曲妥珠单抗、卡铂及多西他赛联合治疗乳腺癌的疗效及安全性评价

王 灿 丁 昊

曲妥珠单抗、卡铂及多西他赛联合治疗乳腺癌的疗效及安全性评价

王 灿 丁 昊

目的探讨曲妥珠单抗、卡铂及多西他赛联合治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效及安全性。方法选取收治的90例HER-2阳性乳腺癌患者为研究对象，按随机分组法将所有患者分为观察组和对照组，每组各45例。对照组采用多西他赛联合卡铂治疗，观察组采用曲妥珠单抗、卡铂及多西他赛联合治疗。比较两组患者临床疗效及不良反应发生率。结果观察组临床总有效率(73.3%)显著高于对照组(51.1%)(P<0.05)。观察组的病理疗效(62.2%)显著高于对照组(40.0%)(P<0.05)。两组患者的贫血、骨髓抑制、恶心呕吐及肝功能损害等不良反应发生率无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组的HMGI-C阳性率和CRP水平显著低于对照组(P<0.05)。结论曲妥珠单抗、卡铂及多西他赛联合治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效显著，可有效降低HMGI-C阳性率和CRP水平，值得在临床推广。

曲妥珠单抗；卡铂；多西他赛；乳腺癌

乳腺癌是妇科疾病中的高发病率恶性肿瘤，随着现代医学对乳腺癌的深入研究，发现乳腺癌是1种全身性的疾病，因此需结合外科手术与术后化疗共同治疗[1]。为了探讨曲妥珠单抗、卡铂及多西他赛联合治疗乳腺癌的疗效及安全性，本文选取2014年6月至2016年7月我院门诊收治的90例HER-2阳性乳腺癌患者作为研究对象，现将研究结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月至2016年7月我院门诊收治的90例HER-2阳性乳腺癌患者作为研究对象，所有患者均经过穿刺活检病理证实。纳入标准：Karnofsky评分均超过70分；心肝肾等脏器功能均显示正常；入院前均未接受任何治疗：化疗、放疗、中药治疗等。按随机分组法将所有患者分为观察组和对照组，每组各45例。其中观察组年龄32～74岁，平均(45.1±3.6)岁，其中浸润性导管癌22例，浸润性小叶癌15例，炎性乳腺癌6例，髓样癌2例，TNM分期：Ⅱb期3例，Ⅲa期15例，Ⅲb期27例；对照组年龄31～75岁，平均(44.8±3.9)岁，其中浸润性导管癌23例，浸润性小叶癌14例，炎性乳腺癌5例，髓样癌3例，TNM分期：Ⅱb期4例，Ⅲa期16例，Ⅲb期25例。所有患者及家属均签署知情同意书。两组患者的基本资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规补充营养、止吐、保肝等基础治疗。对照组采用多西他赛联合卡铂治疗，多西他赛75 mg/m2，静脉滴注d 1，卡铂AUC=6 mg/mL/min，静脉滴注d 1，以21 d为1个周期，共治疗6个周期。观察组在对照组基础上加用曲妥珠单抗靶向治疗，曲妥珠单抗，静脉滴注，首次剂量8 mg/kg，第2个疗程减为6 mg/kg，每3周1次，以21 d为1个周期，共治疗6个周期。在使用曲妥珠单抗前，先用苯海拉明预处理，在使用多西他赛前，使患者口服抗过敏药物地塞米松。

1.3 疗效评价

根据实体瘤疗效评价标准(RICIST)[2]对临床疗效进行评价，完全缓解(CR)：可见病灶全部消失，维持至少4周时间；部分缓解(PR)：病灶体积减小超过50%，维持至少4周时间；病情稳定(SD)：病灶体积减小在25%～50%之间，无新病灶出现；疾病进展(PD)：病灶体积增加超过25%，甚至出现新病灶。总有效率为完全缓解率与部分缓解率之和。

根据Miller-Payne系统对病理疗效进行评价[3]：G1：肿瘤病灶形态无明显变化；G2：病灶密度或者反应面积缩小低于33%；G3：病灶密度或者反应面积缩小在33%～66%；G4：病灶密度或者反应面积缩小超过66%；G5：病灶肿瘤细胞完全坏死或消失。病理有效率为G3+G4+G5之和。

化疗产生的不良反应，包括贫血、恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能损害、腹泻、心脏毒性等。

1.4 统计学分析

应用SPSS 19.0软件对研究结果进行统计学分析和处理，不良反应发生率、HMGI-C阳性率和CRP水平变化属于计量资料，用t检验方法进行检验；临床疗效和病理疗效属于计数资料，用χ2检验方法进行检验。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组的总有效率(73.3%)显著高于对照组(51.1%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较/例

2.2 两组患者病理疗效的比较

观察组的病理疗效(62.2%)显著高于对照组(40.0%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者病理疗效的比较/例

2.3 两组患者不良反应发情况比较

两组患者的贫血、骨髓抑制、恶心呕吐及肝功能损害等不良反应发生情况比较无统计学意义(表3)。

2.4 两组患者治疗前后HMGI-C阳性情况和CRP水平变化比较

两组患者治疗前HMGI-C阳性率和CRP水平无统计学差异(P>0.05)，治疗后，观察组的HMGI-C阳性率和CRP水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

