温肾益气颗粒对COPD稳定期患者生活质量及肺过度充气的影响

罗丽敏 晏露宁 邓浩然 钱景莉 官凯悦 蔡宛如

·经验交流·

温肾益气颗粒对COPD稳定期患者生活质量及肺过度充气的影响

罗丽敏1晏露宁2邓浩然2钱景莉2官凯悦2蔡宛如1

COPD稳定期；生活质量；肺过度充气；温肾益气颗粒

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），是一种以气流持续受限为特征的可以预防和治疗的疾病。据WHO统计，目前COPD居全球死亡原因的第4位[1]。而在我国，40岁以上人群的患病率为8.20%[2]。COPD患者数多，死亡率高，造成社会经济负担重，已成为一个全球性的重要的公共卫生问题[3]。由于气流受限的持续存在，COPD患者往往存在肺过度充气，而因为动态过度充气（DH）的存在，会导致患者的呼吸做功增加，产生呼吸肌疲劳[4]，最终表现为运动耐力下降及劳力性呼吸困难。前期研究[5]表明，温肾益气颗粒有减少COPD大鼠肺组织炎症因子，减轻组织感染的作用。本研究观察温肾益气颗粒对COPD稳定期患者生活质量及肺过度充气状态的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料本研究经浙江省新华医院伦理委员会批准。纳入该院2015年1—12月，呼吸内科门诊就诊的COPD稳定期患者40例。采用随机数字表法随机分为对照组20例，男17例，女3例，平均年龄（68.30±7.18）岁，平均病程（19.63±11.30）年。治疗组20例，男18例，女2例，平均年龄（69.95±7.93）岁，平均病程（17.42±9.52）年。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入、排除标准纳入标准：（1）符合COPD西医诊断标准（参照慢性阻塞性肺疾病GOLD2015版诊断标准）[6]，且属于稳定期的患者；中医辨证属肺肾气虚型（根据《中医内科学》（第五版）中有关喘证、肺胀病的证候标准及《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）》；（2）年龄18～75周岁；（3）1个月内未参加其它药物临床研究；（4）自愿参加本次研究，并签署知情同意书。知情同意过程符合伦理要求。排除标准：（1）经检查证实由结核、真菌、肿瘤、心血管病变、接触刺激性气体等因素所致的慢性咳嗽患者，或可造成气喘或呼吸困难的其它疾病患者；（2）合并心血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）法律定义上的残疾者；（5）不愿接受研究措施，或有其它原因不能合作者。

1.3 急性加重及其处理随访期间如出现急性加重（患者的呼吸困难、咳嗽和/或咳痰在基础水平上出现急性改变，超出每天的日常变异，需改变治疗方案），按照我国COPD诊治指南（2015年修订版）中急性加重期的方案进行治疗。若出现相应的急性加重，要求被随访者通知课题组，我们将进行对急性加重治疗与相关费用的记录。

2 治疗方法

对照组按照2015年慢性阻塞性肺疾病全球倡议（global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD）给予思力华（噻托溴铵18μg），1吸，1天1次+舒利迭（沙美特罗氟替卡松50ug/500ug），1吸，1天2次。治疗组在对照组基础上加用温肾益气颗粒治疗（由黄芪、菟丝子、紫石英、蚤休、莪术等药物组成，颗粒剂，系购自于浙江省中医院的院内制剂），1天3次，1次1包，饭后冲服，疗程3个月。

观察指标：所有入组对象在观察期内通过门诊随访的方式，每3个月进行一次随访，观察期1年，主要对不同治疗时间的以下各项指标进行记录和评估：（1）中医证候评分：中医证候评分根据咳嗽、咯痰、气喘、胸闷、口干、乏力、食欲等，参照《中药新药临床研究指导原则》[7]制定的中医证候疗效判定标准，分别于每次随访时记录两组患者的积分，以计算证候疗效指数评价证候疗效；（2）生活质量指标：包括患者的慢性阻塞性肺疾病评估测试评分（CAT）、BODE指数（体质量、呼吸困难、气流、运动功能指数）、6分钟步行试验（6MWT）（m）；（3）肺功能过度充气指标：深吸气量（IC）；（4）肺功能指标：用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼力容积（FEV1）、第一秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

表1 两组COPD患者中医证候积分、生活质量指标比较（分，±s）

表1 两组COPD患者中医证候积分、生活质量指标比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

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统计学方法：使用SPSS19.0软件进行数据处理。计量资料采用均数±标准差（±s） 描述，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用两组独立样本t检验，计数资料采用卡方检验。P＜0.05，差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 两组中医证候积分、CAT评分、BODE指数及6MWT比较与治疗前比较，两组患者治疗后中医证候评分、CAT评分、BODE指数以及6MWT明显改善（P＜0.01）；治疗后治疗组BODE指数、CAT评分、中医证候评分、6MWT较对照组改善更明显（P＜0.01或P＜0.05），见表1。

