盐酸戊乙奎醚作为全身麻醉术前用药对老年患者术后认知功能障碍的影响

邹吉贺 周 锦

盐酸戊乙奎醚作为全身麻醉术前用药对老年患者术后认知功能障碍的影响

邹吉贺 周 锦

目的探讨盐酸戊乙奎醚作为全身麻醉术前用药对老年患者术后认知功能障碍的影响。方法选取2016年12月至2017年5月于东北国际医院外科择期行手术治疗的老年患者120例作为研究对象，将所有患者按照随机数字表法分为观察组与对照组，各60例。对两组患者进行生命体征监测，建立开放的静脉通道，术前给予对照组患者阿托品静脉注射，给予观察组患者盐酸戊乙奎醚静脉注射，两组患者使用相同麻醉诱导剂、维持剂，气管插管后给予机械通气。术中密切监测患者的生命体征，记录并比较两组患者的心率、平均动脉压、动脉血氧饱和度（SaO2）、麻醉持续时间、术中失血量及术前、术后1～3 d简易智力状态检查量表（MMSE）评分。结果两组患者术中监测的心率、平均动脉压、SaO2、麻醉持续时间、术中出血量组间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；术前两组患者的MMSE评分差异无统计学意义（P＞0.05）；术后1 d，两组患者的MMSE评分较术前均明显下降（均P＜0.05），术后2 d、3 d有所上升，但仍未恢复术前水平，与术前比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），同时段组间MMSE评分比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论在术前使用盐酸戊乙奎醚可能引起患者术后发生认知功能障碍，作用程度与阿托品相近，并不会增加老年患者术后早期认知功能障碍的发生率。

盐酸戊乙奎醚；全身麻醉；老年患者；认知功能障碍

术后认知功能障碍是麻醉和手术后出现的中枢神经系统并发症，Bedford于1955年首次报道了老年患者在全身麻醉术后出现痴呆症状[1]，临床表现为认知功能减退、焦虑、记忆受损、人格改变等。目前，术后认知功能障碍的发病机制仍不清楚，但有人认为老年患者术后出现认知功能障碍与其中枢神经系统退化有关，同时手术、麻醉等诸多因素联合作用所致[2]；而认知功能障碍的发生可严重影响患者的生活质量。本研究就盐酸戊乙奎醚作为全身麻醉术前用药对老年患者术后认知功能障碍的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年12月至2017年5月于东北国际医院外科择期行手术的120例老年患者作为研究对象。将所有患者按照随机数字表法分为观察组与对照组，各60例。观察组中男32例，女28例，年龄65～76岁，平均（69.0±2.9）岁，体重59～75 kg，平均（69±5）kg；患者合并高血压26例，糖尿病28例，冠状动脉粥样硬化性心脏病6例；其中行甲状腺手术9例，食管手术2例，胃部手术12例，肝胆手术8例，骨科手术29例；美国麻醉医师协会（ASA）分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级29例，Ⅲ级15例。对照组中男33例，女27例，年龄65～76岁，平均（69.4±2.3）岁，体重59～75 kg，平均（68±5）kg；患者合并高血压27例、糖尿病27例、冠状动脉粥样硬化性心脏病6例；其中甲状腺手术9例，食管手术3例，胃部手术12例，肝胆手术8例，骨科手术28例；ASA分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级29例，Ⅲ级15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿参与本研究，家属签署了知情同意书。

1.2 治疗方法采用多功能生命体征监护仪以及麻醉深度监护仪对两组患者生命体征进行监测，建立开放的静脉通道，术前10 min给予对照组患者阿托品（蚌埠丰原涂山制药有限公司，批准文号：国药准字H34023616）0.5 mg静脉注射，术前10 min给予观察组患者盐酸戊乙奎醚（成都力思特制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20051948）0.5 mg静脉注射。两组患者使用相同麻醉诱导剂、维持剂，气管插管后给予机械通气。

1.3 观察指标术中密切监测患者的生命体征，记录两组患者心率、平均动脉压、动脉血氧饱和度（SaO2）、麻醉持续时间、术中失血量；比较术前、术后1～3 d简易智力状态检查量表（MMSE）评分，分数越低表示认知功能越差。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料采用±s表示，组间比较进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术中监测指标比较两组患者术中监测的心率、平均动脉压、SaO2、麻醉持续时间、术中出血量组间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者术中监测指标比较(±s)

