瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭的疗效及对内皮素及炎性因子的影响

依不拉音·阿不都瓦衣提，杨 芳，陶 琳

·临床研究·

瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭的疗效及对内皮素及炎性因子的影响

依不拉音·阿不都瓦衣提，杨 芳，陶 琳

目的探讨瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭的疗效及对内皮素及炎性因子的影响。方法慢性心力衰竭患者98例采用随机数字表法分为观察组和对照组两组，各49例，对照组患者采用常规对症治疗，观察组患者在常规对症治疗的基础上加用瑞舒伐他汀治疗，比较两组患者治疗前后心功能、血浆内皮素等炎性因子水平及血管内皮细胞功能变化情况。结果所有患者治疗前，各指标水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者左心室射血分数(LVEF)明显升高，且观察组明显高于对照组(P<0.05)，两组患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末容积(LVEDV)、左心室收缩末容积(LVESV)等指标水平较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组明显低于同期对照组(P<0.05)。治疗后两组患者的血浆内皮素、白介素6(IL_6)、白介素23(IL_23)及肿瘤坏死因子_α(TNF_α)等炎性因子水平明显降低(P<0.05)，且观察组患者各指标水平明显高于同期对照组，具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后静脉血一氧化氮(NO)水平明显低于对照组(P<0.05)，而静脉血内皮素_1(ET_1)、血浆α_颗粒膜蛋白(GMP_140)、血管性假血友病因子(VWF)水平则明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀可有效降低慢性心力衰竭患者血浆内皮素和炎性因子水平，有效扩充患者心室容积，明显改善心室射血功能和血管内皮细胞功能。

瑞舒他伐汀；慢性心力衰竭；内皮素；炎性因子

慢性心力衰竭是多种心血管疾病的进展终点，作为临床常见的心血管疾病并发症之一，拥有较高的致残率和致死率，随着其发病率的逐年升高，现已成为继癌症之后严重威胁人类生命安全的杀手[1]。内皮素是维持血管内皮细胞生理状态稳定的重要因子之一，与多种炎性因子共同作用，在慢性心力衰竭的发生发展中扮演着重要角色[2]。他汀类药物在慢性心力衰竭中的治疗效果有目共睹，但其对于患者内皮素及炎性因子水平的影响仍缺乏深入研究。本研究拟通过比较常规药物和瑞舒伐他汀在慢性心力衰竭中的治疗效果，探究瑞舒伐他汀对血浆内皮素及炎性因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院自2014年11月至2016年11月收治的慢性心力衰竭患者98例作为临床研究对象。纳入标准：所有患者均明确慢性心力衰竭诊断[3]。排除标准：排除凝血疾病、血小板疾病、血小板减少症患者；对阿司匹林或肝素过敏或耐药的患者；妊娠或哺乳期妇女；有严重肝、肾功能不全患者，随访脱落或不能进行完成随访患者。采用随机数字表法将患者分为两组。观察组患者49例，男26例，女23例，年龄为44～72岁，平均(64.52±5.31)岁；病程4～22个月，平均(12.12±2.47)个月。对照组患者49例，男27例，女22例，年龄40～78岁，平均(58.77±5.14)岁；病程5～26个月，平均(14.14±2.77)个月。本次试验通过我院医学伦理会的审核。两组患者一般资料比较差异无统计学意义。全部患者均签署了关于本次试验的知情权同意书。

1.2 方法：对照组患者采用常规对症治疗，包括给予利尿剂、强心剂、血管扩张剂、硝酸脂类、洋地黄类及β受体阻滞剂等药物。观察组患者在此基础上加用瑞舒伐他汀(阿斯利康制药有限公司，批准文号：H20110563)20mg/d，1次/天，睡前口服。两组患者均治疗12周。

观察指标：比较两组患者治疗前后心功能指标水平、血浆内皮素、白介素6(interleukin_6,IL_6)、白介素23(interleukin_23,IL_23)及肿瘤坏死因子_α(tumor necrosis factor,TNF_α)等炎性因子水平变化情况。(1)心功能指标包括左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end_diastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左心室舒张末容积(left ventricular end_diastolic volume,LVEDV)、左心室收缩末容积(left ventricular end_systolic volume,LVESV)等，采用美国GE LOGIC 7彩色超声诊断仪检测心功能指标，使用3S探头频率在2.0至2.5MHz之间，扫描速度为50mm/s，仪器由上海涵飞医疗器械有限公司生产[4]；(2)血浆内皮素、IL_6、IL_23、TNF_α检测取静脉血全血标本，内皮素检测采用放射免疫测定法(RIA)，IL_6、IL_23、TNF_α采用酶联免疫标记法(ELISA)测定(美国BD公司)；(3)血管内皮细胞功能指标：包括静脉血一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素_1(endothelin,ET_1)、血浆α_颗粒膜蛋白(granular membrane protein,GMP_140)、血管性假血友病因子(von wille_brand factot,VWF)水平，清晨采集空腹静脉血2ml加入不抗凝玻璃管以3000r/min离心10分钟后检查，NO采用硝酸还原酶法，试剂盒购于南京建成生物工程研究所；GMP_140、VWF采用酶联免疫双抗体夹心法，试剂盒购于上海太阳生物技术公司；ET_1采用放射免疫法，试剂盒大连Takara公司提供。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心功能指标水平比较：两组患者术前心功能指标水平差异无统计学意义，经治疗后，两组LVEF均明显升高，且同期观察组水平明显高于对照组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。患者LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV等心功能指标水平较治疗前明显降低，且观察组患者LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV水平明显低于同期对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后心功能指标水平比较

