人软骨糖蛋白39在支气管哮喘患者中的表达及临床意义

吴香云，周喜友，杨金梅，杨春花

（1.广东省深圳市宝安区中心医院 社康科，广东 深圳 518133；2.广东省深圳市宝安区妇幼保健院 检验科，广东 深圳 518133）

人软骨糖蛋白39在支气管哮喘患者中的表达及临床意义

吴香云1，周喜友2，杨金梅1，杨春花1

（1.广东省深圳市宝安区中心医院 社康科，广东 深圳 518133；2.广东省深圳市宝安区妇幼保健院 检验科，广东 深圳 518133）

目的分析人软骨糖蛋白39（YKL-40）在支气管哮喘患者中的表达及临床意义。方法选取两院2013年2 月‐2016 年12月收治的80例支气管哮喘患者按病情控制情况分为A、B两组，各40例，其中A组为未控制组，B组为基本控制组，同时将同期前往体检的40例非吸烟健康体检者设为C组，3组均采取酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清中人软骨糖蛋白-39（YKL-40）水平并进行对比。结果A、B、C组YKL-40含量、血嗜酸粒细胞计数、血清总IgE水平组间对比，差异有统计学意义（P ＜0.05）。A、B组 FEV1%pred、ACT评分组间对比，差异有统计学意义（P ＜0.05）。A组患者的血清YKL-40水平随着血嗜酸性粒细胞数量增加而上升，随着FEV1%pred及ACT评分的下降而上升。结论支气管哮喘患者的YKL-40水平可作为评价病情控制效果的血清学指标之一。

YKL-40；支气管哮喘；表达；临床意义

支气管哮喘为呼吸内科常见病之一，该病的临床特征以血嗜酸粒细胞及血清免疫球蛋白IgE增高为主，而YKL-40又名人类软骨糖蛋白39（HCgp-39）为最近几年临床发现的炎症因子之一，在由辅助性T细胞2（T helper cell type 2,Th2）介导的炎症中存在各种免疫功能，并且该炎症因子受哮喘病情及组织重塑影响时，其在血清中的浓度会上升，因此，临床诊断哮喘严重程度时可以将YKL-40当作血清标记物之一[1-2]。本文对80 例支气管哮喘患者以及40例健康体检者的血清中YKL-40水平作出研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年2月‐2016年12月收治的80例支气管哮喘患者按病情控制情况分为AB两组，各组40例，全部患者均符合哮喘诊断标准，且肿瘤、近期感染及风湿性疾病等患者已排除。其中A组为未控制组，B组为基本控制组，同时将同期前往体检的40例非吸烟健康体检者设为C 组。

1.2 方法

3组均空腹抽取2 ml静脉血，其中A组在治疗前抽血，并且室温下静置半小时，同时使用TDZ4-WS低速台式离心机维持3 000 r/min速度离心10 min，再取上清液，零下80℃保存；3组患者应用酶联免疫吸附测定（enzymelinked immunosorbent assay,ELISA）对血清中的YKL- 40、血清总IgE进行检测；3组患者均给予血常规测试，对血嗜酸性粒细胞数量进行记录，同时给予A、B两组患者肺功能测试，对其第1秒用力呼气容积占预计值百分比（percentage of forced expiratory volume in first second to predicted value,FEV1%pred）进行记录。

1.3 观察指标

观察记录3组的血清YKL-40含量、血嗜酸性粒细胞计数、血清总IgE水平；同时对比A、B两组患者的FEV1%pred与哮喘控制测试（asthma control test,ACT）评分。

1.4 统计学方法

3组临床数据应用SPSS 14.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验；计数资料采用百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P ＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组一般资料对比

3组一般资料对比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

2.2 3组检查指标结果对比

组间血清YKL-40含量、血嗜酸性粒细胞计数、血清总IgE水平对比，差异具有统计学意义（P ＜0.05）；A、B两组患者的 FEV1%pred与ACT评分对比，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。此外，A组患者的血清YKL-40水平随着血嗜酸性粒细胞数量增加而上升，随着FEV1%pred及ACT评分的下降而上升。

表1 3组一般资料对比

表2 3组检查指标结果对比 （±s）

表2 3组检查指标结果对比 （±s）

组别 例数 YKL-40/(ng/ml) 总IgE/(μg/L) 血嗜酸性粒细胞计数/(×109/L) ACT 评分 /分 FEV1%pred/%A 组 40 165.02±25.74 516.63±54.26 0.84±0.23 16.02±3.32 64.24±16.58 B 组 40 122.06±18.35 361.06±48.59 0.47±0.14 22.76±1.43 79.32±7.92 C 组 40 113.03±14.02 359.12±43.28 0.32±0.11 - -P值 0.027 0.014 0.032 0.026 0.037