3.2 两组肺功能指标及深吸气量（IC）比较与治疗前比较，两组肺通气功能指标改善无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者深吸气量（IC）较治疗前均显著改善（P＜0.01）；治疗后治疗组IC值较对照组改善更明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组COPD患者肺功能指标及深吸气量（IC）比较（±s）

表2 两组COPD患者肺功能指标及深吸气量（IC）比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，▲P＜0.05；FVC：用力肺活量；FEV1：第一秒用力呼力容积；FEV1/FVC：第一秒用力呼气量占用力肺活量比值

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4 讨论

COPD稳定期归属中医“肺胀”、“咳喘”等范畴，综合各家学说，笔者认为该病病机常虚实错杂，稳定期首先表现为肺虚，疾病迁延不愈，继而影响脾肾二脏，最后结局导致三脏亏虚，另外痰瘀伏邪在里且贯穿疾病始终，稳定期患者病邪日久，素体亏虚，外感邪气而发，伏邪触动而加剧疾病的病情。

温肾益气颗粒（原夏治一号）系浙江省中医院的院内制剂，全方兼顾虚实，寓温清消补四法，具有温肾益气、清热活血之效。该方重在针对稳定期患者痰瘀伏里，三脏亏虚的病机，培本固元以祛邪，化瘀理气而消癥，兼顾标本缓急。方中黄芪益气固表，补肺健脾；紫石英镇咳平喘；两药合用，培土生金，利水行气，以助运化；菟丝子补肾益精，与紫石英合用助阳化气，有益于补肾纳气和津液输步；莪术破血行气，祛瘀；重楼清热解毒，兼化瘀，与莪术共用入血分加强活血化瘀之效。药理研究表明，温肾益气颗粒具有平喘镇咳，抑制细菌定植，调节免疫，介导炎症反应等作用[5，8-9]，并且对COPD的一些合并症如心血管疾病等也起到了兼顾作用，临床验证也确有疗效。

本研究结果发现，温肾益气颗粒能改善COPD稳定期患者的生活质量，缓解临床症状，改善其肺过度充气的状态。

［1］Kristof Faes，Veerle De Frène，JoachimCohen，LievenAnnemans.Resource Use and Health Care Costs of COPD Patients at the End of Life：A Systematic Review［J］.Journal of Pain and Symptom Management，2016，52（4）：588-599.

［2］柳涛，蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病肺疾病诊断、处理和预防全球策略（2011年修订版）介绍［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2012，11（1）：1-12.

［3］Yu SC，Tan F，Zhou MG，et al.Global Burden of Disease，Injury and Risk Factor Study 2010：Its Policy Implications for China［J］.Biomed Environ Sci，2014，27（1）：45-48.

［4］O’Donnell DE，Ora J，Webb KA，et al.Mechanisms of activity-related dyspnea in pulmonary diseases［J］.RespirPhysiol&Neurobiol，2009，167（1）：116-132.

［5］吴庆国，陈晔，江劲.温肾益气颗粒对慢性阻塞性肺病大鼠模型肺组织炎症因子变化的影响研究［J］.中华中医药学刊，2016，34（7）：1573-1575.

［6］Viviers PJ，van Zyl-Smit RN.Chronic obstructive pulmonary disease--diagnosis and classification of severity［J］.South Africanmedicaljournal＝Suid-Afrikaansetydskrifvirgeneeskunde，2015，105（9）：786-788.

［7］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国中医药出版社，2002：53-58.

［8］王效娅，骆仙芳，许家鸾.温肾益气颗粒对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和动脉血气的影响［J］.中国医药学报，2003，18（3）：147-148.

［9］蔡宛如，陈晔，洪儿，等.温肾益气颗粒对慢性阻塞性肺疾病大鼠病理变化的影响［J］.浙江中医杂志，2009，44（7）：508-509.

浙江省科技计划项目（No.2013C33183）；浙江省中医药科技计划项目（No.2012ZGG002）；浙江省中医药管理局蔡宛如名老中医专家传承工作室项目（No.GZS2012012）

1浙江省新华医院肺功能室（杭州310005）；2浙江中医药大学（杭州310053）

蔡宛如，Tel：13906514211；E-mail：caiwanru@aliyun.com

（收稿：2017-07-06修回：2017-08-10）