独活寄生合剂对膝骨关节炎膝关节功能、炎性因子及软骨代谢标志物的影响

齐 兵，杨明路

1.河南省洛阳正骨医院足踝损伤一科(洛阳 471002)，2.河南省洛阳正骨医院膝部损伤二科(洛阳 471002)

独活寄生合剂对膝骨关节炎膝关节功能、炎性因子及软骨代谢标志物的影响

齐 兵1，杨明路2

1.河南省洛阳正骨医院足踝损伤一科(洛阳 471002)，2.河南省洛阳正骨医院膝部损伤二科(洛阳 471002)

目的：探讨独活寄生合剂对膝骨关节炎(KOA)患者膝关节功能、炎性因子以及软骨代谢标志物水平的影响。方法：选择我院80例KOA患者，随机分为对照组和观察组各40例。对照组给予硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗，观察组在对照组基础上联合独活寄生合剂治疗。比较两组治疗前后的膝关节功能以及炎性因子、软骨代谢标志物水平。结果：观察组治疗后视觉模拟量表(VAS)、西安大略和麦克马斯特大学量表(WOMAC)评分均低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后关节液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)水平及血清蛋白聚糖(PG)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)水平分别为(0.48±0.33)ng/L、(10.86±2.54)ng/L、(852.34±46.85)ng/L、(3.27±0.38)mg/L、(3.15±0.55)mg/L，均明显低于对照组的(0.92±0.40)ng/L、(16.67±3.92)ng/L、(1231.18±65.37)ng/L、(5.30±0.64)mg/L、(4.94±0.81)mg/L(均P<0.05)。结论：独活寄生合剂能够有效改善KOA患者的膝关节功能、减轻疼痛，降低关节液中炎性因子水平和血清软骨代谢标志物水平。

膝骨关节炎(KOA)是一种好发于中老年人群中的慢性退行性疾病，其主要临床特征为疼痛、关节活动障碍、骨质增生等[1]。目前，西医治疗KOA主要采用非甾体类抗炎药、止痛药等对症治疗措施，虽然能在一定程度上缓解病痛却无法阻止疾病的进展，还可能会引起心血管、消化道、肾脏等相关损害[2]。因此，临床上很多研究者在中医方面寻找治疗KOA的突破点[3]。独活寄生合剂是出自《备急千金要方》的骨关节炎经典治疗方剂，具有强筋健骨、补肾益气之功效。本研究探讨独活寄生合剂对KOA患者膝关节功能、炎性因子以及软骨代谢标志物水平的影响，研究结果如下。

资料与方法

1 一般资料 以2015年7月到2017年4月我院收治的80例KOA患者为对象进行研究。将本研究所纳入的80例研究对象按随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组：男12例、女28例；年龄55～80岁，平均(62.30±6.45)岁；病程1～8年，平均(4.39±2.11)年；主诉疼痛诱因运动4例，天气5例，疾病2例，复合29例；主诉疼痛发作密度经常34例，劳累后4例，较少2例；平时自主处置方式贴膏药4例，按摩11例，保暖14例，无自主处置11例。观察组：男11例、女29例；年龄55～78岁，平均(61.18±5.90)岁；病程1～9年，平均(5.02±2.45)年；主诉疼痛诱因运动3例，天气7例，疾病5例，复合25例；主诉疼痛发作密度经常32例，劳累后7例，较少1例；平时自主处置方式贴膏药2例，按摩11例，保暖11例，无自主处置16例。两组临床资料均衡可比。病例纳入标准：符合中华医学会骨科分会中制定的《骨关节炎诊治指南(2007年版)》中关于KOA的西医诊断标准；符合《中医病证诊断疗效标准》中关于KOA的中医诊断标准。

2 治疗方法 给予对照组患者硫酸氨基葡萄糖胶囊(国药准字：HC20120036)治疗，口服，2粒/次，3次/d，4周为1个疗程，连续给予治疗2个疗程。观察组患者在对照组基础上联合独活寄生合剂(国药准字：Z10983003)治疗，其成分包括：独活、桑寄生、秦艽、防风、细辛、盐杜仲、川牛膝、当归、白芍、党参、茯苓、甘草、川芎、熟地黄、桂枝。口服治疗，20 ml/次，3次/d，4周为1个疗程，连续给予治疗2个疗程。治疗期间均嘱托患者给予适当股四头肌功能锻炼，避免长时间站立和膝关节负担。

3 疗效评价标准 采用视觉模拟量表(VAS)评价并比较两组患者的关节疼痛程度。采用西安大略和麦克马斯特大学量表(WOMAC)评价并比较两组患者治疗前后骨关节的功能。比较两组患者治疗前后关节液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)及白细胞介素6(IL-6)水平。采用双抗夹心酶联免疫(ELISA)检测试剂盒检测关节液中TNF-α、IL-1及IL-6水平。血清软骨代谢标志物水平：比较两组患者治疗前后血清蛋白聚糖(PG)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)水平。

