美沙拉嗪肠溶片联合低分子肝素对溃疡性结肠炎的治疗效果及对高凝状态的影响

马冰芬

美沙拉嗪肠溶片联合低分子肝素对溃疡性结肠炎的治疗效果及对高凝状态的影响

马冰芬

目的研究美沙拉嗪肠溶片联合低分子肝素对溃疡性结肠炎的治疗效果及对高凝状态的影响。方法选择2015年5月—2017年4月在我院接受治疗的溃疡性结肠炎患者134例，根据随机数法分为观察组和对照组，对照组给予美沙拉嗪肠溶片治疗，观察组以对照组为基础联合低分子肝素治疗，两组患者均治疗2周。观察两组临床疗效，比较两组治疗前后血浆D-二聚体、血小板计数及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，同时观察两组不良反应发生率及复发率。结果经治疗，观察组总有效率为95．5%，高于对照组总有效率82．1%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0．05）；治疗后，观察组血浆D-二聚体、血小板计数、TNF-α及CRP均低于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0．05）；治疗期间观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。观察组复发率为6．0%，低于对照组复发率21．9%，组间比较差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论美沙拉嗪肠溶片联合低分子肝素治疗溃疡性结肠炎疗效确切，可有效缓解患者血液高凝状态，改善炎症反应，且安全性较好。

美沙拉嗪肠溶片；低分子肝素；溃疡性结肠炎；高凝状态

溃疡性结肠炎为临床常见疾病之一，其临床主要表现为腹痛、腹泻、粘液脓血便，易反复发作，且病程漫长，严重影响患者的生活质量[1]。目前临床对于溃疡性结肠炎的治疗方式主要采用药物治疗，且方案较多，但治疗疗效有待提高。美沙拉嗪肠溶片为治疗溃疡性结肠炎的临床常用药物，具有一定的临床疗效，但距理想的治疗效果仍存在一定差异。据相关学者报道，溃疡性结肠炎存在血液高凝状态以及血小板激活，因此对患者进行抗凝治疗可进一步提高治疗效果[2]。低分子肝素则具有较好的抗凝作用。曾有报告使用低分子肝素治疗溃疡性结肠炎可缓解患者病症[3]，但使用美沙拉嗪肠溶片联合低分子肝素治疗溃疡性结肠炎的研究较为罕见。为明确疗效，现研究旨在观察美沙拉嗪肠溶片联合低分子肝素治疗溃疡性结肠炎的临床效果及对高凝状态的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2015年5月—2017年4月在我院接受治疗的溃疡性结肠炎患者134例，纳入标准：（1）检测符合溃疡性结肠炎诊断标准[4]，并通过电子结肠镜确诊；（2）对本次治疗药物可耐受；（3）经肠镜检测均为全结肠型；（4）对本研究知情并同意，同时按要求复诊。排除标准：（1）患有肿瘤、肠梗阻、肝功能不全；（2）患有结直肠癌恶性疾病；（3）患有血液系统疾病、克罗恩病、肠结核。将入选患者按照随机数法分为两组，观察组67例，其中男28例，女39例，年龄20～60岁，平均年龄（41.53±7.43）岁；病程1～7年，平均病程（4.32±1.42）年；其中中度患者46例，重度患者21例；Mayo评分为（7.14±2.59）分。对照组67例，其中男30例，女37例，年龄22～61岁，平均年龄（42.42±8.07）岁；病程1.5～7.0年，平均病程（4.39±1.63）年；其中中度患者42例，重度患者（血型粪便次数一天超过6次，ESR≥30 mm/h，Hb＜105 g/L）25例；Mayo评分为（7.43±3.06）分。两组患者性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

所有患者入组后，禁烟酒、严禁食用生、冷、辛辣食物，并给予酸碱平衡、维持水电解质等基础治疗，同时给予重度患者静脉注射甲强龙40 mg/d，待病情缓解后停药。对照组在上述基础治疗上给予美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，0.25 g/粒，20150215）治疗，口服，1天3次，1次4片。观察组在对照组基础上联合低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，1 ml ∶ 5 000 Axa单位，20150320）治疗，皮下注射，1天1次，1次5 000 U。两组均治疗2周。之后两组均给予柳氮磺胺吡啶维持治疗。

