急性冠脉综合征患者新喋呤、D-二聚体和超敏C反应蛋白水平变化*

吕永楠 陈晶晶 蒋学俊

急性冠脉综合征患者新喋呤、D-二聚体和超敏C反应蛋白水平变化*

吕永楠 陈晶晶 蒋学俊#

目的观察急性冠脉综合征(ACS)患者新蝶呤(NP)、D-二聚体(DD)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化，探讨其在ACS中的临床应用价值。方法2016-01-2016-07武汉大学人民医院心内科住院ACS患者120例(观察组)，包含不稳定性心绞痛(UA组，n=55)和急性心肌梗死(AMI组，n=65)；选择同期健康人群120例为对照(对照组)。采集受试者空腹肘静脉血，采用酶联免疫吸附法测定血清NP，全自动凝血分析仪测定血浆DD，全自动生化分析仪测定血清hs-CRP水平，比较各组各指标差异。结果观察组NP、DD和hs-CRP浓度较对照组显著升高，分别为NP(2.84±0.05ng/ml vs 1.26±0.07ng/ml)，DD(0.51±0.04mg/L vs 0.22±0.06mg/L)，hs-CRP(0.52±0.57mg/L vs 0.11±0.52mg/L)，差异均有统计学意义(P<0.01)；并且AMI组NP、DD和hs-CRP水平高于UA组患者，分别为NP(2.89±0.05ng/ml vs 2.76±0.05ng/ml)，DD(0.55±0.04mg/L vs 0.43±0.06mg/L)，hs-CRP(0.59±0.63mg/L vs 0.37±0.19mg/L)，差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论ACS患者NP、DD和hs-CRP指标检测能够有效评估患者病情，具有重要的临床应用价值。

急性冠脉综合征；新蝶呤；D-二聚体；超敏C反应蛋白

冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)是目前发病率较高的心血管疾病，确切的病因尚不明确，与多种危险因素相关。目前认为冠心病是一种慢性炎症性疾病，炎性因子在动脉粥样硬化血小板聚集、血栓形成以及并发症中发挥着关键作用[1-2]。其中，急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome，ACS)是冠心病中的危急重症，易导致患者发生猝死、急性心力衰竭和恶性心律失常，是临床重点评估的心血管疾病之一[3]。新蝶呤(Neopterin，NP)是单核/巨噬细胞在活化的T淋巴细胞分泌释放γ-干扰素(IFN-γ)的刺激下产生的一种低分子喋啶类化合物，与不稳定性斑块密切相关[4]。超敏C反应蛋白(High-sensitivity C-reactive Protein，hs-CRP)已被证实是冠心病患者发生心血管事件的独立危险因子。动脉粥样硬化是冠心病发生的病理基础，与纤溶-凝血系统失衡及血管内皮细胞损伤相关[5]。纤溶系统激活形成血栓是导致急性心血管事件发生的基础，D-二聚体(D-dimer，DD)是纤溶酶作用于交联纤维蛋白降解形成的一种特异性产物，研究证实DD在冠心病风险评估和早期诊断中具有重要价值[6]。因此，本研究通过对NP、DD和hs-CRP水平的检测，分析该指标对ACS患者的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组

2016-01-2016-07武汉大学人民医院心内科住院的120例ACS患者(观察组)，其诊断均符合冠心病相关诊断标准[7]，其中男87例，女33例，年龄51-74岁，平均61.27±8.21岁。排除冠心病之外脑梗死、肺栓塞、静脉血栓等血栓性疾病、感染性疾病、免疫性疾病、肿瘤、肝肾功能不全等。将观察组按疾病种类再分为不稳定性心绞痛(Unstable Angina，UA)组(n=55)和急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction，AMI)组(n=65)。选择同期健康人群120例为对照组，其中男82例，女38例，年龄52-72岁，平均63.04±7.70岁。观察组与对照组患者性别(χ2=2.79，P=0.44)、年龄(t=1.14，P=0.61)差异均无统计学意义。

1.2 检测指标与方法

对照组于禁食8h后、观察组患者还未行相关治疗前清晨采集肘静脉血8ml分为两管，分别分离血清和血浆后置于有盖试管中于-70℃贮存，待样本收集完整后集中检测。检测时从冰箱取出，室温溶解后，检测以下指标：(1)血清NP采用酶联免疫吸附法检测(试剂盒购自上海Bogoo科技公司)；(2)血清hs-CRP采用免疫比浊法检测(使用日本Olympus AU5400全自动生化分析仪及配套试剂)；(3)血浆DD采用日本Sysmex CA7000全自动凝血分析仪及原装进口配套的试剂进行测定。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 观察组与对照组NP、DD和hs-CRP水平比较

观察组冠心病患者血清NP、hs-CRP水平以及血浆DD水平均较对照组升高，差异具有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 观察组与对照组NP、DD和hs-CRP水平比较均=120)

