蒽环类药物及蒽环序贯紫杉类方案对乳腺癌辅助化疗后心脏毒性的影响

杨 杰 王小勇 丁小宏 沈建宏

蒽环类药物及蒽环序贯紫杉类方案对乳腺癌辅助化疗后心脏毒性的影响

杨 杰 王小勇 丁小宏 沈建宏

目的研究蒽环类药物及蒽环序贯紫杉类两种化疗方案，对乳腺癌辅助化疗后引起的心脏毒性影响。方法乳腺癌辅助化疗患者84例，根据化疗方案的不同，将其分为蒽环类组42例和蒽环序贯紫杉类组42例。蒽环类组患者接受蒽环类药物化疗方案治疗，而蒽环序贯紫杉类组则接受蒽环序贯紫杉类化疗方案治疗。试验过程中，分别于化疗前、首次化疗后及末次化疗次日3个实验时间点上，测定所有研究对象的静脉肌钙蛋白T和肌红蛋白含量，同时借助自制心脏毒性评级表评价患者心脏毒性级别，以评估上述两种化疗方案对患者引起的心脏毒性程度。结果两种化疗方案组患者在进行辅助化疗后，静脉肌钙蛋白T含量均没有超出正常范围(P<0.1 ng/ml)；在末次治疗后，蒽环序贯紫杉类组静脉肌钙蛋白T含量为(0.0210±0.0166)ng/ml，而另外一组为(0.0390±0.0168)ng/ml，前者低于后者，但无统计学意义(P>0.05)；两组患者在3个实验时间点上的肌红蛋白含量均未发生明显变化，且均低于21 ng/ml；两组患者末次化疗后心脏毒性评级表情况，未出现明显差异。结论蒽环序贯紫杉类化疗方案较蒽环类药物化疗方案，并没有引起患者心脏毒性的明显增大；静脉肌钙蛋白T含量及肌红蛋白含量在评估患者心脏毒性程度方面发挥一定的作用，但尚存在进一步优化之处。

蒽环类；蒽环序贯紫杉类；乳腺癌辅助化疗；心脏毒性

乳腺癌是严重威胁女性生命安全的常见疾病之一，辅助治疗是其综合治疗中的重要一环。在辅助治疗过程中，不同的化疗药物会对人体不同的组织器官造成不同程度的伤害。铂类化疗药物容易引起肾毒性，紫杉类易造成神经损害，而蒽环类药更易引起心脏毒性。近年来，国内有研究表明，肌钙蛋白T(cTnT)和肌红蛋白(Mb)可以作为检测心脏损伤的指标，且国内已有大量学者致力于研究上述两个指标在评估化疗药物引起的心脏毒性方面所发挥的重要作用[1]，但目前尚无定论。本研究旨在通过临床对照试验，探究蒽环类药物及蒽环序贯紫杉类药物化疗方案对乳腺癌辅助化疗后引起的心脏毒性影响，为乳腺癌的临床辅助治疗提供新的思路和方法。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2014年3月至2016年3月来我院进行治疗的乳腺癌辅助化疗患者84例，年龄37～55岁。然后依据治疗方案的不同，将84例研究对象分为蒽环类组42例和蒽环序贯紫杉类组42例，前者平均年龄为(37.40±5.35)岁，后者平均年龄为(38.21±5.43)岁。同时两组在经济情况、病情等基本资料方面无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 样本纳入排除标准

纳入标准：①临床资料完整；②KPS得分≥90分；③未进行过化疗；④精神状况正常，与人交流无障碍。

排除标准：①严重不配合者；②存在心、肝、肾等其他重大系统疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 试验方法 蒽环类组患者接受蒽环类药物化疗，具体治疗方案为：C环磷酰胺，40 mg/kg，dl；A吡柔比星，F氟尿嘧啶，以上用药3周为1个治疗周期，共治疗6个周期[2]。

