07%和67.44%,具有显著差异(P<0.01);试验组和对照组的体质量总有效率(改善+稳定)分别为88.37%和69.77%,具有显著差异(P<0.01),见表6。

3 讨论

原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一,死亡率高,预后效果差,对患者的生命造成极大威胁。原发性肝癌,一经发现就往往错过最佳的手术治疗时间,通常只能采取放化疗的方法。5-氟尿嘧啶是抗代谢药,临床上对于消化道实体肿瘤具有较好效果,在体内活化成5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸发挥抗癌活性,直接抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,致使肿瘤细胞DNA合成异常而发挥作用[7]。但是抗代谢药具有明显毒副作用,在有效杀伤肿瘤细胞的同时,对正常组织细胞也有一定程度损伤[8]。中药提取物艾迪注射液,是在斑蝥、人参、黄芪、刺五加等中药中提取的有效成分,其在辅助治疗肿瘤的过程中,可以改善机体耐受性,提高机体的免疫力,降低抗代谢药物的不良反应,较大幅度改善原发性肝癌患者化疗后的生存率。

表6 两组患者生活质量评分的差异变化(例,%)

注:与对照组比较,*为P<0.05,**为P<0.01。

血管内皮生长因子(VEGF)具有强效促进血管生成作用,能够直接参与肿瘤细胞的血管侧支循环的建立,尤其是在肝癌细胞缺氧及炎症的微环境中,致使VEGF的受体表达增多,促进肝癌细胞对周围组织的浸润和转移[9]。细胞间黏附因子-1(ICAM-1)是位于细胞膜表面的跨膜糖蛋白,能够抑制肿瘤细胞的侵袭和转移[10]。甲胎蛋白(AFP)是原发性肝癌的肿瘤标志物,对肝癌的诊断和预后判断,具有重要意义。临床试验研究表明,在使用艾迪注射液联合5-氟尿嘧啶治疗原发性肝癌过程中发现,试验组的VEGF及ICAM-1的改善显著大于单纯使用化疗药物5-氟尿嘧啶的治疗效果,并且在联合治疗后,血清重要肝癌标志物AFP得到显著改善,这对提高患者预后的生存率具有重要意义。试验组中艾迪注射液具有扶正消积的效果,肝癌属于中医“癓瘕、积聚”的范畴,应用斑蝥等消积、活血、破瘀的药物,疗效显著。同时,对治疗前后的T淋巴细胞亚群功能结构的对比分析表明,治疗前两组的免疫功能都存在明显低下,这患者长期对抗病魔导致的免疫消耗,单纯的采用化疗方式治疗肝癌,在杀死肝癌细胞的同时损伤正常组织,艾迪注射液中的黄芪、人参、刺五加等中药,均具有补益、健脾的功效,对提高患者机体的免疫力作用显著,可以有效提高患者的耐受力,积极配合患者完成整个化疗治疗过程,且对患者预后的生存状态作用较佳。在化疗后出现的不良反应,如恶心呕吐、白细胞下降、骨髓抑制、腹泻、口腔溃疡等,经过联合艾迪注射液配合治疗后均有显著改善。

综上,艾迪注射液联合5-氟尿嘧啶治疗原发性肝癌,能够显著提高临床疗效,降低VEGF、ICAM-1及AFP的含量水平,改善受损的免疫功能,提高患者的化疗后的生存率及生活质量,降低化疗药物的不良反应,值得临床上推广使用,我院我中心的观察病例样本较少,将会在以后的实验研究中进一步补充完善,以期优化更佳的治疗方案。

[1] 覃英容,林 源,莫显伟,等.原发性肝癌患者术后细胞免疫功能状况与复发的相关性〔J〕.中国癌症防治杂志,2013,5(3):235-238.

[2] 刘尚梅,赵建军,杨晓洁,等.肝细胞肝癌对机体细胞免疫的影响〔J〕.实用癌症杂志,2005,20(1):68-71.

[3] 周晓红.艾迪注射液联合放化疗治疗中晚期肺癌40例〔J〕.中国实验方剂学杂志,2012,18(15):284-286.

[4] 胡正操,陈素梅,卢冠铭,等.艾迪注射液治疗晚期原发性肝癌的近期疗效分析〔J〕.右江医学,2011,39(4):424-425.

[5] 李日彩.艾迪注射液治疗晚期肝癌的临床应用研究〔J〕.成都医学院学报,2012,7(4):641-642.

[6] 程 勇,张晓庆.丙泊酚对肝癌患者围术期免疫功能的影响〔J〕.实用癌症杂志,2016,31(3):483-485.

[7] Anagnostou E,Miliaras D,Panagiotakopoulos V.Diagnosis ofgastrointestinal stromal tumor ( GIST) on transurethral resec-tion of the prostate:a case report and review of the literature〔J〕.Int J Surg Pathol,2011,19(5):632-636.

[8] 李 瑞.药理学〔M〕.第6版.北京:人民卫生出版社,2008:184.

[9] 黄 文,曾茹雪,钟 辉,等.艾迪注射液对肝癌患者TACE术后血清炎性因子及免疫功能的影响〔J〕.实用癌症杂志,2015,30(5):658-661.

[10] 刘孝民,李 玮,张伟民.miR-31在肺癌患者血清和单个核细胞中的表达水平及临床意义〔J〕.实用医学杂志,2014,30(1):93-95.

EffectsofAidiInjectionCombinedwith5-FluorouracilonTLymphocyteSubsetsinPatientswithPrimaryHepatocellularCarcinoma

HOUChuanwei,ZHENGLiming,ZHAOLei,etal.

GeneralHospitalofJilin,Jilin,132022

ObjectiveTo study the effect of Aidi injection combined with 5-fluorouracil on T lymphocyte subsets in patients with primary liver cancer.Methods86 patients with primary hepatocellular carcinoma were randomly divided into the control group and the experimental group.The control group was treated with 5-fluorouracil for chemotherapy and the experimental group was given Aidi injection (50 mL+5%glucose 500 mL) based on the control group.After continuing treatment 30 days,compared the clinical efficacy,T lymphocyte subsets(CD3+,CD4+,CD11c+,CD4/CD8),vascular endothelial growth factor (VEGF),intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and alpha-fetoprotein (AFP),safety evaluation of the 2 groups.ResultsThe total effective rates of the experimental group and the control group were 94.02% and 79.07%,there had significant differences (P<0.01);the content levels of CD3+in the T lymphocyte subsets were 48.24±3.18 and 39.17±5.26,there had significant differences;the CD4+levels was 40.82±5.61 and 25.32±2.68,there had significant differences;the content of CD11cwas 26.36±2.63 and 17.14±1.24,there had significant differences,respectively;the content of VEGF was 26.47±1.46 and 33.21±4.29 with significant differences;The content of ICAM-1 was 338.73±18.86 and 469.53±41.18,there had significant differences.In the experimental group,the adverse effects of leukopenia,myelosuppression,diarrhea and oral ulcers were significantly lower than those of the control group.ConclusionAidi injection combined with 5-fluorouracil for treating primary liver cancer,it can effectively improve the clinical effect,improve the quality of life of patients,increase their immune function and reduce adverse drug reactions.

Aidi injection;5-fluorouracil;Primary liver cancer;Immune function

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1851~1854)

132022 吉化集团总医院

王振奇

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.033

R735.7

A

1001-5930(2017)11-1851-04

2017-04-24

2017-06-12)

(编辑:吴小红)

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