玻璃体腔注射雷珠单抗对眼底病患者血流动力学的影响

康皞，王彬

（内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 眼科，内蒙古 包头市 014010）

玻璃体腔注射雷珠单抗对眼底病患者血流动力学的影响

康皞，王彬

（内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 眼科，内蒙古 包头市 014010）

目的探讨玻璃体腔注射雷珠单抗对眼底病血流动力学的影响。方法收集190例眼底病患者，根据随机数字表法将患者分为干预组和对照组，每组95例。对照组术中采用常规药物治疗，干预组则采用玻璃体注射雷珠单抗治疗。分别测定患者治疗前、治疗后的血流动力学指标，包括全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原和红细胞聚集指数，同时比较两组临床疗效。结果干预组的显效率、总有效率明显高于对照组（P ＜0.05）；治疗后，干预组的全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原和红细胞聚集指数均明显低于对照组（P ＜0.05）。结论玻璃体腔注射雷珠单抗能一定程度改善眼底病患者的血流动力学，改善眼底局部组织的微循环，增加血氧供应，从而提高临床疗效。

玻璃体腔；雷珠单抗；眼底病；血流动力学

眼底病变是眼科常见的疾病，其对患者视力影响极大，主要类型有肿瘤、视网膜脱落、视网膜血管病、眼底营养障碍、获得性黄斑病及炎症等[1]。眼底病变发病原因和机制复杂多样，如果得不到及时的治疗，极易发生失明。大量研究表明，眼底病变的发生与糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、血液黏稠度增高及血流动力学异常有关，且患者眼底微循环多存在异常[2]。因此，在积极治疗基础疾病的同时，努力改善患者的血流动力学及眼底微循环，促进眼底组织供血供氧，对提高眼底病的疗效具有积极意义。

雷珠单抗是第二代人源化抗血管内皮生长因子重组鼠单克隆抗体片段，由可降低免疫原性的非结合性人源化片段及鼠高亲和力抗原决定簇两部分组成，它可与所有活性血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）VEGF-A结合，阻止它们与相应受体结合，减少血管内皮细胞增殖和降低血管通透性，抑制新生血管生成[3]。其对眼底病变患者的血流动力学是否也有一定的影响，目前研究较少。鉴于此，本研究对95例眼底病变患者用玻璃体腔注射雷珠单抗治疗，对患者的血流动力学指标进行观察，并与常规方法治疗进行对比，以探讨雷珠单抗玻璃体腔注射治疗的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2014年6月‐2016年5月在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院眼科接受治疗的190例眼底病患者，诊断符合《临床眼底病》中的相关标准[4]。根据随机数字表法将患者分为干预组和对照组，每组95例。干预组男44例，女51例；年龄26～69岁，平均（41.5±3.6）岁；病程9个月～8年，平均（2.3±0.8）年；病因：视网膜静脉阻塞15例，急性缺血病变17例，糖尿病性眼底病35例，高血压性眼底病28例；无光感1例，光感至眼前指数4例，眼前指数＜0.05者9例，眼前指数为0.05～0.1者11例，眼前指数＞0.1者7例，眼前指数＞0.2者4例。对照组男46例，女49例；年龄25～70岁，平均（41.8±3.4）岁；病程7个月～8年，平均（2.4±0.9）年；病因：视网膜静脉阻塞14例，急性缺血病变16例，糖尿病性眼底病33例，高血压性眼底病32例；无光感2例，光感至眼前指数3例，眼前指数＜0.05者8例，眼前指数为0.05～0.1者12 例，眼前指数在＞0.1者6 例，眼前指数＞0.2者6例。排除标准：近期有手术史者；急慢性感染疾病者；有心脑血管疾病者；肝肾功能不全者；精神异常者。上述患者均签署知情同意书。两组均接受相同的手术方案，对照组术中采用常规药物治疗，干预组则采用玻璃体注射雷珠单抗治疗。

