血清脂蛋白相关磷脂酶A2和游离脂肪酸水平与冠心病患者冠状动脉病变的关系*

戴 雯 黄 允 李 艳

血清脂蛋白相关磷脂酶A2和游离脂肪酸水平与冠心病患者冠状动脉病变的关系*

戴 雯 黄 允 李 艳#

目的观察冠心病患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)及游离脂肪酸(NEFA)水平，并分析该指标变化与冠状动脉病变特征和经皮静脉介入(PCI)术后预后的相关性。方法选取心内科住院患者589例，根据冠脉造影结果将其分为对照组(189例)、单支病变组(117例)、双支病变组(126例)和多支病变组(157例)。其中有166例患者行PCI术，采集所有研究对象空腹肘静脉血，并分别采集行PCI术患者术前、术后6h、术后12h、术后24h和术后48h血液样本，采用全自动生化分析仪检测血清LP-PLA2和 NEFA水平。比较各组患者以及PCI术患者不同时点血清LP-PLA2和NEFA水平差异。结果血清LP-PLA2水平在单支病变组(351.77±103.26U/L)、双支病变组(409.14±196.34 U/L)及多支病变组(823.65±369.94U/L)均高于对照组(209.34±87.32U/L)，差异均有统计学意义(P<0.01),且呈多支病变组>双支病变>单支病变组，差异亦均有统计学意义(P<0.01)。血清NEFA水平在多支病变组(1.22±0.83mmol/L)、双支病变组(0.92±0.49mmol/L)和单支病变组(0.56±0.13mmol/L)均高于对照组(0.23±0.07mmol/L)，差异均有统计学意义(P<0.01)，且呈多支病变组>双支病变组>单支病变组，差异亦均有统计学意义(P<0.01)。LP-PLA2和NEFA与冠脉病变支数呈显著正相关(r=0.698、0.626,P<0.01)。行PCI术患者术后6h血清LP-PLA2水平较术前升高(644.64±361.34U/L vs 286.12±188.32U/L,P<0.01)，术后12h下降(452.57±245.56U/L)，术后24h(385.23±132.47U/L)和术后48h(325.78±144.97U/L)持续下降，各时点差异均有统计学意义(P<0.01)。PCI术患者各时点血清NEFA水平无显著差异(P>0.05)。结论血清LP-PLA2和NEFA水平与冠心病患者冠脉病变累及支数相关，对评估冠状动脉病变的严重程度有重要的临床意义。

血清脂蛋白相关磷脂酶A2；游离脂肪酸；冠心病

动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是一种多因素导致的慢性炎症反应性疾病，炎症贯穿于AS发生和发展的全过程[1]，从内皮细胞的损伤到复合型病变的形成，大量的炎性因子参与其中，加速AS进程，同时炎性因子与斑块的不稳定性密切相关[2]，这将炎症和AS后续的临床事件(如：不稳定性心绞痛、心肌梗死、猝死和中风)联系起来，使其成为心脑血管疾病的独立危险因子。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein Associated Phospholipase A2, LP-PLA2)作为一个新近研究的血管特异性炎性因子，具有促进动脉粥样硬化作用。游离脂肪酸(Non-Esterified Fatty Acid , NEFA)是脂肪代谢的产物，高浓度的NEFA可诱导机体产生氧化应激反应，是导致内皮损伤的关键因素。本研究拟通过分析冠心病患者血清LP-PLA2及NEFA水平变化，探讨该指标与冠状病变特征和PCI术后预后的相关性及临床意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象与分组

选取2016-01—2017-03武汉大学人民医院心内科589例住院患者，所有患者进行冠状动脉造影检查后分组，无梗阻或单支轻度狭窄(冠状动脉阻塞程度<30%)的患者为对照组(n=189)；单支冠状动脉重度狭窄(冠状动脉阻塞程度>50%)的为单支病变组(n=117)；两支冠状动脉重度狭窄为双支病变组(n=126)；两支以上冠状动脉重度狭窄为多支病变组(n=157)。各组的年龄、性别及基础疾病比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 对照组与冠心病组临床基线资料比较

1.2 实验方法

1.2.1血液样本采集：所有受试者于入院次日清晨进行空腹(至少禁食8h)卧位静脉穿刺采血3ml。其中有166例行PCI术的患者，在PCI术前，术后6h、12h、24h、48h分别采集血液3ml。所有血样经过临床标准化处理、3 000r/min离心15 min分离血清保存于2ml洁净EP管中，并置于-70°C冰箱冻存，至样本采集完整后批量检测。

1.2.2指标检测：使用西门子Advia 2400型全自动生化分析仪，采用免疫比浊法检测血清LP-PLA2，采用氧化酶法检测NEFA。检测试剂均由重庆中元生物有限公司提供，批号分别为：170301、170301。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 对照组与冠心病组血清LP-PLA2及NEFA水平的比较

