糖维胶囊联合二甲双胍治疗2型糖尿病胰岛素抵抗患者疗效分析

苏秀海 吕树泉 于文霞 宋慧丽

糖维胶囊联合二甲双胍治疗2型糖尿病胰岛素抵抗患者疗效分析

苏秀海 吕树泉 于文霞 宋慧丽

目的观察糖维胶囊联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)患者糖脂代谢、抗氧化功能及胰岛素敏感性的影响。方法根据不同治疗方法将200例T2DM IR患者分为治疗组和对照组，每组各100例，对照组口服二甲双胍，辅以饮食控制及积极运动，治疗组在对照组的基础上加服糖维胶囊，4周为1个疗程。3个疗程后评价疗效，且对治疗前后中医症候总积分、糖脂代谢指标、抗氧化指标及胰岛素敏感指数(ISI)进行测定，并比较组间差异。结果治疗组治疗总有效率，显著高于对照组(90.00% vs 75.00%，P<0.05)；两组治疗后中医症候总积分、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)水平均显著下降，ISI、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)均显著上升，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后上述各指标改善效果均显著优于对照组(P<0.05)；两组均无明显不良反应发生。结论糖维胶囊联合二甲双胍改善T2DM IR患者糖脂代谢紊乱、提高胰岛素敏感度优于单用二甲双胍，其机制可能与其能增强机体抗氧化功能有关。

2型糖尿病；胰岛素抵抗；糖维胶囊；糖脂代谢；抗氧化功能

生活方式如饮食不节、运动不足、体重过重等多种因素均可能导致2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)发生，其发病机制与胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)有关[1-2]。相关研究发现，胰岛β细胞功能与机体抗氧化水平密切相关，当超氧化物歧化酶(SOD)等水平异常降低时，机体氧化应激反应激活，从而造成胰岛β细胞功能损伤，同时激活胰岛β细胞内炎症信号，影响胰岛素与自身受体结合，最终引发IR[3]。糖维胶囊含有黄芪、黄连、葛根等成分，具有养阴益气、固肾等功效，临床上用于T2DM治疗。但目前关于糖维胶囊对T2DM IR患者的治疗效果研究报道较少，作用机制研究更是鲜有报道。因此，本研究通过观察糖维胶囊对T2DM IR患者的治疗效果，并从抗氧化方面分析药物作用的可能机制。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

2015-01-2017-01本院诊治的T2DM IR患者200例，入选标准：(1)符合T2DM相关诊断标准[4]；(2)均为IR：表现出高胰岛素血症症状，伴或不伴脂代谢异常、高血压或肥胖；(3)中医诊断辩证[5]为气阴两虚兼血瘀证，舌红少津，舌暗或存在瘀斑，脉细数，弦细或沉涩；(4)年龄32-76岁。排除标准：(1)妊娠期或哺乳期妇女；(2)甲亢等其它疾病引发糖调节异常；(3)肝、肾、心、肺严重障碍者；(4)过敏体质；(5)精神异常、1型糖尿病、药物所致血糖异常。根据不同治疗方法将其分为治疗组与对照组，各100例。治疗组中男65例，女35例；平均年龄(53.24±10.03)岁；体重指数(BMI)21-29(24.91±3.12)kg/m2；病程1-10(5.37±1.46)年。对照组中男60例，女40例；平均年龄(53.78±10.26)岁；BMI 22-30(25.00±3.04)kg/m2；病程0.8-11(5.40±1.42)年。两组一般资料比较均无显著差异(性别：χ2=0.533，年龄：t=0.376，BMI：t=0.207，病程：t=0.147，P均>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组患者给予盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20023370)口服，0.5g/次，3次/天。辅以饮食控制、运动干预、生活方式调整等基础治疗；治疗组在对照组基础上加用糖维胶囊(石药集团河北唐威药业有限公司生产，国药准字Z20010173，0.5g/粒)口服，3-5粒/次，3次/天。4周为1个疗程，两组均治疗3个疗程后评价疗效。

1.3 观察指标和方法

1.3.1中医症候总积分：评价记录两组患者治疗前和治疗3个疗程后中医症候总积分变化，主要包括倦怠乏力、多食易饥、口渴喜饮等，采取4等级评分法[5](0分、2分、4分、6分)，0分表示无，6分表示症状严重。

1.3.2血糖、血脂等水平检测：根据检测指标及要求分别采集各组患者治疗前及治疗3个疗程后肘静脉血，通过迈瑞BS-330型全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标，并计算胰岛素敏感指数(ISI)=1/FPG×空腹胰岛素。相关指标正常参考范围分别为：FPG 3.9-6.1mmol/L；2hPG<7.8mmol/L；HbAlc4.0%-6.0%；TC3.0-5.2mmol/L；TG<1.7mmol/L；LDL-C <3.12mmol/L。

