COX-2及Her2/neu在结直肠癌旁组织中表达意义

周菲菲 黄 荣 蒋 军 曾晓红 何 瀚 邹育超 陈 默 闵燕飞

COX-2及Her2/neu在结直肠癌旁组织中表达意义

周菲菲 黄 荣 蒋 军 曾晓红 何 瀚 邹育超 陈 默 闵燕飞

目的检测结直肠癌和旁癌组织中的COX-2及Her2/neu的表达情况，探究COX-2及Her2/neu表达与结直肠癌临床各指标的关系，并探讨其临床意义。方法选取结直肠癌患者200例，收集各研究对象的结直肠癌病理标本和癌旁正常组织各一份，应用免疫组织化学法(S-P法)，检测结直肠癌组织和癌旁正常组织中COX-2及Her2/neu蛋白质表达。结果结直肠癌中Her2/neu表达情况：蛋白质表达阳性占86.0%，明显高于对照组Her/neu阳性表达(24.0%)(P<0.05)。结直肠癌中Her2/neu表达与Dukes分期和肝转移相关(P<0.05)。结直肠癌中COX-2表达阳性率为89.0%，而癌旁正常组织中其阳性表达率为32.0%，两者差异具有统计学意义(P<0.05)，过表达与肿瘤肝转移和Dukes分期有关(P<0.05)，与Her2/neu表达有正相关性(P<0.05)。结论采用免疫组织化学法探究蛋白质的表达，结肠癌COX-2及Her2/neu蛋白质的表达率高于癌旁正常组织；COX-2及Her2/neu蛋白质的表达与肝转移和Dukes有关，而且它们之间的表达具有正相关性(P<0.05)。

免疫组织化学；结直肠癌；Her2/neu；COX-2

结直肠癌是常见的恶性肿瘤，在我国，发病率呈现上升的趋势，已经严重威胁到人类的健康[1-2]。在美国的研究调查显示：在恶性肿瘤中，结直肠癌的发病率占据第三位，死亡率很高，随着生活习惯的变化，发病的年龄呈现年轻化的趋势[3]。根据世界卫生组织的报道，到了2005年，由于直肠癌的死亡人数已经到达了800万人，而且逐年还在增加，预计到2035年，全球的病人将到达1600万人。我国目前的现状：死亡率接近发达国家，但其中有些城市超过了发达的国家，形势不容乐观。在临床研究上，一般根据肿瘤的大小、病理学分期来判断病程[4]。结直肠癌一般是由多种因素、分步骤一步一步发展导致的，由于人们的对此的认知不够，对自身结肠癌的发现通常较晚，就诊时大多数人都已经进入了癌症的中晚期，而主要的治疗手段是尽可能的手术切除，这样严重影响了手术的效果和切除率，生存率较低。所以寻求早期的诊断方法和治疗的方法已经成为了热点。

1 材料与方法

1.1 基本资料

选取佛山市第一人民医院2013年6月至2015年7月行手术切除的结直肠癌患者100例，男性患者65例，女性患者35例，平均年龄(45.3±6.8)岁，年龄39～78岁。由本院同一组医师分别收集各研究对象的结直肠癌病理标本和癌旁正常组织各一份，经病理组织学确诊符合要求后进行后续研究。

入选标准：行过手术切除的患者；之前未经过肿瘤治疗；手术后都确诊病理；没有他的恶性肿瘤。

排除标准：患有其他恶性肿瘤的疾病；年龄<18周岁；患有家族性腺瘤性息肉病。

1.2 研究方法

将采集并行常规处理后的结直肠癌和旁癌组织石蜡病理标本不间断切片为3 μm左右的厚度，观察并选择出轮廓较清楚的切片，随后采用链菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组化法(streptavidin-perosidase conjugated method，S-P法)检测直肠癌和旁癌组织中的COX-2及Her2/neu的表达情况[5]，并进行阴性和阳性对照。根据免疫组化染色后，在显微镜下的观察结果，根据显色程度判断阳性强度。0分代表细胞染色不显著或没有染色；1分代表弱阳性，即细胞着色比较浅；2分代表中等阳性，即细胞中度着色为棕黄色等；3分为强阳性，即细胞着色为深棕色。在200×倍数的显微镜下随机观察5个视野并每个计一百个细胞，当视野中观察的阳性细胞数占比总计数细胞百分比为0、0～25%、25%～50%、50%～75%和75%～100%时，则阳性细胞表达分别记为0分、1分、2分、3分和4分。之后计算以上两种评分的乘积，0～2、3～5、6～8和9～12分别以-、+、++和+++代表，其中-和+为低表达，++和+++为过表达。

1.3 统计学方法

所有实验数据均采用SPSS 20.0统计软件进行分析处理，计量资料的比较采用均数表示，均数比较用t进行检验，计数资料的比较采用χ2检验，三者的相关性采用非条件Logistic回归分析。P<0.05视为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 结直肠癌和正常组织中Her2/neu表达情况