注：与同组治疗前比较*P<0.05；与对照组治疗后比较△P<0.05

2.2 两组患者治疗前后血浆炎性因子水平比较：两组患者治疗前，其血浆内皮素、IL_6、IL_23、TNF_α等炎症因子水平组间无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的血浆内皮素、IL_6、IL_23、TNF_α等炎症因子水平均明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，且治疗后观察组患者的血浆内皮素、IL_6、IL_23、TNF_α等炎症因子水平均明显低于同期对照组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血浆炎性因子水平比较

注：与同组治疗前比较*P<0.05；与对照组治疗后比较△P<0.05

2.3 两组患者血管内皮细胞功能情况比较：治疗后，观察组患者静脉血静脉血ET_1、GMP_140、VEF水平则明显偏低(P<0.05)，组间差异具有统计学意义，见表3。

注：与对照组比较*P<0.05

3 讨论

慢性心力衰竭主要指不同原因引起心排出量降低或再灌注量不足导致的心室过度充盈，由于一般情况下患者的静脉回流仍是生理正常状态，因此又常被称为慢性充血性心力衰竭。慢性心力衰竭是大部分心血管疾病的发展结果，患者可合并有不同程度的代偿性心脏肥大或心脏肥厚，迁延不治者可有明显的呼吸困难，严重影响其正常的日常作息[5]。

目前临床常用的慢性心力衰竭常规治疗药物主要包括利尿剂、强心剂、血管扩张剂等，尽管其能在一定程度上改善患者的心功能，但患者远期预后情况并不甚理想[6]。他汀类药物是目前临床应用最广的心血管疾病治疗药物，在多种高血压、高血脂、冠心病和动脉粥样硬化症中均有良好疗效，能明显改善患者乏力、呼吸困难和体液滞留等典型临床症状，在心血管事件的首选药物[7]。他汀类药物不但具有强效的降血脂作用，还能有效参与血管内皮细胞功能的重建，在血管内皮细胞功能受损的情况下帮助降低炎性因子的过氧化损害，具有良好的抗炎抗氧化作用，对于抑制心室重构和再灌注损伤具有积极意义。

还原酶抑制剂瑞舒伐他汀是他汀类药物中的新型代表药物之一，除了具有强效的降脂作用外，瑞舒伐他汀还可参与机体的抗炎反应，有效抑制各种炎性因子的合成与释放，并促进血浆中各种炎性因子水平的释放，在抗炎性细胞活化和炎性介质的传递中扮演着重要角色[8]。药理基础研究显示，瑞舒伐他汀能在一定程度上抑制巨噬细胞活性，减少巨噬细胞分泌的炎性因子水平，同时还可参与核转录因子的表达抑制，减少炎性因子对心肌细胞的损伤，延缓炎性状态下心肌细胞和血管内皮细胞的凋亡进程，并进一步改善心肌重构，减轻慢性心力衰竭的心功能损害[9～11]。

本次研究结果显示，慢性心力衰竭患者未经药物治疗时，血浆炎性因子水平明显较高，经常规药物及瑞舒伐他汀联合治疗后，患者血浆内皮素、IL_6、IL_23、TNF_α等炎症因子水平明显降低，且瑞舒伐他汀治疗后能明显低于仅采用常规对症治疗的患者，观察组患者心功能恢复水平也具有明显优势，且观察组患者治疗后血管内皮细胞功能指标也明显优于对照组患者，提示瑞舒伐他汀有效缓解慢性心力衰竭状态下炎性因子的血管内皮细胞损害和脂质代谢异常，明显降低炎性因子刺激的自由基释放及其作用，能改善受损内皮细胞功能，在治疗心肌缺血缺氧、延缓心功能恶化中具有重要作用[12，13]。

综上所述，瑞舒伐他汀能有效改善慢性心力衰竭患者的各项心功能指标，有效参与炎症抑制作用，具有积极地抗炎、抗心室重构作用。但由于目前国内外指南一级认为采用他汀类药物治疗心力衰竭的疗效不够确切，本次研究样本量较少，随访时间短，还有待进一步研究。

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890021 新疆维吾尔自治区人民医院米东医院内二科

依不拉音·阿不都瓦衣提(1978_)，主治医师

陶琳，主任医师，E_mail:2764707892@qq.com

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10.3969/j.issn.1009_816x.2017.04.11

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