小牛脾提取物对卵巢上皮性恶性肿瘤术后化疗患者的疗效及对MMP-2和CA125的影响

王军伟 张 静 刘晓英 陈 江

小牛脾提取物对卵巢上皮性恶性肿瘤术后化疗患者的疗效及对MMP-2和CA125的影响

王军伟 张 静 刘晓英 陈 江

目的探讨小牛脾提取物对卵巢上皮性恶性肿瘤术后化疗患者的疗效及对血清中金属蛋白酶(MMP)-2和糖蛋白抗原125(CA125)的影响。方法将88例卵巢上皮性恶性肿瘤患者随机分为对照组44例和治疗组44例。对照组采取手术联合术后化疗。治疗组在对照组基础上予小牛脾提取物注射液，1次/d，10 mL/次，连续8周。比较两组生活质量、不良反应及血清中MMP-2及CA125水平。结果治疗组化疗后8周疼痛、恶心呕吐、疲倦评分明显低于对照组，躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能及社会功能评分显著高于对照组(P<0.01)。治疗组白细胞减少、恶心呕吐及肝肾功能损伤发生率显著低于对照组(P<0.05)，两组神经毒性发生率比较无统计学意义(P>0.05)。化疗后8周，治疗组血清中MMP-2和CA125水平明显低于对照组(P<0.01)。结论小牛脾提取物可明显改善恶性卵巢肿瘤术后化疗患者的生活质量，降低不良反应，抑制患者血清中MMP-2和CA125水平可能与其疗效有关。

小牛脾提取物；恶性卵巢肿瘤；化疗；金属蛋白酶-2；糖蛋白抗原125

卵巢上皮恶性肿瘤是妇科常见恶性肿瘤，其发生率仅次于子宫颈癌，且病死率占妇科恶性肿瘤的首位[1]。卵巢上皮恶性肿瘤的恶性程度较高，在早期患者多无症状，一旦确诊肿瘤往往已到晚期，临床治疗一般采用手术切除为主辅以化疗等综合措施[2]。有研究表明化疗方案在杀死肿瘤细胞的同时，对患者的白细胞及其免疫功能也产生了较大的破坏，引起的不良反应使机体受到负面打击，降低了患者的生活质量，不利于疾病康复[3]。小牛脾提取物为高活性小分子多肽，从健康胎牛脾脏中提取精制而成，是新一代抗肿瘤治疗的生物调节剂，现代药理学研究证实小牛脾提取物辅助化疗等对多种恶性肿瘤起到较好地治疗作用，改善了患者的生活质量[4-5]。本组研究对恶性卵巢肿瘤术后化疗患者采取小牛脾提取物辅助常规化疗，观察了其对患者的生活质量的作用及不良反应发生情况，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

纳入本院2014年1月至2016年7月收治恶性卵巢肿瘤患者88例，随机分为对照组44例和治疗组44例。治疗组：年龄45～78岁，平均(57.55±7.92)岁；FIGO分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期9例，Ⅲ期28例；对照组：年龄46～71岁，平均(56.01±7.25)岁；FIGO分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期9例，Ⅲ期27例；两组上述临床资料比较无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①经病理诊断为卵巢癌，且为首次确诊巢者。②生存期预计>3个月者。③患者或家属均知情，且签署同意协议者。排除标准：①体质过敏者。②伴其他脏器或系统严重障碍者。③不配合用药者。④妊娠或哺乳期女性。本研究得到本院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组：依据检查情况对患者进行手术治疗，且予术后化疗，具体化疗方案：多西他赛+卡铂。治疗组：在对照组基础上采取小牛脾提取物注射液(吉林敖东洮南药业股份有限公司，国药准字H22026121)静脉滴注，1次/d，10 ml/次，连续治疗8周。