1.3 观察指标

观察两组临床疗效，并比较两组治疗前后血浆D-二聚体、血小板计数及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，同时观察两组治疗期间的不良反应发生情况，对患者进行6个月的随访，观察其复发情况。

于治疗前后收集两组空腹静脉血标本3 ml，离心处理后取上清液置于-80℃环境中待检，使用乳胶凝集法测定血浆D-二聚体，使用全自动常规分析仪测定血小板计数，采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、CRP水平。

临床疗效判定标准参照相关文献[5]，具体为：显效：治疗后，患者临床症状以及体征完全消失，经肠镜检查显示黏膜基本正常；有效：治疗后，患者临床症状以及体征基本消失，经肠镜检查显示黏膜伴有轻度炎性反应，或有假息肉的形成；无效：治疗后，患者临床症状以及体征、肠镜检查均无改善。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学分析

研究数据选择SPSS 18.0进行统计，计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，当P＜0.05时表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析

经治疗，观察组总有效率为95.5%，高于对照组总有效率82.1%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2.2 治疗前后血浆D-二聚体、TNF-α、CRP、PLT分析

治疗前，两组患者血浆D-二聚体、TNF-α、CRP、PLT比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组上述指标均降低，且观察组低于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 两组复发率分析

随访6个月中，对照组复发率20.9%（14/67），观察组复发率6.0%（4/67），组间比较差异具有统计学意义（χ2=6.418，P=0.011）。

2.4 两组不良反应分析

两组治疗期间均存在轻微的腹泻、腹痛、皮肤瘙痒症状，同时观察组还出现1例轻微过敏反应，经对症处理后均有效缓解。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组临床疗效比较[（n）%]

表2 两组治疗前后血浆D-二聚体、TNF-α、CRP、PLT比较（±s）

表2 两组治疗前后血浆D-二聚体、TNF-α、CRP、PLT比较（±s）

观察组67治疗前1．45±0．2653．42±12．5314．83±2．52321．63±52．14治疗后0．62±0．1226．84±4．858．95±1．84202．75±32．62对照组67治疗前1．42±0．2352．17±11．7914．68±2．39319．42±50．63治疗后0．95±0．1438．61±6．4210．42±1．95264．35±41．41 t/P观察组内值--23．725，0．00016．193，0．00015．425，0．00015．821，0．000 t/P对照组内值--14．288，0．0008．268，0．00011．304，0．0006．892，0．000 t/P治疗后组间值--14．649，0．00011．974，0．0004．488，0．0009．565，0．009

3 讨论

溃疡性结肠炎是一种非特异性肠道炎症疾病，反复发作的腹痛、腹泻等症状严重困扰患者的日常生活及工作，严重者还易出现肠道出血、穿孔等并发症[6]。根据有关研究显示[7]，溃疡性结肠炎与结肠癌的发病存在一定联系，因此对此疾病进行早治疗具有重要的临床价值。目前，对于溃疡性结肠炎的发病机制尚未明确，可能是因患者体内外某些环境因素失去平衡，或者受到其他因素的诱导增加了肠黏膜的通透性，使肠腔内细菌或抗原向黏膜的固有层转移，从而激活免疫细胞大量的分泌促炎因子，最终出现异常炎症反应导致溃疡性结肠炎的发生。

美沙拉嗪肠溶片是一种5-氨基水杨酸制剂，患者在服用后可在胃中开始崩解，美沙拉嗪颗粒通过幽门直接进入小肠，大部分的药物可以直接抵达结肠，在胃残留时间较短，可有效缓解患者的临床症状，促进溃疡愈合[8]。经临床发现，患者在使用美沙拉嗪肠溶片治疗后，其病情虽得到有效的缓解，但其复发率仍较高。研究结果显示，在6个月的随访观察中，仅使用美沙拉嗪肠溶片治疗的患者其复发达到20.9%。随着人们对溃疡性结肠炎发病机制研究的不断深入，发现此疾病患者存在血液高凝状态，肠黏膜与黏膜下血管内可形成微血栓，从而使机体血液运行阻碍，最终可导致肠黏膜坏死溃疡[9]。

