化痰祛瘀法对OSAHS患者肺泡盥洗液炎症因子水平的影响

刘笑静 陈灵勇 孙涛 王雪彬

化痰祛瘀法对OSAHS患者肺泡盥洗液炎症因子水平的影响

刘笑静 陈灵勇 孙涛 王雪彬

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；化痰祛瘀；肺泡盥洗液；炎症因子

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）发病率逐年升高，可导致高血压、冠心病、糖尿病等严重并发症，可增加罹患癌症和心源性猝死的风险。OSAHS患者存在气道局部炎症和系统性炎症反应，炎症反应是OSAHS疾病发生、发展的重要因素[1-3]。本研究采用中医化痰祛瘀法联合持续气道正压（continuous positive airway pressure，CPAP）通气治疗痰瘀互结型OSAHS患者，观察其临床疗效及患者肺泡盥洗液炎症因子水平变化，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料2014年7月—2016年2月本院收治OSAHS患者64例，采用随机数字表法随机分成治疗组32例，男26例，女6例；年龄30～68岁，平均（46.3±2.2）岁；平均体质指数（BMI）（28.6±3.1）kg/m2。对照组32例，男23例，女9例；年龄31～71岁，平均（47.5±3.6）岁；平均BMI（27.3±2.9）kg/m2。两组性别、年龄、BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组呼吸暂停低通气指数（apnea-hypopnea index，AHI）、呼吸紊乱指数（reiratory disturbance index，RDI）、最低血氧饱和度（the lowest SaO2，LSaO2）等基线资料具有可比性（P＞0.05），见表1。

1.2 诊断标准西医诊断标准：OSAHS的诊断及分级标准采用我国2011年修订版《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》[4]。中医证候诊断标准：参考国家技术监督局发布的《中医临床诊疗术语》[5]和国家中医药管理局制订的鼾证（阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征）中医诊疗方案（试行）[6]拟定“鼾眠证”痰瘀互结型诊断标准。

2 治疗方法

两组患者经过压力滴定后，选用RESMEDⅢST无创呼吸机给予CPAP通气；每晚根据睡眠时间进行CPAP治疗6～8h，压力选择范围8～12cmH2O，疗程1个月。治疗组在此基础上予中医化痰祛瘀法治疗，选用自拟方“鼾眠Ⅰ号”，药物组成：陈皮15g，法半夏9g，茯苓、桔梗各15g，枳实、桃仁各10g，赤芍12g，丹参15g，郁金12g，麻黄6g，紫苏叶5g，石菖蒲10g，远志12g，1天1剂，水煎服疗程1个月。

观察指标：观察两组患者治疗前后AHI、RDI以及肺泡盥洗液C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）变化。AHI、RDI采用PolyPro YH-2000A（标准型）多导睡眠监测仪，监测治疗前后患者AHI、RDI。检测两组患者治疗前后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α，均进行气管镜下肺泡盥洗术，生理盐水共计60mL分次注入右中叶并回收，用单层纱布过滤黏液后送检。利用雅培CI8200全自动生化免疫分析仪、采用酶联免疫吸附法测定肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α浓度。

统计学方法：应用SPSS13.0统计软件包。计量资料以（±s） 表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验；不满足正态性或方差齐性时，采用非参数检验。计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者治疗前后AHI、RDI比较治疗前两组AHI、RDI比较无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后AHI、RDI指数均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组AHI、RDI较对照组下降显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组OSAHS患者治疗前后AHI、RDI比较（±s）

表1 两组OSAHS患者治疗前后AHI、RDI比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05；AHI：呼吸暂停低通气指数；RDI：呼吸紊乱指数；OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征

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3.2 两组患者治疗前后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α比较治疗前两组肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α下降优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组OSAHS患者治疗前后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α比较（±s）

表2 两组OSAHS患者治疗前后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05；CRP：C-反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6，TNF-α：肿瘤坏死因子-α；OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征

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4 讨论

研究[7]显示，14%的男性和5%的女性患有阻塞性睡眠呼吸暂停（OSAHS）。炎症反应在OSAHS发生、发展中发挥了主要作用，包括系统性炎症反应和气道局部炎症反应。OSAHS患者外周血炎症因子IL-6、TNF-α水平增高，与OSAHS严重程度呈正相关[8]。Airhara等[9]认为OSAHS的气道炎症是独立于系统性炎症存在的。

中医将OSAHS辨为“鼾眠证”，认为其发病与先天禀赋异常或后天调摄失当有关。隋代巢元方《诸病源候论·鼾眠候》云：“鼾眠者，眠里咽喉间有声也。其有肥人眠作声者，但肥人气血沉厚，迫溢喉咽，涩而不利亦作声。”先天气道狭窄或后天失养导致脾失健运、聚湿生痰，痰气阻结、血行不畅，久而痰瘀互结气道，气流出入不利而发病[10]。“痰”、“瘀”是OSAHS的主要致病因素，临床多表现为痰湿阻滞证、痰热内蕴证、血瘀证、痰瘀互结证，轻度OSAHS以痰湿阻滞证为主，中、重度OSAHS以痰热内蕴、痰瘀互结证为主[11-12]。

根据OSAHS患者“痰瘀为患”的特点，本研究采用中医化痰祛瘀法联合CPAP治疗痰瘀互结型OSAHS，观察疗效及其对患者肺泡盥洗液炎症因子水平的影响。选用自拟方“鼾眠Ⅰ号”，方中陈皮、法半夏燥湿化痰，桔梗宣肺祛痰，枳实化痰除痞，麻黄、紫苏叶宣通肺气，石菖蒲、远志化痰开窍，茯苓健脾利湿，桃仁、赤芍、丹参、郁金活血祛瘀，全方具有宣肺理气、燥湿化痰、活血祛瘀之功效。

本组结果显示，两组OSAHS患者AHI、RDI均较治疗前改善，且治疗组患者改善更明显（P＜0.05）。两组患者治疗前肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α均较治疗前下降，且治疗组患者降低更明显（P＜0.05）。提示化痰祛瘀治疗可明显降低OSAHS患者肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α水平。本研究进一步证实了中医药治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征疗效确切，其作用机制可能与改善患者气道炎症反应有关，值得进一步研究。

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［5］国家技术监督局.GB/T 16751.2-1997，中医临床诊疗术语（国家标准）［S］.1997.

［6］国家中医药管理局医政司.24个专业105个病种中医诊疗方案［S］.北京：人民出版社，2012：105-107.

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［12］苏婷，付义，张爱华.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的中医研究概况［J］.国医论坛，2016，31（4）：66-68.

浙江省丽水市科技局公益性技术应用研究项目（No.2014 GYX008）

浙江省丽水市中医院呼吸科（丽水323000）

刘笑静，Tel：0578-2668378，13867054940；E-mail：wuzhuyu 2003@163.com

（收稿：2017-05-21修回：2017-07-19）