皮肌炎伴发恶性肿瘤高危因素临床研究

杨林华

皮肌炎伴发恶性肿瘤高危因素临床研究

杨林华

目的研究皮肌炎(DM)与恶性肿瘤的关系以及皮肌炎伴发恶性肿瘤的高危因素。方法随机选取皮肌炎伴发恶性肿瘤患者20例和作为对照组的单纯皮肌炎患者20例，分析所有患者的临床症状，分析皮肌炎与恶性肿瘤间的相关因素。结果DM的恶性肿瘤发病率为43.76%，恶性肿瘤种类前五位分别是肺癌、肝癌、鼻咽癌、胃癌、卵巢癌。DM伴发恶性肿瘤的高危因素主要有男性患者、发病年龄>40岁、恶性红斑、剧烈瘙痒、吞咽困难、乳酸脱氢酶(LDH)升高等。结论皮肌炎患者受发病年龄>40岁、男性患者、恶性红斑、剧烈瘙痒、吞咽困难、乳酸脱氢酶升高等高危因素影响常伴发不同类型的恶性肿瘤。

皮肌炎；恶性肿瘤；高危因素

皮肌炎是以红、水肿为皮损特点，且肌肉易发生炎症变性导致肌无力和疼痛，同时伴有关节、心肌等多器官损害的疾病，也可伴发肿瘤等，患者症状复杂，病因不明确，各年龄段均可能发病[1]。大量人群研究发现皮肌炎会伴发各种不同类型的恶性肿瘤，占皮肌炎患者20%～30%之高，且受地区因素的影响，肿瘤的类型及发病率也不一样[2]。所以对于皮肌炎伴发恶性肿瘤的机制认识不尽相同，但多数学者普遍认为皮肌炎的症状好转或恶化与肿瘤的消长密切相关，积极治疗恶性肿瘤可缓解皮肌炎病情。因此早期发现、诊断和治疗伴发的肿瘤对患者的预后十分必要。本研究通过对2011年10月到2012年3月在四川大学华西医院进修期间和2012年4月到2015年3月入住我院的皮肌炎伴发恶性肿瘤患者及单纯皮肌炎患者进行临床相关因素分析，旨在探究皮肌炎与恶性肿瘤间的关系，提高疗效，降低漏诊率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2011年10月到2012年3月在四川大学华西医院进修期间和2012年4月到2015年3月入住我院接受治疗的的皮肌炎伴发恶性肿瘤患者20例和作为对照组的单纯皮肌炎患者20例。其中伴发恶性肿瘤的女性8例，男性12 例，发病年龄为 41～77 岁。20例单纯皮肌炎患者中男性7例，女性13例，发病年龄为 21～72 岁。两组患者均有完整的住院病历和门诊随访记录，且在性别、年龄等差异上无统计学意义(P>0.05)，有可比性，所有患者皆已签署知情同意书。

1.2 伴发恶性肿瘤种类

伴发恶性肿瘤种类：肺癌 7 例占35%，肝癌3例占15%，肠癌、卵巢癌、肺癌各 2 例各占10%，乳腺癌、胃癌、直肠癌、鼻咽癌各 1 例各占5%。

1.3 临床表现

1.3.1 一般症状 伴发恶性肿瘤患者均有不同程度的乏力、食欲不振、发热、浅表淋巴结肿大、关节疼痛等。

1.3.2 皮肤表现 伴发恶性肿瘤患者均有不同程度的眼睑对称性水肿的紫红斑，胸上V型分布着紫红色皮疹， Gottron征11例占55%，异色症3例占15%，瘙痒、1例占5%。

1.3.3 肌肉表现 伴发恶性肿瘤患者中均有不同程度的肌无力，其中肌肉酸痛者 17 例占85%，颈屈肌受累患者14例占70%，吞咽困难、声音嘶哑、发音困难8 例占40%。