3 讨论

YKL-40为近来几年临床发现的炎症因子之一，主要由中性粒细胞、支气管上皮细胞、软骨细胞及巨噬细胞等分泌，能对抗各种含甲壳质的病原体侵害，但病理状态时（比如营养不良、炎症、缺氧及肿瘤等），人体中YKL-40含量会升高[3]。

国内一项临床研究报道指出，哮喘急性加重期患者血清中的总IgE及血嗜酸性粒细胞显著大于病情控制患者及健康正常人群，而该现象的产生受YKL-40升高影响。该研究表示，YKL-40可能会与血嗜酸性粒细胞形成协同作用，但该炎症因子与血清总IgE之间的关系报道并不相同[4-5]。此外，还有部分临床研究指出，YKL-40在抗原的致敏与IgE形成时存在着不可或缺的作用。抗原在支气管上皮细胞暴露时能够致使其分泌YKL-40，而上升的YKL-40则能够对树突状细胞进行招募及活化，促使T细胞分化为Th2细胞（辅助性T细胞），进一步形成一系列的炎症因子如白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-4（IL-4）及白细胞介素-5（IL-5）等，最终致使过敏性炎症的出现[6-7]。另外，YKL-40能抑制Fas表达，从而对Th2细胞凋亡进行抑制，确保整个环节生成一个中心为YKL-40的环形通路，如果能对YKL-40进行抑制，则有可能将该链接打断达到控制炎症、减轻哮喘病情的效果[8]。

国外有文献报道显示，YKL-40表达会随着肺功能降低而下降，该结果说明YKL-40可能参与到支气管管腔重塑过程中。国外有学者通过研究指出，YKL-40能依赖蛋白酶激活受体-2（proteaseactivated receptor-2,PAR2）的机制增加支气管平滑肌数量，增加细胞中纤维肌动蛋白含量、G1期细胞体积及细胞迁移，从而说明支气管管腔重塑时某种程度上受YKL-40影响，并且与肺功能下降存在关系。哮喘炎症发生时，血嗜酸性粒细胞发挥着不缺取代的作用，而其分泌的嗜酸性阳离子蛋白（eosinophil cationic protein,ECP）更是参与在嗜酸性粒细胞造成的毒性反应中，近来几年更是被临床普遍用作哮喘的标记物[9]。国外部分学者通过临床研究发现呼吸道疾病患者的ECP含量要比正常人更高，其中哮喘患者的ECP含量明显高于其他呼吸道疾病，学者们由此推测ECP可以当作单纯哮喘与其他疾病鉴别的标志之一，但是学者们并没有发现ECP和外周血嗜酸性粒细胞两者之间的关系[10]。本研究结果也显示哮喘患者的血嗜酸性粒细胞大于健康体检者，同时患者的血清YKL- 40表达与血嗜酸性粒细胞呈现正相关的关系，由此表示血嗜酸性粒细胞也参与到哮喘发病中。

由上可知，YKL-40炎症因子参与多种疾病的发生，可当作临床检测支气管哮喘患者病情控制效果的血清标志物之一。

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Expression of human cartilage glycoprotein 39 (YKL-40) in patients with bronchial asthma and its clinical significance

WU Xiangyun1,ZHOU Xiyou2,YANG Jinmei1,YANG Chunhua1
(1.Department of Community Health,Central Hospital of Bao’an District in Shenzhen City,Shenzhen,Gguangdong 518133,China; 2.Department of Clinical Laboratory,Shenzhen Bao’an Women and Children Health Care Hospital,Shenzhen,Guangdong 518133,China)

【Objective】To investigate the expression of human cartilage glycoprotein 39 (YKL-40) in patients with bronchial asthma and its clinical significance.【Methods】Eighty patients with bronchial asthma admitted in our hospital from February 2013 to December 2016 were divided into group A and group B (40 cases in each group) according to the disease control,group A was set as non-control group,group B was set as the basic control group,at the same time,40 cases of non-smoking healthy persons underwent medical examinations during the same period were set as group C,enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)was performed in the three groups to detect the level of serum YKL-40 and the results were contrasted.【Results】There were statistically significant differences in YKL-40,serum total immunoglobulin E (IgE) and eosinophil among three groups.There were statistically significant differences in the percentage of forced expiratory volume in first second to predicted value (FEV1%pred) and asthma control test (ACT) score between group A and group B (P＜0.05).Serum YKL-40 level in group A increased with the increase of serum eosinophil,and the decrease of FEV1%pred and ACT score.【Conclusion】The level of YKL-40 in patients with bronchial asthma can be used as one of the indexes to evaluate the effect of disease control.

YKL-40; bronchial asthma; expression; clinical significance

R562.26

A

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.09.004

2017-04-25

周喜友,E-mail:wuxiangyun76@163.com

（张立芳 编辑）