利伐沙班治疗肺栓塞中危患者15例临床疗效观察

陈慧++++++蓝冰++++++杨朝生++++++刘琼霞++++++张东伟

[摘要] 目的 探讨利伐沙班治疗肺栓塞中危患者15例临床疗效观察。方法 将2016年2月～2017年2月在我院呼吸内科治疗的30例肺栓塞中危患者随机分为两组，对照组给予低分子肝素联合华法林，观察组服用利伐沙班，比较两组患者的临床疗效、症状及血气分析变化、不良反应。结果 观察组的治疗有效率为93.33%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组心率、呼吸、PaO2较对照组有所好转，两组无明显统计学差异（P>0.05）；观察组治疗后D-二聚体水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组牙龈出血、皮肤出血、血尿、大便隐血等不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 利伐沙班治疗肺栓塞中危患者具有良好效果，能促进栓子的溶解，有效减少体循环的血栓形成，减轻症状，且不良反应少，使用安全性高，具有积极的临床意义。

[关键词] 肺栓塞中危；利伐沙班；D-二聚体；安全性

[中图分类号] R563.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）31-0040-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of rivaroxaban in the treatment of 15 patients with intermediate-risk pulmonary embolism. Methods 30 patients with intermediate-risk pulmonary embolism who were treated in the Department of Respiratory Medicine in our hospital from February 2016 to February 2017 were randomly divided into two groups. The control group received low molecular weight heparin combined with warfarin. The observation group was treated with rivaroxaban. The clinical efficacy， the changes of symptoms and blood gas analysis and adverse reactions between the two groups were compared. Results The effective rate of treatment in the observation group was 93.33%， which was higher than that of the control group（80.00%）， and the difference was significant（P<0.05）. The heart rate， respiration and PaO2 of the observation group were better than those of the control group， and the difference between the two groups was not significant （P>0.05）. The level of D-dimer in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The rates of adverse reactions including gingival bleeding， skin bleeding， hematuria， fecal occult blood were significantly lower than those in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Rizavaban has a good effect in the treatment of patients with intermediate-risk pulmonary embolism， which can promote the dissolution of embolus， effectively reduce the thrombosis of the body circulation and alleviate the symptoms， with less adverse reactions and high safety of use， and has a positive clinical significance.

[Key words] Intermediate-risk pulmonary embolism； Rivaroxaban ； D-dimer； Safety

肺動脉栓塞是由于肺动脉系统被栓子经血液循环堵塞而发，是临床的危急重症，包括血栓栓塞、空气栓塞、脂肪栓塞、羊水栓塞等，临床以血栓栓塞最为多见。目前，临床治疗本病主要依靠抗凝药物促进血管再通治疗，经循证医学证实，采用抗凝治疗后患者的死亡率从原先的30%下降至2%～8%[1]，因此规范化的抗凝治疗可有效改善患者预后。临床可供选择的抗凝药物有普通肝素、低分子肝素、华法林、利伐沙班等。以往临床多采用低分子肝素联合华法林治疗，但两种药物均存在不同程度不良反应，有出血风险，使得临床使用安全性欠佳。随着新型抗凝药物的不断开发，利伐沙班在临床应用越来越多，其主要用于骨科术后静脉血栓以及非瓣膜性房颤等疾病的治疗[2]。本研究进一步分析利伐沙班治疗肺栓塞中危患者的疗效，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年2月～2017年2月在我院呼吸内科治疗的30例肺栓塞中危患者随机分为两组。观察组15例，男9例，女6例，年龄40～76岁，平均（61.7±11.8）岁；对照组15例，男8例，女7例，年龄40～79岁，平均（63.2±13.1）岁；所有患者均符合肺栓塞诊断标准，经CT肺动脉造影确诊；所有患者肺栓塞严重程度指数（PESI）评分在2～3分；所有患者均符合抗凝治疗要求，排除高危组肺栓塞、凝血异常、有出血风险的肝病、明显活动性出血者；本研究经我院伦理委员会批准，均取得所有患者的知情理解，患者均同意自愿加入研究；两组患者的年龄、性别、肺栓塞严重程度、治疗方法等比较无明显差异，具有可比性。

1.2方法

对照组诊断明确后行皮下注射低分子肝素钙（Glaxo Wellcome Production生产，进口许可证号J2009 0006） 5000 IU/次，2次/d。第2d，服用华法林（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H37021314）3 mg/次，1次/d，与低分子肝素重叠3～5 d；观察组服用利伐沙班（Bayer Schering Pharma AG生产，国药准字：H20100465）15 mg/次，2次/d，3周后改为20 mg/d。利伐沙班和华法林继续服用3个月[3]。