1.3.3抗氧化相关指标检测：分别采集各组患者治疗前及治疗3个疗程后时空腹肘静脉血3ml，常规方法分离血清后保存于-80℃冰箱中待测；检测前室温复融样本，实验室检测SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)等抗氧化相关指标，严格按照各自试剂盒说明书操作，试剂均购自上海恒远生物科技有限公司。相关指标正常参考范围分别为：SOD 242-610U/L；GSH-Px(比色法)127.64±12.68U/L；MDA 男性<5.40nmol/ml、女性<5.00nmol/ml。

1.3.4不良反应观察：通过电话询问或门诊定期随访观察患者药物治疗期间不良反应情况，包括胃肠道反应、肝肾损害、低血糖等，并进行对应处理。

1.4 疗效判定标准[6]

两组患者3个疗程结束后评价其疗效。显效：治疗后FPG<7.0mmol/L，2hPG<8.3mmol/L；好转：治疗后FPG 7.0-8.3mmol/L以下，2hPG8.3-10.0mmol/L以下；无效：治疗后血糖下降不满足上述要求。总有效率=(显效例数+好转例数)/总例数×100%。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效比较

两组临床疗效差异有统计学意义(u=3.392，P<0.01)，治疗组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(x2=7.792，P<0.01)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

注：与对照组比较，1)P<0.01

2.2 治疗前后中医症候总积分变化

治疗前，两组中医症候总积分差异无统计学意义(t=0.126，P>0.05)；治疗后，两组中医症候总积分均明显下降(治疗组t=18.346，对照组t=13.494，P<0.01)，且治疗组治疗后中医症候总积分明显低于对照组(t=6.611，P<0.01)。见表2。

表2 两组治疗前后中医症候总积分比较(分均=100)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01；与对照组治疗后比较，2)P<0.01

2.3 糖脂代谢指标变化

治疗前，两组FPG、2hPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、ISI差异均无统计学意义(t均<0.738，P>0.05)；治疗后，两组FPG、2hPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C水平均明显下降，ISI明显提高，差异有统计学意义(t均>4.935，P<0.01)；治疗组治疗后上述指标均明显优于对照组(t均>3.564，P<0.01)。见表3。

表3 两组治疗前后糖脂代谢相关指标比较均=100)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01；与对照组治疗后比较，2)P<0.01

2.4 抗氧化相关指标变化

治疗前，两组SOD、GSH-Px、MDA水平差异均无统计学意义(t均<0.903，P>0.05)；治疗后，两组SOD、GSH-Px水平均明显上升，MDA水平明显下降，差异有统计学意义(t均>2.293，P<0.05或P<0.01)；治疗组治疗后上述指标均明显优于对照组治疗后(t值分别为8.686、4.848、4.730，P<0.01)。见表4。

2.5 不良反应情况

两组均无肝肾异常、血常规异常、低血糖反应等发生。治疗组出现恶心症状4例，对照组出现食欲减退2例，轻度肠胃不适4例，均未行特殊处理，自行缓解。两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.421，P>0.05)。

表4 两组治疗前后抗氧化相关指标比较均=100)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.05，2)P<0.01；与对照组治疗后比较，3)P<0.01

3 讨论

T2DM病理基础为糖脂代谢紊乱，血糖代谢紊乱又是导致心脑血管疾病发生的独立危险因素[7，8]。本研究将糖脂代谢指标作为主要观察指标之一，其中FPG、2hPG是T2DM诊断最常用指标，反映胰岛β细胞功能(基础胰岛素分泌)；HbAlc水平与T2DM病人平均血糖浓度有关，且临时血糖波动对其水平无影响[9]，是目前判断T2DM患者血糖水平控制的“金标准”。另外，T2DM脂代谢紊乱主要表现为TG、LDL-C水平上升，对此临床常给予二甲双胍片口服，在降低血糖水平的同时还以降低TC、TG及LDL-C水平，进而抑制动脉粥样硬化，防治T2DM脑血管病变。相关文献[10，11]报道，T2DM发生、发展与氧化应激反应密切相关，氧化应激导致机体高血糖状态发生，同时对胰岛素β细胞功能造成不同程度的影响，进而造成胰岛素抵抗，加重T2DM病情或引发相关并发症。因此本研究还从抗氧化作用方面分析糖维胶囊治疗T2DM的可能机制。临床常见氧化相关指标包括SOD、GSH-Px、MDA等，若SOD、GSH-Px水平太低，活性氧过剩且氧化应激反应被激活，可能损伤胰岛β细胞功能，且氧化应激可激发细胞内炎症信号，从而影响胰岛素与其受体信号传导，最终造成IR；MDA为脂质代谢产物，测定其水平不仅可直接反映机体脂质过氧化程度，而且也可间接反映细胞损伤程度。MDA能使蛋白质与脂类发生交联，促使生物膜变性。本文结果显示治疗前T2DM IR患者均存在氧化应激反应现象。

