安今益对合并轻度高血压绝经后期妇女绝经症状及血压的近期疗效

陆艳

安今益对合并轻度高血压绝经后期妇女绝经症状及血压的近期疗效

陆艳

高血压；绝经后期；雌二醇屈螺酮；激素替代治疗；血压；腰臀比

激素补充治疗（HRT）是针对女性绝经过渡期和绝经后期健康问题的有效医疗措施。雌二醇屈螺酮片（商品名：安今益）与目前国内临床常用的HRT药物比较，不同处在于它的孕激素屈螺酮具有一定的抗盐皮质激素和抗雄激素活性，对于代谢和心血管疾病具有潜在的益处。本研究将安今益用于绝经后期有绝经相关症状同时患有轻度高血压的妇女，与对照组（戊酸雌二醇联合地屈孕酮片）比较，分析安今益组对更年期相关症状的改善作用，以及对血压、心血管保护作用方面的优势。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2012年1月—2014年12月本院更年期保健门诊就诊主诉为潮热、出汗、头晕、失眠等更年期相关症状，Kupperman评分[1]为轻、中度，合并轻度高血压女性120例，所有女性均为初次就诊，无HRT治疗史，主动要求改善更年期相关症状，提高生活质量。按照1∶1平行分配为观察组与对照组，各60例。两组年龄、腰臀比（WHR）、Kupperman评分、血压比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性，见表1。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）停经时间1年以上；（2）血清卵泡刺激素＞40 IU/L；（3）年龄40～60岁；（4）B超检查：子宫内膜厚度＜5mm；（5）有HRT适应证，无HRT禁忌证[2]；（6）所有患者为初诊体检时发现血压增高，既往无高血压疾病史，无降压药物治疗史。按照《中国高血压防治指南2010》中1级高血压诊断标准（140≤收缩压＜159和/或90≤舒张压＜99）[3]。排除标准：（1）已知或怀疑患有乳腺癌；（2）已知或怀疑患有性激素依赖性肿瘤；（3）近6个月内患有活动性血栓性疾病；（4）有严重肝肾功能障碍、耳硬化症、脑膜瘤者。

2 方法

观察组予雌二醇屈螺酮片（商品名：安今益；规格：17β-雌二醇1mg+屈螺酮，2mg/片），1天1片，口服；对照组予戊酸雌二醇（商品名：补佳乐，规格1mg/片）1mg+地屈孕酮片（商品名：达芙通，规格：10mg/片）5mg，1天1次，口服；患者均每日固定时间段服药，不间断服药半年。

观察指标：观察两组患者kupperman评分，血压，腰臀比[WHR＝腰围（cm）/臀围（cm）]，血清钾。改良Kupperman评分项目包括潮热出汗，感觉障碍，出汗，失眠，易激动等13项更年期症状，总计0～63分，0～5分为正常，6～15分为轻度，16～30分为中度，＞30分为重度。

表1 两组高血压患者一般情况比较（±s）

表1 两组高血压患者一般情况比较（±s）

?

统计学方法：应用SPSS13.0统计软件。计量资料采用（±s） 表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结果

与治疗前比较，观察组治疗后Kupperman评分、血压、24h动态血压、腰臀比均有明显改善，差异有统计学意义（P均＜0.01）。对照组仅Kupperman评分与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.01）；两组血清钾治疗前后比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后血压、24h动态血压、腰臀比改善优于对照组（P＜0.01）。见表2。

两组均无明显不良反应。观察组治疗早期3个月，出现阴道少量出血12例，乳房胀痛10例，给予子宫和乳腺B超检查无病变，鼓励患者继续用药，3个月后不良反应明显减少，无患者退出治疗。

4 讨论

对绝经后有子宫的女性进行激素补充治疗时，在使用雌激素的同时必须联合使用孕激素[4]。戊酸雌二醇1mg联合地屈孕酮片5mg是绝经后女性常用的HRT方案之一[4]。国内外初步研究显示应用天然或者接近天然的孕激素发生乳腺癌的危险较低[5]。安今益所含屈螺酮是新型孕激素，接近天然孕激素活性，能安全有效地保护子宫内膜。屈螺酮还具有抗盐皮质激素以及抗雄激素的药理学活性。其与盐皮质激素受体的亲和力是醛固酮的5倍，可反作用于雌激素对肾素—血管紧张素—醛固酮系统的影响,从而减轻水钠潴留，能保持或者略减轻女性体质量，不会产生其他孕激素体质量增加问题。本研究两组血清钾水平均无明显增加。

心血管疾病已成为绝经后女性的首位死亡原因。绝经后女性因雌激素水平下降，脂肪重新分布，主要分布于腰腹，使腰臀比升高，形成与心血管疾病和直肠癌、胰腺癌发病风险密切相关的向心型肥胖体型[6-7]。中华医学会妇产科学分会绝经学组强调早期激素补充的“时间窗”问题，主要是指对心血管的保护作用[4]。大量国外动物实验[8-9]证实，屈螺酮作为醛固酮的拮抗剂通过部分增强NO的利用率来增加血管舒张性。另外，国外研究[10-11]显示，安今益对人的代谢和心血管系统有益。本研究结果显示，安今益与其他常用激素补充药物（戊酸雌二醇联合地屈孕酮片）比较，在改善绝经相关症状的同时，还可降低绝经后高血压女性的血压和腰臀比，对女性心血管功能具有潜在益处。

表2 两组绝经后期妇女治疗前后观察指标比较（±s）

表2 两组绝经后期妇女治疗前后观察指标比较（±s）

?

［1］曹泽毅.中华妇产科学（下册）［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2005：2537．

［2］中华医学会妇产科学分会绝经学组.绝经相关激素补充治疗的规范诊疗流程［J］.中华妇产科杂志，2013，48（2）：155-158.

［3］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010［J］.中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-615.

［4］中华医学会妇产科学分会绝经学组.绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南（2012版）［J］.中华妇产科杂志，2013，48（10）：795-799.

［5］Agnès Fournier，Franoise Clavel-Chapelon.Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies：results from the E3N cohort study［J］.Breast Cancer Research and Treatment，2008，107（1）：103-111.

［6］肖瑛琦，刘娅，郑思琳.体质指数、腰围、腰臀比与社区中老年居民高血压关系研究［J］.中华流行病学杂志，2016，37（9）：1223-1227.

［7］刘桂伟，赵丙晖，冶浩鹏.结直肠腺瘤、腺癌与腰围及腰臀比的关系［J］.现代肿瘤医学，2016，24（17）：2763-2765.

［8］Williams GH.Cardiovascular benefits of aldosterone receptor antagonists［J］.Climacteric，2003，6（3）：29-35.

［9］Elger，Walter，Beier，et al.Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone［J］.Steroids，2003，68（10-13）：891-905.

［10］Villa P，Suriano R，Ricciardi L，et al.Low—dose estrogen and drospirenone combination：effects of glycoinsulinemic metabolism and other cardiovascular risk factors in healthy postmenopausal women［J］.Fertility and Sterility，201l，95（1）：158-163．

［11］Gambacciani M，Rosano G，Cappagli B，et a1.Clinical and metabolic effects of drospirenone—estradiol in menopausal women：a prospective study［J］.Climacteric，2011，13（6）：18-24．

浙江省湖州市妇幼保健院妇产科（湖州313000）

（收稿：2017-03-20修回：2017-06-02）