结 果

1 两组VAS评分和WOMAC评分比较 与治疗前相比，两组治疗后VAS评分、WOMAC评分均明显降低，且观察组VAS评分、WOMAC评分治疗后均明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组VAS评分和WOMAC评分比较(分)

2 两组关节液中炎性因子水平治疗前后的比较 两组治疗后关节液中TNF-α、IL-1及IL-6水平相比治疗前均较低，且观察组治疗后关节液中TNF-α、IL-1及IL-6水平相比对照组均较低，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组关节液中炎性因子水平治疗前后的比较(ng/L)

3 两组血清PG、COMP水平治疗前后的比较 两组治疗后血清PG、COMP水平相比治疗前均较低，且观察组治疗后血清PG、COMP水平相比对照组均较低，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清PG、COMP水平治疗前后的比较(mg/L)

讨 论

中医认为，KOA属“膝痹”、“骨痹”、“痹证”等范畴，患者肝肾亏虚加之筋骨虚弱，夹杂风寒湿三气，合为痹，是故临床治疗应以解毒通痹、祛风除湿、补肾益气为主[4]。本研究将独活寄生合剂应用于KOA的治疗中，结果显示，观察组治疗后VAS评分及WOMAC评分均明显低于对照组，提示独活寄生合剂能够有效改善KOA患者的膝关节功能、减轻患者疼痛。观察组关节液中TNF-α、IL-1及IL-6水平,治疗后均明显低于对照组，提示独活寄生合剂能够降低KOA患者关节液中炎性因子水平。研究表明[5]，独活寄生合剂治疗KOA可显著减轻患者的疼痛、改善患者的炎性因子水平，本研究结果与其基本一致。TNF-α是一种具有骨细胞抑制及刺激破骨细胞作用的炎性因子，通过抑制软骨胶原及蛋白聚糖的合成参与KOA的病理过程；IL-1是一种激素样多肽炎性因子，参与软骨细胞凋亡过程；IL-6是由IL-1及TNF-α等诱导参数的炎性因子，具有典型的多能性，可介导软骨破坏。TNF-α、IL-1及IL-6均是常见的促炎性因子，能够刺激炎症的发生，加重膝关节软骨的退变，导致膝关节功能障碍，检测膝关节腔内滑液中TNF-α、IL-1及IL-6水平可作为KOA预后评价的敏感性指标[6]。PG和COMP是两种主要的软骨代谢标志物，KOA的发生发展过程主要是由细胞外基质的降解超过合成所致，而软骨细胞外基质的主要成分之一即为PG，随着KOA病情进展，PG水平会明显升高；COMP则由滑膜细胞和软骨细胞分泌，血清COMP水平与滑膜细胞和软骨细胞表达情况有关。目前关于独活寄生合剂对KOA患者软骨代谢标志物水平影响的研究较为罕见，尚需进一步研究予以证实。本研究显示，治疗后两组患者血清PG、COMP水平与治疗前相比均明显降低，且观察组低于对照组，提示独活寄生合剂能够降低KOA患者血清PG、COMP水平。推测独活寄生合剂可能通过降低KOA患者体内PG和COMP水平来发挥保护关节软骨的作用，但具体机制尚待从分子学角度研究予以明确。

[1] 韩 艳,周文芳,吴云刚,等.针刀疗法联合玻璃酸钠治疗40例膝骨关节炎的临床研究[J].中华全科医学,2016,14(2):215-216,250.

[2] 彭翠宁.透明质酸钠关节腔内注射治疗膝骨关节炎50例[J].陕西医学杂志,2016,45(5):606-607,628.

[3] 奥沛源,罗 勋,傅江涛,等.伤筋擦剂外用联合关节腔注射透明质酸钠治疗膝骨关节炎的临床疗效[J].现代生物医学进展,2016,16(19):3741-3743.

[4] 王 娟.独活寄生汤配合温针灸对膝骨关节炎患者关节功能、疗效及生活质量的影响[J].陕西中医,2017,38(1):84-85.

[5] 郑业虎.独活寄生丸联合塞来昔布对老年膝骨关节炎患者炎性因子、内皮功能及膝关节功能的影响[J].中国老年学杂志,2017,37(10):2513-2515.

[6] 邝高艳,严 可,柴 爽,等.加味独活寄生合剂治疗膝骨关节炎临床疗效及对关节液中IL-1,IL-6,TNF-α及NO的影响[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(1):174-178.

骨关节炎，膝/中西医结合疗法 @独活寄生合剂/治疗应用 炎性因子

R684.3

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.038

(收稿：2017-08-19)