祖国医学认为T2DM属于“消渴”等范畴，其发病根本在于阴虚，燥热为其标，久之耗气伤津，阴虚及阳，导致气阴两虚，阴阳失衡，进而造成血瘀[12]。对此认为T2DM治疗需以益气养阴、固肾清热兼以活血化瘀为主[13-14]。糖维胶囊中含有黄芪、西洋参、丹参、天花粉、黄精、格列本脲等成分，其中黄芪、西洋参具有益气养阴功效，兼可滋肾；黄连、天花粉可护阴精；丹参活血化瘀；格列本脲具有降糖功效，诸药共奏益气养阴、活血化瘀、降糖等功效，联合二甲双胍治疗能更好地控制血糖，且不会导致低血糖发生。本研究结果显示，相比常规治疗，加以糖维胶囊治疗后患者血糖、血脂下降效果更明显，中医症候总积分显著降低，同时SOD、GSH-Px水平显著升高，MDA水平显著下降。可见糖维胶囊治疗T2DM疗效明确，能明显改善糖脂代谢紊乱症状，提高IRI，抗氧化作用明显，安全可行。

综上，糖维胶囊可能是通过增强机体抗氧化功能，改善T2DM IR患者糖脂代谢紊乱，提高胰岛素敏感度，从而起到更明显的降糖、降脂作用。但目前关于糖维胶囊治疗T2DM研究尚少，加上本研究尚未分析其远期疗效，因此需通过多中心、大数据进一步分析糖维胶囊治疗T2DM IR患者疗效及其可能机制。

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本文第一作者简介：

苏秀海(1958-)，男，汉族，本科，主任中医师，研究方向：内分泌疾病治疗

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3 Rochette L，Zeller M，Cottin Y，et al. Diabetes，oxidative stress and therapeutic strategies [J]. Biochim Biophys Acta，2014，1840(9)：2 709-2 729.

4 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中国糖尿病杂志,2014,22(8):2-42.

5 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则：第1辑[S]. 1993: 215-217．

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9 荆爱玉,袁晓红,倪红艳,等.糖化血红蛋白在诊断2型糖尿病中的价值[J].西安交通大学学报(医学版),2012,33(5):636-639.

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EfficacyofTangweiCapsuleCombinedMetforminTreatmentforType2DiabetesMellituswithInsulinResistance

SU Xiu-hai，LYU Shu-quan，YU Wen-xia，SONG Hui-li

Department of Endocrinology, Cangzhou Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Hebei Province, Cangzhou 061000, China

Objective: To investigate the effect of Tangwei capsule combined with Mettormin on glucose and lipid metabolism, antioxidant function and insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) insulin resistance (IR).Method200 cases of patients with T2DM IR were randomly divided into the treatment group and the control group according to different treatment methods. The control group was given routine treatment while the treatment group was given routine treatment and oral administration of Tangwei capsule. 4 weeks was a course of treatment, and the efficacy was evaluated after 3 courses. The total score of TCM symptoms, indexes of glucose and lipid metabolism, antioxidant indexes and insulin sensitivity index (ISI) were determined before and after treatment, and they were compared between groups.ResultsThe total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (90.00% vs 75.00%) (P<0.05). After treatment, the total score of TCM syndrome, fasting plasma glucose (FPG), 2h postprandial blood glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin (HbAlc), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and malondialdehyde (MDA) levels were significantly decreased, while ISI, superoxide dismutase enzyme (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px) were significantly increased in the two groups (P<0.05). After treatment, the above indexes in the treatment group were significantly better than those in the control group (P<0.05). There wereno obvious adverse reactions.ConclusionTangwei capsule combined Metformin can obviously relieve the disorders of glucose and lipid metabolism and improve the insulin sensitivity in patients with T2DM IR. The mechanism may be related to enhancement of the antioxidant function

Type 2 diabetes mellitus; Insulin resistance; Tangwei capsule; Glucose and lipid metabolism; Antioxidant function

10.3969/j.issn.1005-1740.2017.04.012

R587.1

A

1005-1740(2017)04-0056-05

河北省沧州市中西医结合医院内分泌科，沧州 061000

本文2017-08-24收到，2017-10-09修回