各组血清LP-PLA2和NEFA水平差异均有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较，血清LP-PLA2和NEFA水平在单支病变组、双支病变组及多支病变组均显著升高，差异有统计学意义(t均>3.70,P均<0.01)；同时，血清LP-PLA2和NEFA水平在单支病变组、双支病变组和多支病变组依次升高，差异均有统计学意义(t均>11.31,P<0.01)。见表2。

Spearman 相关分析显示，LP-PLA2和NEFA与冠脉病变支数呈显著正相关(相关系数r分别为0.698、0.626,P<0.01)。

表2 对照组与冠心病各组LP-PLA2和NEFA水平比较

注：与对照组比较，1)P<0.01；与单支病变组比较，2)P<0.01；与双支病变组比较，3)P<0.01

2.2 行PCI术患者各时点LP-PLA2和NEFA水平变化

行PCI术患者各时点血清LP-PLA2水平差异有统计学意义(P<0.01)。与术前比较，术后各时点血清LP-PLA2水平显著升高(t均>11.34,P<0.01)；与术后6h比较，术后12h显著下降，术后24h和术后48h血清LP-PLA2水平持续下降，差异均有统计学差异(t均>8.68 ,P<0.01)。见表3。

行PCI术患者血清NEFA水平在术前及术后各时点差异并无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 行 PCI术患者各时点LP-PLA2和NEFA水平变化

注：与术前比较，1)P<0.01；与术后6h比较，2)P<0.01；与术后12h比较，3)P<0.01；与术后24h比较，4)P<0.01

3 讨论

炎症引起的内皮细胞损伤是AS发生的始动环节[3]。LP-PLA2作为一种新型炎症标志物，参与了粥样硬化斑块形成的发生、发展、不稳定性和最终破裂的各个阶段[4]。基础研究表明，LP-PLA2主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成与分泌，通过与氧化型低密度脂蛋白相互作用生成极强的促炎因子氧化脂肪酸和溶血磷脂酰胆碱，诱导内皮细胞损伤，刺激黏附分子和趋化因子的表达，从而发挥致动脉粥样硬化效应[5]。在动物研究中发现，AS模型小鼠颈动脉粥样斑块中LP-PLA2异常高表达[6]。此外，临床试验证明血液中LP-PLA2浓度与颈动脉内中膜厚度、颈动脉粥样斑块积分呈正相关[7]，可以作为早期动脉粥样硬化的判断指标。鉴于LP-PLA2的血管特异性及致动脉粥样硬化的效应，中国老年学学会心脑血管病专业委员会和中国医师协会检验医师分会心脑血管病专家委员会业已将LP-PA2纳入冠心病的预测因子之一[8]。

本研究通过分析不同冠脉病变支数和PCI术前和术后不同时点患者血清LP-PLA2水平，发现随着病变支数的增加，血清LP-PLA2的水平逐渐升高，提示LP-PLA2与冠脉病变范围呈正相关；同时PCI术后6h血清LP-PLA2水平显著升高，术后12h开始下降。分析其的原因可能是：LP-PLA2作为血管特异性炎性标志物，在血管损伤早期即可显著升高，PCI术后血管牵拉刺激，导致血管炎性反应，致使6h时血清LP-PLA2继续升高，进一步表明LP-PLA2在评估血管炎症方面具有较强的敏感性；同时可推测血清LP-PLA2与内皮功能障碍密切相关，可能通过对血管内皮功能及动脉壁产生不良影响，从而在慢性冠心病的预后及风险预测中起到重要作用。有研究表明，PCI术后患者常规进行抗凝、抗炎调脂、扩管和控制心律治疗，而作为主要的抗炎调脂的他汀类药物，其作用机制是通过抑制LP-PLA2与低密度脂蛋白结合，减少泡沫细胞形成和局部炎症反应，抑制动脉粥样斑块的形成和发展。在降低血液循环中LP-PLA2水平同时也可降低血浆低密度脂蛋白水平，但却不能减少巨噬细胞合成和重新分泌LP-PLA2[9]，这可能是使术后12h LP-PLA2下降的主要原因。提示LP-PLA2的水平与血管炎症反应密切相关，是反映血管炎症状态的独立预测因子。

另有研究表明，NEFA也是导致血管内皮细胞损伤的重要分子。高浓度的NEFA是引起线粒体氧化供能机制损坏、产生氧化应激的关键因素之一[10]。本研究中，随着病变支数的增加，血清NEFA的水平逐渐升高，而PCI术前后血清NEFA的水平无显著差异，提示NEFA与冠状动脉病变程度密切相关，但与血管特异性炎症无明显相关性。

综上所述，血清LP-PLA2和NEFA水平与冠状动脉病变累及的冠状动脉支数相关，二者在评估冠状动脉病变程度方面均具有重要的临床意义。

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本文第一作者简介：

戴雯(1987—)，女，汉族，博士，研究方向为冠心病的防治

1 Hartman J, Frishma WH. Inflammation and atherosclerosis: a review of the role of interleukin-6 in the development of atherosclerosis and the potential for targeted drug therapy[J].Cardiol Rev，2014，22(3)：147-151.

