文 孙晋
目前医学界认可的多种近视防控手段中,低浓度阿托品滴眼液(即0.01%阿托品滴眼液,以下统称低浓度阿托品)是进展性近视矫正方法中的推荐使用药物。虽然低浓度阿托品延缓近视进展的疗效已在临床研究中被广泛证实,但其属于超说明书用药,且部分不良反应尚未明确,加之目前我国还没有商品化的低浓度阿托品,故后续仍需更多大量样本、基于严格设计的临床随机对照试验加以证实。
阿托品是一种毒蕈碱型乙酰胆碱M受体抑制剂,可以竞争性拮抗乙酰胆碱激动剂对M受体的激动作用。M受体分为4个亚型,其中M1和M4可以抑制近视的发展。阿托品主要是通过作用在视网膜和巩膜上的M1和M4受体来抑制近视的发展,其控制近视发展作用与浓度呈正相关,阿托品的浓度越高,对近视发展的控制作用越好,但高浓度阿托品会引发视近困难、皮肤干痒、面部潮红、心动过速等症状。多项临床研究表明,0.01%阿托品可以有效控制近视的发展,并且用药后的不良反应比高浓度阿托品明显要少。
阿托品是M胆碱受体阻滞剂的一种,其具有调节散瞳、解除痉挛的作用,已被证实长期应用能够有效控制近视的进展。经典的调节紧张学说认为,阿托品是通过放松和解除调节张力来达到控制近视的作用,而目前的科学研究没有明确指出阿托品近视控制的作用机制,一些学者推测其是直接作用于M1和M4受体作用巩膜、视网膜而延缓近视进展,与放松调节无关。
另外,在动物实验中发现,给予近视动物模型应用阿托品治疗期间,近视动物模型的巩膜形态发生了明显改变,因此阿托品可以有效控制眼轴的增长,通过巩膜纤维层发挥控制近视作用。
阿托品会使瞳孔放大,麻痹睫状肌,从而引起畏光、调节力降低等不良反应。青少年使用后可能出现口渴、脸红、发热,眼发红、眼皮肿等症状。
瞳孔长期扩大会导致视网膜光损害、白内障等并发症,部分儿童和青少年在用药后会发生过敏性结膜炎、过敏性睑缘炎等症状。若在用药期间出现过敏情况,应立即停药。
目前尚无使用低浓度阿托品导致眼压变高的风险报道。虽然阿托品滴眼液对正常眼压无明显影响,但却会对眼压异常或窄角、浅前房眼患者造成不良反应。此类患者在使用阿托品滴眼液后,眼压会明显升高,导致青光眼急性发作。因此,不推荐此类患者使用阿托品滴眼液。
长期规律使用阿托品滴眼液可以有效控制近视进展,但停药后会出现不同程度的视力反弹,且反弹现象随阿托品浓度的增加而越明显。停药后的效果不易巩固,影响了它的临床推广和应用。
研究发现,长期(超过2年)使用阿托品滴眼液,可能会对睑板腺和泪膜产生一定的影响,但具体机制有待后续研究进一步探讨。
低浓度阿托品能有效减缓儿童近视的进展,控制屈光度和眼轴长度的变化,但其作用机制尚未明确。
虽然低浓度阿托品可以大幅度降低阿托品的给药浓度及不良反应发生率,提高患者的耐受性,但阿托品引起瞳孔扩大的情况还是存在,可能会影响患者的依从性。
临床实践中,始终有部分患者对低浓度阿托品治疗的反应不佳,也预示着未来关于低浓度阿托品对近视控制机制的研究仍需继续,其有效性及安全性有待论证。相信随着更多相关研究的开展,低浓度阿托品在近视防控中的作用机制将得到进一步阐明,在实际应用中将得到进一步规范。
尽管低浓度阿托品在控制近视发展进程的同时,还具有较强的治疗安全性,但长期使用阿托品治疗引发的视网膜光损害、并发性白内障、开角型青光眼等并发症,以及长期使用药物带来的不良反应是临床医生在使用过程中不得不注意权衡和考虑的问题。综上可以得出结论:低浓度阿托品不是近视防控的“神药”。