曾有关研究显示，肝素在溃疡性结肠炎的治疗具有较好的疗效，但临床发现其不良反应较多[10]。另有学者经研究发现，使用低分子肝素治疗溃疡性结肠炎，不仅具有较好的疗效，相比普通肝素而言，其治疗后的不良反应率较低[11]。低分子肝素是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素，其中抗凝血因子Xa的活性较强，可有效降低患者体内内皮细胞的通透性，从而保护患者机体内自由基的分化，调节高凝血状态[12]。由于其分子量小，因此对Ⅱa及其他凝血因子作用较弱，对已形成的凝血酶不造成影响，从而抗血栓作用较强，同时具有收敛出血的功效，降低了患者出血的危险性[13]。D-二聚体是治疗血栓性疾病疗效观察的主要指标，在血栓的形成中，血小板发挥了重要的作用，促进了炎症的发生。因此临床上普遍使用血浆D-二聚体与血小板计数作为抗凝治疗的依据。研究结果显示，患者经美沙拉嗪肠溶片联合低分子肝素治疗后，其血浆D-二聚体、血小板计数均降低。提示美沙拉嗪肠溶片联合低分子肝素可改善患者血液高凝状态。

另有研究发现，细胞因子的失衡是导致溃疡性结肠炎患者出现非特异性肠道炎症的关键环节，主要表现为促炎因子水平升高[14]。CRP为一种急性蛋白，是炎性反应的生化标志物之一，其水平的升高对补体系统具有激活作用，诱导黏附因子的表达，强化巨噬细胞的功能，调节淋巴细胞的功能，从而利于机体内环境的稳定。有学者经研究报道，溃疡性结肠炎患者血清CRP水平明显升高[15]。TNF-α是由单核细胞与巨噬细胞所产生的一种促炎细胞因子，介导了结肠黏膜的病理损伤，诱发黏膜炎症反应，在溃疡性结肠炎的发生发展中均有所参与。美沙拉嗪肠溶片通过降低白三烯以及前列腺素的分泌、抑制氧自由基的形成，从而到达良好的抗炎效果。结果显示，患者经美沙拉嗪肠溶片治疗后，其CRP、TNF-α水平均降低。此外，通过研究发现，联合治疗的患者其血清CRP、TNF-α水平降低幅度更大。提示低分子肝素具有一定的抗炎作用，其机制可能与血小板计数降低有关，由此可见，美沙拉嗪肠溶片与低分子肝素具有协同作用。

综上所述，美沙拉嗪肠溶片联合低分子肝素治疗溃疡性结肠炎疗效确切，可有效缓解患者血液高凝状态，改善炎症反应，且安全性较好。

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Curative Efficacy of Mesalazin Enteric-coated Tablets Unite Low Molecular Weight Heparin in Treatment of Ulcerative Colitis and Its Effects on High Coagulation State

MA Bingfen Department of Internal Medicine, Siming Branch, Affiliated First Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361000, China

ObjectiveTo study curative efficacy of mesalazin entericcoated tablets unite low molecular weight heparin in treatment of ulcerative colitis and its effects on high coagulation state.Methods134 patients of ulcerative colitis who

therapy from May 2015 to April 2017 in our hospital were selected as research objects, through the random number method, they were divided into observation group and control group, control group was treated with salad oxazine enteric-coated metformin hydrochloride treatment, on the basis, the observation group was treated with low molecular heparin therapy, two groups of patients were treated for two weeks. The clinical curative effect, plasma D-dimer,platelet count and tumor necrosis factor-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α), C-reactive protein (C-reactive protein, CRP) level between the two groups were compared before and after treatment, at the same time,the incidence of adverse reactions and the recurrence rate were observed.ResultsAfter treatment, the total effective rate of observation group was 95.5%, significantly higher than the total effective rate of 82.1% in the control group, and the difference between the two groups was statistically significant (P ＜ 0.05). After treatment, the plasma D-dimer, platelet count,TNF-alpha and CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group, with significant difference between groups (P＜ 0.05). There was no significant difference of the incidence of adverse reactions between the observed group and the control group (P ＞ 0.05).The recurrence rate of the observation group was 6.0%, significantly lower than the 21.9% in the control group, and the difference between groups was significant (P ＜ 0.05).ConclusionThe treatment of ulcerative colitis is effective in treating ulcerative colitis, which can effectively relieve patients'high blood coagulation, improve their inflammatory response and has better safety.

mesalazin enteric-coated tablets; low molecular heparin;ulcerative colitis; high coagulation state

R975

A

1674-9316（2017）26-0068-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．26．036

厦门大学附属第一医院思明分院内科，福建 厦门 361000