1.3 治疗指标

①两组生活质量评价。参见生活质量核心量表(EORTC QLQ-C30)V3.0[6]标准，其中症状领域指标有疲劳、恶心与呕吐、疼痛，分数越高说明患者的生活质量越差；功能领域指标有角色、躯体、情绪和社会功能、认知，分数越高说明患者的生活质量越好；于化疗后1周和8周评定。②两组不良反应。根据CTC-AE标准(3.0标准)评价化疗中及化疗后8周的不良反应发生情况。③两组血清中金属蛋白酶(MMP)-2和糖蛋白抗原125(CA125)水平。样本采集：空腹下抽取患者的外周血，室温离心取血清，置于-20 ℃备测，于化疗后1周和化疗后8周测定，MMP-2应用酶联免疫吸附法测定，CA125采用化学发光微粒子免疫分析法。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件包处理，为计量数据，组间比较用t检验，χ2检验处理计数资料，P<0.05为比较有显著性差异。

2 结果

2.1 两组症状领域评分比较

化疗后8周，两组疼痛、心呕吐、疲倦评分显著降低(P<0.01)。治疗组化疗后1周上述症状领域指标评分明显低于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 两组症状领域评分比较分)

注：与本组化疗后1周比较，*为P<0.01；与对照组化疗后8周比较，#为P<0.01。

2.2 两组功能领域评分比较

化疗后8周，两组的躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能及社会功能评分显著增高(P<0.01)。对照组化疗后8周上述功能领域指标评分明显高于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 两组功能领域评分比较分)

注：与本组化疗后1周比较，*为P<0.01；与对照组化疗后8周比较，#为P<0.01。

2.3 两组不良反应情况比较

治疗组患者白细胞减少、恶心呕吐及肝肾功能损伤发生率显著低于对照组(P<0.05)，两组神经毒性发生率比较无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组不良反应情况比较/例

注：与对照组比较，a为P<0.05。

2.4 两组血清中MMP-2和CA125水平比较

化疗后8周，两组血清中MMP-2和CA125水平明显降低(P<0.01)。治疗组化疗后8周血清中MMP-2和CA125水平明显低于对照组(P<0.01)，见表4。

表4 两组血清中MMP-2和CA125水平比较

注：与本组化疗后1周比较，*为P<0.01，与对照组化疗后8周比较，#为P<0.01。

3 讨论

目前手术联合术后化疗是卵巢上皮性恶性肿瘤的主要治疗手段之一，晚期卵巢上皮性恶性肿瘤往往存在邻近组织的浸润与转移，需给予化疗措施，不可避免对周围的正常组织产生了损伤，且其副作用较为严重损伤，如降低了患者的免疫力及其生活质量，甚至病情恶化[7]。多西他赛联合卡铂为恶性卵巢癌的一线化疗方案，化疗药物能够有效杀死肿瘤细胞，缓解病情进展，但是化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时也杀死了T淋巴细胞等，降低了患者的免疫功，增加了感染发生等，因此目前卵巢上皮性恶性肿瘤患者的病死率仍居高不下[8]。随着WHO健康概念的提出和医学模式的转变，生活质量的改善在恶性肿瘤学临床研究受到广泛重视，已成为衡量和评价恶性肿瘤包括卵巢肿瘤疗效的重要指标之一[9]。

小牛脾提取物能够抑制糖酵解，通过促进肿瘤细胞的变性和凋亡达到抗癌效果，也可激活免疫系统，增强T淋巴细胞的活性等，整体提高机体的免疫功能和诱导抗肿瘤因子释放，同时刺激骨髓干细胞增殖，上调人体的造血功能，增加外周血细胞的数量等[10]。文献报道应用小牛脾提取物联合DP方案治疗晚期卵巢癌，可有效增强患者的抵抗力，减轻化疗中的机体损伤，其疗效及不良反应发生均优于单独DP方案化疗组[11]。近年小牛脾提取物辅助化疗在临床已用于多种恶性肿瘤，如肝癌[10]、肺癌[12]、及乳腺癌[13]等。