蒽环序贯紫杉类组患者接受蒽环序贯紫杉类药物化疗，具体治疗方案为：首先应用C环磷酰胺，40 mg/kg，dl；A吡柔比星及F氟尿嘧啶，均为；以上用药3周为1个治疗周期，共治疗3个周期；3个治疗周期以后，用药序贯T多西他赛，同样将3周划为1个治疗周期，治疗3个周期[3-4]。

1.3.2 评估方法 试验过程中，一方面详细记录患者在化疗前、首次化疗及末次化疗后第2天清晨这3个试验时间点上血清cTnT和Mb浓度含量变化；另一方面，详细记录患者在化疗后心脏毒性严重性情况。下面进行详细阐述。观察记录患者血清cTnT和Mb浓度含量变化。分别在化疗前、首次化疗及末次化疗后第2天清晨这3个试验时间点，取所有研究对象静脉血，并于实验室检测cTnT和Mb浓度含量。此次试验选用检测仪器为罗氏全自动免疫分析仪，具体试验步骤为，①取血样，离心操作10 min，离心速率为，环境温度低于40 ℃；②将分离出的血清置入样本盘；③平衡冷藏试剂，温度以20 ℃左右为最佳；④将平衡好的试剂放入罗氏分析仪内；⑤记录分析仪自动计算出的样本中cTnT和Mb浓度含量。按照医学标准，cTnT及Mb浓度正常标准分别为0～0.1、28～72[5-7]。

记录患者心脏毒性的严重性情况，参考CTC AE4.0标准，自制心脏毒性评级表，主要分为以下几个级别：Ⅰ级：可从事日常体力活动；正常的工作和生活不会出现呼吸困难、心悸等症状；Ⅱ级：不能大范围从事日常体力活动；正常的工作和生活中会有轻微的心脏不适，如呼吸困难、乏力等症状；平时休息无上述症状；Ⅲ级：基本不能从事日常体力活动；正常的工作和生活中会有明显的心脏不适；休息无上述症状；Ⅳ级：休息时机会出现上述心脏不适感，从事体力活动，不适感加剧[8-10]。于末次化疗后记录所有研究对象心脏毒性评级表评级情况，并进行对比分析。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者血清cTnT浓度

两组研究对象在化疗前、首次化疗及末次化疗后第二天清晨这三个试验时间点上cTnT浓度对比如表1。

蒽环类组患者首次化疗后与化疗前血清cTnT浓度值均为(0.0100±0.0085)ng/ml，含量并未发生变化；末次化疗后cTnT浓度值为(0.0390±0.0168)ng/ml，与化疗前相比，含量有所提高，但是并没有统计学意义(P>0.05)。

蒽环序贯紫杉类组患者首次化疗后与化疗前血清cTnT浓度值均为(0.0100±0.0064)ng/ml，并未发生变化；末次化疗后cTnT浓度值为(0.0210±0.01661)ng/ml，与化疗前相比，含量有所提高，但是仍没有统计学意义(P>0.05)。

两组患者在化疗前及首次化疗后血清cTnT浓度平均值均为0.0100 ng/ml；在化疗后，蒽环类组患者血清cTnT浓度平均值要高于蒽环序贯紫杉类组，没有统计学意义(P>0.05)，在一定程度上表明，蒽环序贯紫杉类方案较蒽环类方案，并未引起心脏毒性的明显增大。

表1 两组血清cTnT浓度对比/(ng·ml-1)