1.3.4 全身症状 呼吸困难2例，心脏异常3例。

1.4 仪器检查

伴发恶性肿瘤患者中肌酸激酶 (creatine kinase,CK)升高大于 2 倍的有 7 例占35%，醛缩酶(aldolase，ALD)升高的有 8 例占 40%；乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)升高的有 11 例占55%,谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)升高的有 6例占30%；癌谱检查中6例患者CA125 升高占 30%，4例癌胚抗抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)升高占 20%，7例甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)升高占 35%；所有伴发恶性肿瘤患者的肌纤维的电活动异常。

1.5 诊断及排除标准

符合1975年Bohan和Peter提出的诊断标准表，加上皮疹可确认为皮肌炎，由相关医科室应用仪器对其恶性肿瘤种类做出诊断。对于非皮肌炎因素引发的恶性肿瘤患者应当排除在研究之外。

1.6 研究方法

通过与对照组比较，分析DM伴发恶性肿瘤的临床相关的高危因素，探讨DM患者病情与恶性肿瘤发生的关系。

1.7 统计学分析

数据均应用SPSS 20.0统计软件处理，使用χ2检验和Fisher 精确概率法对皮肌炎合并恶性肿瘤的临床相关高危因素进行分析。

2 结果

2.1 恶性肿瘤发生时间

在皮肌炎诊断前后 1 年中发现恶性肿瘤的患者有 15例(1年前4例，当年6例，1年后5例)占 75%，皮肌炎与恶性肿瘤的发生在时间上关系密切，见图1。

图1 恶性肿瘤相对皮肌炎的发生时间

2.2 皮肌炎伴发恶性肿瘤的高危因素分析

DM伴发恶性肿瘤高危因素主要有男性患者、发病年龄>40岁、恶性红斑、吞咽困难、皮肤异色症、剧烈瘙痒及AFP和CA125升高等，见表1。

表1 皮肌炎伴发恶性肿瘤危险因素分析/例

2.3 DM患者病情与恶性肿瘤治疗的关系

20例伴发恶性肿瘤患者在接受皮肌炎手术后进行了肿瘤的放疗、化疗、手术等治疗措施， 9例肿瘤得以控制的患者中，有 6 例皮肌炎病情明显好转； 11例患者肿瘤未能根除，时常复发、转移，其中有 7 例 DM病情无好转，甚至加重。

3 讨论

皮肌炎是1种伴有皮肤损害和肌无力，累及多种脏器的炎症病变，病因复杂，还易引起不同类型的恶性肿瘤，两者间密切相关。关于皮肌炎伴发恶性肿瘤的类型，及与恶性肿瘤相关联的高危因素在学术界仍然有很多不同观点。本研究是为今后探究DM伴发恶性肿瘤的机制及提高临床医生对该病的认识提供本地区此类患者的研究报告，尽量提高患者的生存率。