2 Patel S, Celermajer DS, Bao S,et al. Atherosclerosis-underlying inflammatory mechanismsand clinical implications[J]. Int J Biochem Cell Biol,2008，40(4)：576-580.

3 Sorci-Thomas M G, Thomas MJ. Microdomains, inflammation, and atherosclerosis[J]. Circ Res, 2016，118(4)：679-691.

4 Ikonomidis I, Kadoglou NN, Tritakis V, et al. Association of Lp-PLA2 with digital reactive hyperemia, coronary flow reserve, carotid atherosclerosis and arterial stiffness in coronary artery disease[J].Atherosclerosis，2014, 234(1): 34-41.

5 Pokharel Y, Sun W, Polfus LM, et al. Lipoprotein associated phospholipase A2 activity, apolipoprotein C3 loss-of-functionvariants and cardiovascular disease: The atherosclerosis risk in communities study[J]. Atherosclerosis，2015，241(2)：641-648.

6 左岩霞, 李 美, 赵令时, 等.颈动脉粥样硬化斑块与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2的关系[J].山东医药, 2008, 48(42): 67.

7 吴 倩, 胡为民. Lp-PLA2与动脉粥样硬化性脑梗死及颈动脉粥样硬化斑块的关系探讨[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2013, 11(10):1 216-1 217.

8 中国老年学学会心脑血管病专业委员会,中国医师协会检验医师分会心脑血管病专家委员会. 脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用专家意见[J]. 中华心血管病杂志， 2105，43(10):843-847.

9 杨 丽, 刘 寅, 王树峰,等.普罗布考联合阿伐他汀对ACS患者PCI术后ox-LDL及LP-PLA2水平的影响[J]. 天津医药，2017，45(1):41-50 .

10 马诗玥,钮晋红. 血清游离脂肪酸测定与冠状动脉相关性的研究[J]. 中国医药指南，2016，14(29)：20-21.

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TheStudyoftheRelationbetweenSerumLipoproteinAssociatedPhospholipaseA2orNon-esterifiedFattyAcidandPathologicCharactersofCoronaryArteryinCHDPatients

DAI Wen, HUANG Yun, LI Yan#

Department of Clinical Laboratory，Renmin，Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China；#Corresponding author

Objective: To investigate the serum lipoprotein associated phospholipase A2 (LP-PLA2) and non-esterified fatty acid (NEFA) level of coronary heart disease (CHD) patients, and explore the relation between the indexes and pathologic characters of CHD and postoperative prognosis of percutaneous coronary intervention (PCI).MethodAccording to the results of coronary angiography, the total 589 experimental subjects come from department of cardiovascular medicine were divided into four groups: 189 for control subjects, 117 for single-vessel disease group, 126 for double-vessel disease group and 157 for multi-vessel disease group. The blood samples were collected from the venous blood of the elbow of every patients. In the meanwhile, the blood samples of 166 patients whounderwent PCI surgery were collected before the surgery, 6 hours after, 12 hours after, 24 hours after and 48 hours after the surgery, and the level of serum LP-PLA2 and NEFAlevel were detected by Automatic biochemical analyzer. The differences in serum PLP-PLA2 and NAFE level were compared between different groups of patients and patients with PCI.ResultsCompared with the group of control(209.34±87.32U/L), the serum level of LP-PLA2 in the group of single-vessel disease (351.77±103.26U/L) and the group of double-vessel disease (409.14±196.34U/L) and the group of multi-vessel disease (823.65±369.94 U/L) are significantly higher(P<0.01) , and the group of multi-vessel disease > the group of double-vessel disease > the group of single-vessel disease . The serum level of NEFA in the group of multi-vessel disease(0.92±0.49mmol/L)and the group of double-vessel disease (0.56±0.13mmol/L)and the group of single-vessel disease (1.22±0.8mmol/L) are significantly higher then the group of control subjects(0.23±0.07mmol/L)(P<0.01). And the group of multi-vessel disease > the group of double-vessel disease > the group of single-vessel disease. In addition, compared with the control subjects, the serum LP-PLA2 level after the PCI surgery 6 hours (644.64±361.34U/L vs 286.12±188.32U/L,P<0.01) is significantly higher before the surgery, and after 12 hours of the surgery(452.57±245.56U/L), and 24 hours of the surgery (385.23±132.47U/L) and 48 hours of the surgery (325.78±144.97U/L), are continue to decrease, which is statistically significant difference compared with each other (P<0.01). There is no significant difference of the serum level of NEFA before and after the PCI operation(P>0.05).ConclusionThe serum levels of LP-PLA2 and NEFA are closely associated with endothelial dysfunction andvascular endothelial function and arterial wall which have important clinical significance in assessment of the lesion severity of coronary arter in CHD patients.

Lipoprotein associated phospholipase A2; Non-esterified fatty acid; Coronary heart disease

10.3969/j.issn.1005-1740.2017.04.008

R541.4

A

1005-1740(2017)04-0039-04

国家自然科学青年基金(81501815)

武汉大学人民医院检验医学中心，武汉 430000；#

，E-mail：yanlitf1120@163.com

本文2017-07-10收到，2017-09-30修回