1.2 血流变学指标检测

分别测定患者治疗前、治疗后的血流动力学指标，包括全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原和红细胞聚集指数。

检测方法：采集待测者的晨起空腹外周静脉血5 ml，其中2 ml加入含有1 mg乙二胺四乙酸二钾（ethylenediaminetetraacetic acid-K2,EDTA-K2）的抗凝管中混匀，用于红细胞比积测定，余下3 ml加入含有肝素的抗凝管中混匀备用。在37℃、切变速率为120 s-1情况下，常规测定血流动力学指 标。

1.3 疗效评价

显效：经治疗后视力≥0.1，且视野缺损降低程度＞40%；有效：经治疗后视力增加≥1行，且视野缺损降低程度＞15%；无效：经治疗后视力增加＜1行，视野缺损降低程度不足15%[5]。总有效 =显效+有效。

1.4 统计学方法

统计软件选用SPSS 21.0。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用用t检验；计数资料以百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

干预组的显效率、总有效率明显高于对照组（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后各项血流动力学指标比较

治疗前，两组各项血流动力学指标比较差异无统计学意义（P ＞0.05），治疗后均较治疗前明显降低（P ＜0.05）；治疗后，干预组的各项血流动力学指标均明显低于对照组（P ＜0.05），见表2。

表1 两组疗效比较 例（%）

表2 两组治疗前后各项血流动力学指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后各项血流动力学指标比较 （±s）

组别 例数 全血黏度/(mPa·s) 血浆黏度/(mPa·s) 血细胞比容/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后干预组 95 6.0±0.3 4.8±0.4 1.8±0.2 1.5±0.1 0.5±0.1 0.3±0.1对照组 95 6.0±0.3 5.6±0.4 1.8±0.2 1.6±0.2 0.5±0.1 0.4±0.1 t值 0.000 13.784 0.000 4.359 0.000 6.892 P值 1.000 0.000 1.000 0.000 1.000 0.000

续表2

3 讨论

眼底疾病的发生原因多种多样，视神经乳头、视网膜及脉络膜中之一病变即可导致视野缺损，视力减弱，甚至可致失明。近年来，随着人们物质生活水平的提高，高血压、糖尿病、高血脂等慢性病患病率逐年升高，而很多患者的病情长期未得到有效控制，致使微血管病变造成微循环障碍，这是导致患者眼底疾病发生的主要原因[6]。眼底疾病患者常伴有血管壁结构和血流动力学的改变，这些改变会导致血流滞缓，血黏度增加，形成过量的微血栓，堵塞毛细血管，造成视网膜、视神经乳头、脉络膜等眼底局部组织血供不足，引起组织缺氧而产生过量的氧自由基，加剧血管重构[7]。眼底缺血无论是急性还是慢性，均会出现不同程度的组织细胞水肿，大量炎性细胞因子增加，影响微循环灌注，增加血液黏度，最终影响视力[8]。近期有研究者用一些心血管药物治疗来促进侧支循环的建立，改法能一定程度改善患者眼底的血液供应[9]。因此通过增加眼底局部供血，改善微循环障碍和血流动力学，是阻止眼底疾病进展的一个有效手段。

雷珠单抗是一种新型的抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）药，是第2代人源化的重组抗VEGF单克隆抗体片段Fab部位，其特性是对VEGF的所有亚型均有较强的亲和力，能结合所有VEGF的亚型来抑制新生血管生成、降低血管渗透性，调控血-视网膜屏障通透性，促进视网膜内渗液快速吸收使血管内血液容量增加，降低全血黏度、血浆黏度和血细胞比容等血流动力学指标，同时也改善了眼底局部微循环，增加眼底供血，改善脉络膜血管功能，维持血管正常的收缩和舒张功能[10]。