国外报道皮肌炎与肺癌、胃癌、卵巢癌有较强的相关性[3]，Dourmishev更认为男性皮肌炎患者常伴发呼吸道肿瘤，女性则常伴发生殖系统及乳腺肿瘤[4]。本研究中20例伴发恶性肿瘤患者肺癌 7 例占35%，肝癌3例占15%，肠癌、卵巢癌、肺癌各 2 例各占10%，乳腺癌、胃癌、直肠癌、鼻咽癌各 1 例各占5%。有学者认为皮肌炎伴发恶性肿瘤与男女性别差异无统计学差异[5]，但本研究中伴发恶性肿瘤的男性比例为60%，高于单纯的皮肌炎患者男性比例35%，男性是否更易伴发恶性肿瘤还需更广泛的统计学分析。本研究中20例伴发恶性肿瘤患者发病年龄均大于40岁，P=0.012，这与多数研究报告是一致的。患者皮肌炎红斑损害更为明显，更为广泛，以头部居多，有报道指出皮肌炎伴发恶性肿瘤患者极易产生双上眼脸紫红色水肿性红斑，另外如皮肤异色症等各类皮肤损害也是皮肌炎伴发恶性肿瘤的相关因素[6-7]，本研究认为恶性红斑(P=0.011)、皮肤异色症(P=0.014)、剧烈瘙痒(P=0.011)与伴发恶性肿瘤有相关性。另外有报道指出皮肌炎患者伴发恶性肿瘤可能与吞咽困难、淋巴结肿大、声音嘶哑等因素有关[8]，本研究认为吞咽困难与伴发恶性肿瘤有相关性(P=0.003)。研究还发现CK、ALD、LDH、ALT、CEA等变化与伴发恶性肿瘤并没有太大的向相关性(P>0.05)，这与多数研究报告是一致的。另外多数学者认为DM伴发恶性肿瘤的发病机制是DM患者可能同时携带有较多的肿瘤易感基因，或者由于受某些其他因素如病毒感染、药物、环境变化等共同致病而引起患者免疫功能紊乱从而导致恶性肿瘤的发生[9]。肿瘤标志物如AFP、CA125等只在胚胎组织或肿瘤组织中存在，而在正常组织中不存在，可以根据不同肿瘤标志物对恶性肿瘤做出早期诊断及预防[10]。学者 Amoura等通过研究指出血清中CA125与CA199的升高与皮肌炎伴发恶性肿瘤关系最密切，两者同时升高，伴发肿瘤的可能性更大，应该高度警惕[11]。本研究发现 血清中CA125(P=0.014)和AFP(P=0.008)的升高与恶性肿瘤的发生具有相关性。另外皮肌炎与恶性肿瘤的发生在时间上也有关系，多数观点认为恶性肿瘤后于皮肌炎发病，且以两年间隔为多[12]，本研究发现在皮肌炎诊断前后 1 年中发现恶性肿瘤者的患者有 15例占研究对象的 75%。本研究还发现及时的对恶性肿瘤进行有效控制能改善皮肌炎患者的病情，若未能控制肿瘤，则其会持续作用皮肤肌肉，阻碍皮肌炎患者的常规治疗。

综上所述，发病年龄大于40岁的男性，且有恶性红斑、皮肤异色症、剧烈瘙痒、吞咽困难、CA125和AFP升高等症状的皮肌炎患者极易伴发恶性肿瘤。应提高警惕，早期发现，早期诊断，早期治疗，有效控制肿瘤，降低肿瘤及其并发症对患者的二次侵袭。

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ClinicalStudyonHighRiskFactorsforDermatomyositisAssociatedwithMalignantTumors

YANGLinhua.

GuangyuanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Guangyuan，628300

ObjectiveTo study the relationship between dermatomyositis and malignant tumors and the risk factors for dermatomyositis associated with malignant tumors.Methods20 dermatomyositis complicated with malignant tumors and 20 dermatomyositis patients as the control group were randomly selected.The clinical symptoms of all patients were analyzed,and the related factors between dermatomyositis and malignant tumors were analyzed.ResultsThe incidence of dermatomyositis in malignant tumors was 43.76%,and the first 5 kinds of malignant tumors were lung cancer,liver cancer,nasopharyngeal carcinoma,gastric cancer and ovarian cancer.The main risk factors of dermatomyositis associated with malignant tumors were male patients,age of onset over 40,malignant erythema,severe pruritus,dysphagia,and elevated lactate dehydrogenase.ConclusionPatients with dermatomyositis are affected by high risk factors such as age over 40,male patients,malignant erythema,severe itching,dysphagia and elevated lactic dehydrogenase,and are often accompanied by different types of malignant tumors.

Dermatomyositis;Malignant tumor;High risk factor

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1904～1906)

628300 四川省广元市中医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.049

R738.7

A

1001-5930(2017)11-1904-03

2016-10-09

2017-07-10)

(编辑：吴小红)