癌组织标本和对照组中,Her2/neu蛋白质阳性表达率和过表达率高于癌旁组织，两者间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 结直肠癌和癌旁组织中Her2/neu的表达情况

2.2 结直肠癌和癌旁组织中COX-2表达情况

结直肠癌和癌旁组织中，COX-2表达情况具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 结直肠癌和癌旁组织中COX-2的表达情况

2.3 结直肠癌临床病理特征与Her2/neu的关系

结直肠癌中Her2/neu表达与其是否有肠梗阻、年龄、性别均无关(P>0.05)，与Dukes分期、临床是否有肝脏转移有关(P<0.05)，见表3。

2.4 COX-2表达与结直肠癌临床病理特征的关系

COX-2表达与结直肠癌是否有肠梗阻、年龄、性别均无关(P>0.05)，与Dukes分期是否有肝脏转移有关(P<0.05)，见表4。

表3 Her2/neu表达与结直肠癌临床病理特征的关系(例，%)

表4 COX-2表达与结直肠癌临床病理特征的关系(例，%)

3 讨论

在结直肠癌早期的阶段，并没有什么明显的症状，很容易被人们所忽视，若是出现了腹痛，排便习惯改变、肠梗阻症状已经遍布全身的情况，那已经是中晚期的直肠癌[6-7]。由于人们的认识不够，没有及时发现直肠癌，并进行早期的诊断，延误了最佳的治疗的时间，治疗的效果和生存率降低[8-10]。通过对结直肠癌的基因的研究，对直肠癌症状的认识的深化，在诊断上做到早诊断，进行综合的治疗，提高治疗的效率[11-13]。近十年的大量文献报道，在手术后的生存率始终在58%左右，手术后的生存率没有得到较好的提高，主要的原因还是就诊时间较晚，化疗效果不明显，复发率很高。而提高直肠癌患者手术后的生存率已经成为当前临床工作者的难题，目前对于直肠癌进行研究，大家一致认为做到早诊断、早治疗以及综合性的治疗能从根本上提高患者手术后的治愈率和生存率[14-15]。

本次研究通过对HER2/meu和COX-2蛋白质表达情况的探究，设置住院患者和健康人群两组进行对照实验，使用免疫组织化学法(S-P法)，检测直肠癌组的癌组织和相应的正常组织中的COX-2及Her/neu蛋白质的表达情况，发现Her/neu在癌组织标本中， Her/neu蛋白质的阳性表达率和过表达率高于癌旁的正常组织，两者之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。在结直肠癌的标本和癌旁正常组织中，COX-2蛋白质的阳性表达率和过表达率高于癌旁的正常组织，其两者之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。COX-2及Her/neu蛋白和结直肠癌的Dukes分期和肝脏转移呈现正相关。为药物的治疗提供了客观的依据。

综上所述，发现COX-2及Her/neu在直肠癌中的表达高于在正常值组织中的表达，而它们的表达同临床指标有关系。在直肠癌中COX-2及Her/neu的表达有正相关性，为靶向药物的治疗提供了客观的依据。

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TheExpressionandSignificanceofCOX-2andHer2/neuinColorectalCancerAdjacentTissues

ZHOUFeifei,HUANGRong,JIANGJun,etal.

TheFirstPeople'sHospitalofFoshan,Foshan,528000

ObjectiveTo investigate the expression of COX-2 and Her2/neu in colorectal cancer and adjacent tissues,and to explore the relationship between the expression of COX-2 and Her2/neu and the clinical indexes of colorectal cancer,and its clinical significance.Methods200 cases of colorectal cancer patients were selected to collect the colorectal cancer specimens and adjacent normal tissues.The immunohistochemical method (SP method) was used to detect the expression of COX-2 and Her2/neu protein expression.ResultsThe expression of Her2/neu in colorectal cancer was 86.0%,which was significantly higher than that of the control group (24.0%) (P<0.05).Her2/neu expression in colorectal cancer was associated with Dukes stage and liver metastasis (P<0.05).The positive rate of COX-2 expression in colorectal cancer was 89.0%,while the positive expression rate of COX-2 in colorectal cancer was 32.0%,the difference was statistically significant (P<0.05),overexpression of COX-2 was related with tumor liver metastasis and Dukes staging (P<0.05),and was positively correlated with Her2/neu expression (P<0.05).ConclusionThe expression of COX-2 and Her2/neu protein in colorectal cancer is higher than that in adjacent normal tissues.The expression of COX-2 and Her2/neu protein is related to liver metastasis and Dukes,and they are positively correlated by immunohistochemistry(P<0.05).

Immunohistochemistry;Colorectal cancer;Her2/neu;COX-2

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1745～1747)

佛山市卫生和计生局医学科研项目(编号：2015248)

528000 佛山市第一人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.002

R735.3+7

A

1001-5930(2017)11-1745-03

2016-10-07

2017-07-10)

(编辑：吴小红)