3 讨论

目前临床上针对乳腺癌主要采用手术治疗，以放疗、化疗为辅助治疗手段。随着肿瘤分子诊断的临床应用，靶向治疗不断取得进展。HER-2是1种促癌基因，是表皮生长因子受体(EGFR)家族的成员之一[4]。HER-2呈阳性的乳腺癌患者的恶性和侵袭性较高，且对放疗和化疗均会产生一定干扰，对预后造成严重影响[5]。HER-2过表达的细胞会产生大量含有HER-2的异二聚体，进而通过相关信号传导，促进肿瘤进展[6]。因此，HER-2基因已成为乳腺癌恶性程度、治疗、术后复发和预后的重要评价指标。曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，其属于IgGl型，具有人的框架区，能够与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区，其可以选择性作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位，从而抑制肿瘤细胞的生长[7]。曲妥珠单抗还可通过刺激机体自身的免疫细胞，去摧毁癌细胞。曲妥珠单抗可下调HER2基因，对HER2家族的促生长产生拮抗作用，同时还可介导抗体依赖细胞毒作用等[8]。因此，该药物对于HER-2阳性乳腺癌患者具有靶向性和针对性。

表3 两组患者不良反应发生情况比较(例，%)

表4 两组患者治疗前后HMGI-C阳性情况和CRP水平变化的比较

多西他赛是一种半合成紫杉类抗肿瘤药物，其作用机制是作用与微管蛋白系统，通过加强微管蛋白的聚合作用，同时抑制微管的解聚，从而形成稳定的非功能性微管束，最终破坏癌细胞的有丝分裂，使细胞阻滞在G2和M期，达到抗肿瘤额目的[9]。多西他赛的效果优于紫杉醇，在乳腺癌的蒽环类耐药二线治疗中是效果最佳的药物[10]。另外，多西他赛对于紫杉醇、5-Fu、顺铂耐药的细胞株不会产生交叉耐药。

卡铂属于第二代铂类复合物，是一种细胞周期非特异性抗肿瘤药，其作用机制主要为与DNA结合形成交叉键，从而破坏DNA的复制合成，特别是针对生长期的癌细胞，其杀伤效果显著[11]。卡铂具有抗肿瘤活性强，消化道反应、肾毒性低等不良反应小的优点，因此在临应用广泛。

本文研究结果表明，观察组的临床总有效率和病理疗效均显著高于对照组(P<0.05)。但两组患者的贫血、骨髓抑制、恶心呕吐及肝功能损害等不良反应发生率无统计学意义(P>0.05)。说明曲妥珠单抗、卡铂及多西他赛三者联合的疗效确切，且并未明显增加不良反应的发生。

有研究表明，在子宫肌瘤组织中，HMGI-C基因的表达与瘤体大小有明显的相关性，其对于肿瘤细胞的生长具有促进作用。本研究中，治疗后，观察组的HMGI-C阳性率和CRP水平显著低于对照组。说明三药联用改善了乳腺癌的炎性程度，提高预后。

综上，曲妥珠单抗、卡铂及多西他赛联合治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效显著，可有效降低HMGI-C阳性率和CRP水平，值得在临床推广。

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[5] 闫海山,张冰雁.曲妥珠单抗联合新辅助化疗用于HER2过度表达乳腺癌的临床观察〔J〕.中国药房,2016,27(29):4127-4130.

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EvaluationofEfficacyandSafetyofTrastuzumab、DocetaxelCombinedwithCarboplatinTherapyintheTreatmentofBreastCancer

WANGCan,DINGHao.

XuanchengCentralHospita,Xuancheng,242000

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of trastuzumab,docetaxel combined with carboplatin in the treatment of HER-2 positive breast cancer.Methods90 patients with HER-2 positive breast cancer were selected .All patients were randomly divided into the observation group and the control group,45 cases in each group.The control group treated with docetaxel and carboplatin,the observation group were treated with trastuzumab combined with docetaxel and carboplatin.The clinical efficacy and incidence of adverse reactions were compared between the 2 groups.ResultsThe total effective rate of the observation group (73.3%) was significantly higher than that of the control group (51.1%) (P<0.05).The pathological effect of the observation group (62.2%) was significantly higher than that of the control group (40.0%) (P<0.05).Anemia,bone marrow suppression,nausea and vomiting and liver function damage and other adverse reactions of the 2 groups had no statistically significant difference (P>0.05).After treatment,the HMGI-C positive rate and CRP level in the observation group were significantly lower than those of the control group(P<0.05).ConclusionThe efficacy of trastuzumab,docetaxel combined with carboplatin in the treatment of HER-2 positive breast cancer is significant,it can effectively reduce the positive rate of HMGI-C and CRP levels,it is worthy of clinical application.

Trastuzumab;Carboplatin;Docetaxel;Breast cancer

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1896～1898)

242000 安徽省宣城市中心医院

丁 昊

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.046

R737.9

A

1001-5930(2017)11-1896-03

2017-03-23

2017-08-29)

(编辑：吴小红)