注：P*为两组不同化疗周期的对比值。

2.2 两组患者血清Mb浓度

两组在化疗前、首次化疗及末次化疗后第2天清晨这3个试验时间点上Mb浓度均未发生明显变化。

2.3 心脏毒性评级

两组患者在末次化疗后心脏毒性评级情况对比如表2。蒽环序贯紫杉类组心脏毒性各级别例数与蒽环类组相比，并未出现明显增多情况。

表2 试验后两组心脏毒性评级比较/例

3 讨论

近年来乳腺癌疾病日渐引起大家的关注，但其病因目前尚未完全不明确。大量研究表明，辅助化疗是乳腺癌术后行之有效的1种治疗手段，可有效降低患者复发率，大幅度提高患者健康水平。在辅助治疗过程中，医生往往会结合患者病情，个性化选择各种化疗方案，其中蒽环类及蒽环序贯紫杉类化疗方案应用广泛，但是上述两种方案在一定程度上易引起心脏毒性[11-12]。

本研究旨在研究上述两种方案对乳腺癌辅助化疗后所产生的心脏毒性影响，一方面从微观角度出发，采用目前国内外普遍推广且灵敏性和特异性均较强的指标—血清cTnT及Mb浓度检测方法，从微观角度评价心脏毒性；另一方面，从宏观角度出发，参考常用的CTC AE4.0标准，自制心脏毒性评级表，评价心脏毒性影响。微观、宏观相结合，科学全面的评估上述两种方案对乳腺癌辅助化疗后心脏毒性影响情况。研究结果表明，在患者血清cTnT、Mb浓度及心脏毒性评级3个方面，蒽环序贯紫杉类化疗方案较蒽环类药物化疗方案，均没有心脏毒性明显增大的情况发生。

综上所述，蒽环序贯紫杉类化疗方案较蒽环类药物化疗方案，并没有引起患者心脏毒性的明显增大；血清cTnT及Mb浓度在评估患者心脏毒性程度方面发挥一定的作用，但鉴于实际应用中影响因素的复杂性和冗杂性，尚存在进一步优化的空间。

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TheEffectofAnthracyclineandAnthracyclineSequentialTaxanesonCardiacToxicityinPatientwithBreastCancerafterAdjuvantChemotherapy

YANGJie，WANGXiaoyong,DINGXiaohong,etal.

RugaoPeople'sHospital,Rugao,226500

ObjectiveTo study the effect of anthracycline and anthracycline sequential taxane chemotherapy on cardiac toxicity in breast cancer after adjuvant chemotherapy.Methods84 patients with breast cancer were treated with adjuvant chemotherapy.According to the chemotherapy regimen,42 patients were anthracycline group and 42 patients were anthracycline and sequential taxane group.The anthracycline group

anthracycline chemotherapy,while the anthracycline sequential taxane group received anthracycline sequential taxane chemotherapy.During the test,respectively,before chemotherapy,after the first chemotherapy and the next day of last chemotherapy,venous troponin T and myoglobin content of all research objects were detected,at the same time with the self rating scale to evaluate cardiac toxicity in patients with heart toxicity level,to assess the extent of the cardiac toxicity of 2 chemotherapy regimens for patients.ResultsAfter chemotherapy,intravenous troponin T levels did not exceed the normal range (P<0.1 ng/ml);after last treatment,anthracycline taxane group sequential venous troponin T content was (0.0210+0.0166) ng/ml,and the other group was (0.0390+0.0168) ng/ml,the former was lower than the latter,but without statistical significance (P>0.05);myoglobin content at the 3 experimental time points of the 2 groups of patients were not significantly changed,and were all lower than 21 ng/ml;the 2 groups of patients after the last chemotherapy cardiac toxicity rating scale had no obvious difference.ConclusionSequential anthracycline taxane chemotherapy compared with anthracycline chemotherapy has not caused obvious increase in cardiac toxicity;the content of troponin T and myoglobin content vein play a certain role in the assessment of patients with cardiac toxicity,but there still need further optimization.

Anthracycline;Anthracycline sequential taxanes;Adjuvant chemotherapy for breast cancer;Cardiac toxicity

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:2049～2051)

226500 江苏省如皋市人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.041

R737.9

A

1001-5930(2017)12-2049-03

2016-12-09

2017-07-10)

(编辑：吴小红)