表1 两组患者术中监测指标比较(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

组别 例数心率(次/min)平均动脉压(mmHg)SaO2(%)麻醉持续时间(h)术中失血量(ml)对照组 60 70±8 80±7 36.4±0.4 4.8±1.4418±66观察组 60 70±7 82±6 36.3±0.3 4.9±1.3420±62 t值 0.348 1.053 1.538 0.405 0.170 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治疗前后MMSE评分比较术前两组患者的MMSE评分差异无统计学意义（P＞0.05）；术后1 d，两组患者的MMSE评分较术前均明显下降（均P＜0.05），术后2 d、3 d有所上升，但仍未恢复术前水平，与术前比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），同时段组间MMSE评分比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后MMSE评分比较(分,±s)

表2 两组患者治疗前后MMSE评分比较(分,±s)

t值 0.244 0.187 0.098 0.030 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 讨论

术后认知功能障碍是指手术后患者出现定向、思维、记忆、注意力等认知能力改变，表现为焦虑、人格改变、精神错乱、社交能力和记忆力下降，可严重影响老年患者的日常生活。随着社会老龄化趋势加剧，老年患者逐渐增多，手术治疗也不断增多，术后认知功能障碍已成为老年患者术后严重并发症，引起医疗界的重视。

乙酰胆碱是脑内广泛分布的一种调节型神经递质，与大脑学习和记忆功能密切相关，中枢乙酰胆碱功能变弱或减少可能是老年患者记忆与认知紊乱的原因[3]，抗胆碱药是全身麻醉术前用药的重要组成部分，全身麻醉中为了减少患者术中不良迷走神经反射和腺体分泌，通常在术前会给予患者抗胆碱药物来抑制这些反应，利于呼吸道通畅，减少术后肺部并发症发生[4]。抗胆碱药物容易透过血脑屏障，作用于中枢突出后膜M1受体，研究表明，抗胆碱药物与术后发生认知功能障碍存在密切联系，麻醉药物即使有极低浓度残余仍会影响机体神经功能[5]。阿托品是抗胆碱类药物，可应用于全身麻醉术前，长期以来使用率较高。

盐酸戊乙奎醚是一种新型抗胆碱药物，一般肌内注射1 mg后2 min即可在血液中检测到，20～30 min可达血药浓度峰值，半衰期较长，是阿托品的2.5倍[6]，肝脏是其代谢的主要器官。盐酸戊乙奎醚能高选择作用于M1和M3受体，对心脏和迷走神经元突触前膜的M2受体无明显作用，不会激发心率加速、血压升高，避免增加心脏负荷[7]，还可以作用于N1、N2受体，这一点区别于其他胆碱能受体作用药物，其空间位小于阿托品，因此其对腺体的分泌抑制作用更大，作为麻醉前用药比传统的抗胆碱药物具有更加明显的优越性[8]。由于M1受体广泛分布于脑内，以新皮质、海马和纹状体为主，有学者认为M1受体在认知功能中发挥着重要作用[9]，当M1受体与抑制性Gq/11蛋白信号系统脱偶联，患者的认知功能便会受到影响。当盐酸戊乙奎醚作用于M1、M3受体，可能抑制觉醒。使用盐酸戊乙奎醚可致患者出现口干症状，这是盐酸戊乙奎醚抑制腺体分泌的结果，使用剂量越大口干症状就越明显。但有学者认为，使用盐酸戊乙奎醚作为全身麻醉术前用药会增加患者的认知功能障碍[10]。在本研究中，通过分别对患者使用盐酸戊乙奎醚、阿托品治疗，术中监测患者心率、平均动脉压、SaO2、麻醉持续时间、术中出血量比较，两组并无明显差异，MMSE术前术后评分比较也无明显差异。国内学者刘秀和刘洪涛[11]对围术期甲状腺手术患者使用小剂量盐酸戊乙奎醚的研究结果表明，虽然术后1 h出现认知障碍，但24 h患者的认知功能基本恢复，与本研究存在一定差异。

综上所述，在术前使用盐酸戊乙奎醚可能会引起患者术后发生认知功能障碍，但作用程度一般与阿托品相近。由于本研究实验样本较少，今后需进行多因素、多中心、更大样本的临床研究来评定。

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[10]马孝武,张宜林,马亚飞,等.戊乙奎醚对老年患者术后早期认知功能的影响[J].江苏医药,2012,38(7):851-852.

[11]刘秀,刘洪涛.术前静注小剂量盐酸戊乙奎醚对全身麻醉甲状腺手术患者围术期认知功能的影响[J].山东医药,2015,55(7):88-89.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.12.029

东北国际医院，辽宁沈阳 110623