本研究结果显示，采用雷珠单抗玻璃体腔注射的干预组的显效率、总有效率分别达84.2%、97.9%，明显高于对照组的51.6%、81.1%，这与国内一些相关研究报道[11]结果相符。然而雷珠单抗玻璃体腔注射治疗眼底病对患者血液流变学的影响如何目前研究报道较少。本研究发现，玻璃体腔内注射雷珠单抗后患者全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数及纤维蛋白原水平均较对照组降低，说明了雷珠单抗能一定程度改善眼底病患者的血流动力学，其机制可能是通过拮抗眼底病变组织新血管形成，抑制血管渗出水肿而间接改善血流动力学的异常改变。

综上所述，玻璃体腔注射雷珠单抗能一定程度改善眼底病患者的血流动力学，改善眼底局部组织的微循环，增加血氧供应，从而提高临床疗效。

[1]韦金智.复方血栓通胶囊治疗眼底病的临床效果[J].中国处方药,2017,15(4):927-928.

[2]任增金,毕秀增,宋宗明,等.非外伤性严重玻璃体积血主要病因回顾性分析[J].中华眼底病杂志,2013,29(1):45-47.

[3]金昱,石安娜,刘淼.玻璃体内注射雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿[J].眼科新进展,2014,34(9):855-856.

[4]马景学,安建斌.充分发挥广角眼底影像检查诊断新技术的临床应用价值,不断提升眼底病诊断治疗水平[J].中华眼底病杂志,2016,32(3):232-236.

[5]赵帅,尹妮.复方樟柳碱治疗眼底病患者的临床疗效及其对视力的影响[J].医学综述,2017,23(2):375-378.

[6]高新晓,辛晨,张勤奕,等.眼缺血综合征的治疗现状与进展 [J].中华眼底病杂志,2013,29(3):327-329.

[7]田玲.血液动力学的改善与眼底病治疗的关系研究[J].中国医药指南,2012,10(15):544-545.

[8]陈剑.中西医结合治疗缺血性眼底病的临床疗效观察[J].中医临床研究,2015,96(20):110.

[9]川芎嗪注射液联合复方樟柳碱注射液治疗继发性缺血性眼底病变的临床疗效及对患者血流动力学的影响[J].河北中医,2017,39(1):739-740.

[10]李秀娟.重复玻璃体内注射雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿 [J].中华眼外伤职业眼病杂志,2013,35(12):887.

[11]易佐慧子,戚沆,胡静,等.抗血管内皮生长因子单克隆抗体Ranibizumab治疗渗出性老年黄斑变性疗效观察[J].中国实用眼科杂志,2013,31(6):680-683.

Hemodynamic effects of intravitreal injection of ranibizumab in patients with ocular fundus diseases

KANG Hao,WANG Bin
(Ophthalmology Department,the First Affiliated Hospital of Baotou Medical College; Inner Mongolia University of Science and Technology,Baotou,Inner Mongolia 014010,China)

【Objective】To investigate the hemodynamic effects of intravitreal injection of ranibizumab on ocular fundus diseases.【Methods】A total of 190 patients with ocular fundus diseases were collected.They were divided into intervention group and control group according to random number table,and there were 95 cases in each group.The control group was treated with conventional medicine,and the intervention group was treated with intravitreal injection of ranibizumab.The hemodynamic indexes before treatment and after treatment were measured,including whole blood viscosity,plasma viscosity,hematocrit,fibrinogen and erythrocyte aggregation index,and the clinical efficacy of the two groups was compared.【Results】The significant efficiency,the total efficiency in the intervention group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05); after treatment,the whole blood viscosity,plasma viscosity,hematocrit,fibrinogen and erythrocyte aggregation index in the intervention group were significantly lower than those in the control group (P＜0.05).【Conclusion】Intravitreal injection of ranibizumab can improve the hemodynamics of patients with ocular fundus diseases,improve the microcirculation of the local tissues and increase the blood oxygen supply,thereby improve the clinical efficacy.

vitreous cavity; monoclonal antibody; ocular fundus disease; hemodynamics

R774

B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.09.009

2017-05-19

王彬,E-mail:kanghao2067@163.com

（张立芳 编辑）