1.3疗效判定标准

治疗后检查螺旋CT肺动脉造影（CTPA）并结合症状、血气分析变化判定疗效。显效：症状及体征基本消失，无呼吸困难、胸痛症状，复查血气分析PaO2基本恢复正常，血流动力学、CTPA显示栓塞征象基本消失；有效：症状及体征有所好转，呼吸困难、胸痛等症状明显减轻，PaO2升高超过50%，血流动力学、CTPA显示栓塞征象有所改善；无效：症状及体征无明显好转，呼吸困难、胸痛等症状加重，血流动力学持续恶化，CTPA显示栓塞无变化或加重[4]。

1.4观察指标

治疗后复查D-二聚体水平，检测心率、呼吸、PaO2；D-二聚体采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定；记录两组有无牙龈出血、皮肤出血、血尿、大便隐血等不良反应发生。

1.5统计学分析

采用SPSS20.0统计学软件进行两组间数据统计计算，计数资料采用Fisher确切概率法，组间计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

见表1。经过系统治疗后，观察组的治疗有效率为93.33%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗后症状及血气分析比较

见表2。观察组心率、呼吸、PaO2较对照组有所好转，但差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后D-二聚体水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组患者不良反应比较

见表3。观察组牙龈出血、皮肤出血、血尿、大便隐血等不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

肺动脉栓塞是临床心血管急症，根据栓塞程度的轻重病情有所不同，若栓子阻塞肺动脉床可导致右心衰竭，危险患者生命安全。本病治疗的关键在于溶解血栓、恢复血流通畅、挽救生命[5]。

抗凝治疗是中危急性肺栓塞的基本疗法，适用于各种类型肺栓塞，长期抗凝在预防复发中极其重要，在本病的治疗中处于主导地位[6]。临床病理研究显示，本病患者处于炎症应激状态，导致血管内皮损伤和血液高凝状态，而使用抗凝因子活化蛋白 C（APC）能拮抗细胞凋亡，稳定血管内皮功能，降低D-二聚体，减轻炎性损害，改善微循环血栓[7-8]。

利伐沙班为口恶 唑烷酮衍生物，可选择性作用于FXa活性位点，对FXa进行抑制，通过阻断Xa因子的活性位点，经内源性及外源性途径活化X因子，使其转化为Xa，从而在凝血级联反应中发挥重要作用[9]。华法林为香豆素类抗凝剂的一种，在体内抑制维生素K对凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的作用，从而发挥抗凝作用[10]。利伐沙班口服利用度高达80%～100%，半衰期长达7～11 h，主要经肾脏排泄，其安全性高，主要终点事件发生率较华法林下降21%，而大出血和非大出血的发生率与华法林相当[11-12]。

本研究结果显示，观察组的治疗有效率为93.33%，明显高于对照组的80.00%，两组间有统计学差异（P<0.05）；提示利伐沙班在抗凝疗效上更佳，抗凝效果更好，对血栓的溶解度更高。观察组治疗后D-二聚体水平较对照组明显改善，两组间有统计学差异（P<0.05）；提示利伐沙班对血管内皮功能有明显改善作用，对抗内皮血管收缩力，促进其舒张，抑制血小板聚集，阻止其凝集和向血管内皮的黏附，从而促进血栓的溶解，抑制其形成[13]。观察组心率、呼吸、PaO2较对照组明显好转，两组间无统计学差异（P>0.05）；提示两组对于改善症状及血气分析方面疗效相当。观察组牙龈出血、皮肤出血、血尿、大便隐血等不良反应发生率明显低于对照组，两组间有统计学差异（P<0.05）；提示利伐沙班的使用安全性更高，出血风险小[14]。由此可知，小剂量使用利伐沙班抗凝即可达到明显疗效，监測各项凝血指标显示无明显出血倾向，未发生严重出血和红细胞下降，与药物及食物相互作用小，唯一的缺点是价格价高。

白建军等[15]研究显示，治疗组治疗有效率为90%，明显高于对照组的70%，差异有显著性（P<0.05）；认为利伐沙班治疗肺栓塞效果良好，且没有明显出血倾向，在临床应用是安全有效的，与本研究结果一致。

综上所述，利伐沙班治疗肺栓塞中危患者疗效确切，能促进栓子的溶解，有效减少体循环的血栓形成，减轻症状，且不良反应发生率低，值得在临床推广使用。但本研究的病例数较少，还需要进一步大样本以观察临床疗效。endprint

[参考文献]

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（收稿日期：2017-08-08）endprint