本研究结果显示，治疗组化疗后8周生活质量症状指标疼痛、心呕吐、疲倦评分评分明显少于对照组，生活质量功能指标躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能及社会功能评分显著多于对照组(P<0.01)，提示了小牛脾提取物辅助化疗有利于改善卵巢上皮性恶性肿瘤术后化疗患者的生活质量。治疗组白细胞减少、恶心呕吐及肝肾功能损伤发生率显著少于对照组(P<0.05)，两组神经毒性发生比较无统计学意义(P>0.05)，提示了小牛脾提取物辅助化疗降低了副作用，利于疾病康复。

MMP2是MMPs家族成员， 在多种恶性肿瘤组织中呈高表达，与恶性肿瘤的侵袭、转移联系密切。MMP-2可降解胶原、弹性蛋白及明胶蛋白等，直接破坏细胞基质，MMP2也可促进肿瘤血管生长，促使恶性肿瘤细胞的侵袭、转移[14]。研究表明，MMP-2通过直接或间接降解细胞基质促进排卵，在卵巢的生理功能中起到重要作用[15]。文献报道MMP-2在上皮性卵巢癌组织中异常高表达，并与其浸润、转移及复发密切相关[16]。CA125是1种高分子糖蛋白，在卵巢癌细胞中高表达，是目前临床用于卵巢癌检测的最敏感的标志物之一，也是术后监测卵巢癌治疗效果及有无复发的重要指标[17]。本研究结果显示：化疗后8周，治疗组血清中MMP-2和CA125明显低于对照组(P<0.01)。进一步提示了小牛脾提取物可明显改善卵巢上皮性恶性肿瘤患者术后化疗患者疗效明显。

综上，小牛脾提取物辅助化疗对卵巢上皮性恶性肿瘤患者术后的生活质量起到明显改善作用，且降低了不良反应的发生，降低了患者体内的MMP-2和CA125水平，鉴于本组研究纳入病例数较少，观察时间短，确切疗效有待于进一步验证。

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EfficacyofCalfSpleenExtractiveforPatientswithOvarianEpithelialMalignantTumorTreatedwithPostoperativeChemotherapyandItsEffectonMMP-2andCA125

WANGJunwei,ZHANGJing,LIUXiaoying,etal.

ShanxiPeople'sHospitalXi'an,710068

ObjectiveTo investigate the efficacy of calf spleen extractive for patients with ovarian epithelial malignant tumor treated with postoperative chemotherapy and its influence on serum levels of MMP-2 and CA125.Methods88 cases with ovarian epithelial malignant tumor were randomly divided into the control group and the treatment group,with 44 cases in each group.The control group was given with routine chemotherapy after operation.Based on the control group,the treatment group

calf spleen extractive injection by intravenous drip,1time/d,and 10mL/time for 8 weeks.Life quality and occurrence rate of adverse reactions were compared between the 2 groups.Serum levels of MMP-2 and CA125 were detected in the 2 groups.Results8 weeks after chemotherapy,scores of pain,vomiting,and fatigue of treatment were obviously lower,while scores of physical function,role function,cognitive function,emotional function,and social function were evidently higher than the control group(P<0.01).Occurrence rates of leukopenia,nausea and vomiting,liver and kidney function damage of the treatment group were obviously lower than the control group(P<0.05),and there was no significant difference in incidence rate of neurovirulence(P>0.05).8 weeks after chemotherapy,serum levels of MMP-2 and CA125 of the treatment group were remarkably lower than the control group(P<0.01).ConclusionEfficacy of calf spleen extractive for patients with ovarian epithelial malignant tumor treated with postoperative chemotherapy is significant with less adverse reactions,and inhibition of serum levels of MMP-2 and CA125 may be related to the effect.

Calf spleen extractive；Malignant ovarian tumor；Chemotherapy；MMP-2；CA125

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1780～1783)

710068 陕西省人民医院(王军伟，张 静，刘晓英)；710054 武警陕西总队医院(陈 江)

张 静

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.012

R737.31

A

1001-5930(2017)11-1780-04

2017-05-22

2017-09-02)

(编辑：吴小红)