注：与对照组比较，1)P<0.01

2.2 UA组与AMI组NP、DD和hs-CRP水平比较

试验组各亚组分析中，AMI组患者血清NP、hs-CRP水平及血浆DD水平均较UA组明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 UA组和AMI组NP、DD和hs-CRP水平比较

注：与UA组比较，1)P<0.05

3 讨论

目前研究证实，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，斑块局部炎症反应加重，促使稳定性斑块发展为不稳定性斑块，进而导致斑块破裂，诱发血栓形成，促使ACS事件的发生，严重危及患者生命[8]。斑块破裂和血栓形成是由斑块自身形态特点、炎性细胞浸润、细胞因子和各种高危因素共同作用的结果。

NP是氧化应激反应高敏感分子[9]，也是全身炎症反应的敏感生物标志物，与多种慢性免疫激活有关，是心血管风险评估的独立预测因子[10]。现有研究已证实炎症反应伴随ACS发生发展的始终，NP与斑块的易损性有相当强的关联性。本文结果显示，观察组患者血清NP水平较对照组升高，并且AMI组NP水平较UA组患者明显升高，而NP水平升高反映单核/巨噬细胞激活程度，提示ACS患者存在巨噬细胞数量增多和单核免疫系统激活，这是导致斑块不稳定从而促使急性心血管事件发生的重要原因。因此NP水平检测对斑块炎症状态和不稳定性斑块评估均具有重要作用，与有关研究[11]结果一致。

hs-CRP是评估心血管疾病的独立危险因子[12]，本文结果显示试验组患者hs-CRP浓度较对照组明显升高，并且AMI组hs-CRP水平明显高于UA组，这是由于在动脉粥样硬化慢性炎症反应过程中，急性炎症反应加重导致斑块不稳定性增加，继而破裂形成急性血栓，是导致ACS发生的主要机制[2]。

冠心病患者存在凝血和纤溶系统功能紊乱[13]。体内血栓形成时，易诱发纤溶系统激活，血栓溶解，继而形成继发性纤溶亢进。DD是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，DD浓度增高表明体内血栓形成和继发性纤溶亢进，是活动性血栓的分子标志物。有研究发现，高浓度的DD与冠心病严重程度密切相关，可以作为心血管事件的独立预测指标[14]。本文结果显示，观察组DD较对照组明显升高(P<0.05)，提示观察组形成血栓风险高于对照组。同时，观察组亚组分析显示，AMI组DD浓度较UA组升高，说明DD浓度越高，UA患者发展成为AMI急性心血管事件风险越大。

总之，冠心病是多因素共同作用的结果，存在血管内皮炎症反应、凝血和纤溶系统激活和功能紊乱，并伴随动脉粥样硬化发展全过程。AMI是较UA病情更为严重、危险程度更为凶险的疾病，NP、DD和hs-CRP与ACS的发生发展密切相关，是评估患者病情严重程度，进行危险分层的有效指标，对于ACS防治和评估预后具有重要的临床应用价值。

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本文第一作者简介：

吕永楠(1983-)，男，汉族，博士，主治医师，研究方向为冠心病的临床诊治

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LevelsofNeopterin,D-DimerandHigh-SensitivityC-ReactiveProteininSerumofPatientswithAcuteCoronarySyndrome

LYU Yong-nan, CHEN Jing-jing, JIANG Xue-jun#

Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China；#Corresponding author

Objective: To investigate the value of clinical application in acute coronary syndrome(ACS) by measuring serum levels of neopterin (NP), D-Dimer(DD) and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP).MethodWe enrolled 120 ACS patients admitted to the Department of Cardiology at Renmin Hospital, Wuhan University between January 2016 and July 2016 into the experimental group(UA group,n=55, AMI group,n=65). At the same time, this study enrolled 120 healthy people into the control group. The subjects were collected from venous venous blood. The enzyme-linked immunosorbent assays(ELISAs)were used to measure the sernm NP level. The DD was assessen using automatic coagulation analyzerand. The hs-CRP was assessed using fully automatic biochemical analyzers. We compared the differences in each group's indexes.ResultsThe levels of NP, DD and hs-CRP were higher in the experimental group than that in the control group. NP (2.84±0.05) vs (1.26±0.07) ng/ml, DD (0.51±0.04) vs (0.22±0.06)mg/L, hs-CRP (0.52±0.57) vs (0.11±0.52)mg/L. In addition, the level of NP, DD and hs-CRP in the AMI group were also higher than that in UA group (P<0.05).ConclusionThe levels of NP, DD and hs-CRP could preferably reflect the severe degree of ACS, and had very important clinical value.

Acute coronary syndrome; Neopterin; D-Dimer; High-sensitivity C-reactive protein

10.3969/j.issn.1005-1740.2017.04.009

R541.4 R446.11

A

1005-1740(2017)04-0043-04

湖北省自然科学基金(2017CFB172)

武汉大学人民医院心内科，武汉 430060；#

，E-mail：xjjiang@whu.edu.cn

本文2017-05-15收到，2017-09-18修回