脉冲震荡肺功能检查在噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病中的价值

何光辉，黄民强，伍北寿

(上海市嘉定区南翔医院呼吸内科，上海 201802)

脉冲震荡肺功能检查在噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病中的价值

何光辉，黄民强，伍北寿

(上海市嘉定区南翔医院呼吸内科，上海 201802)

目的探讨脉冲震荡肺功能检查在噻托溴铵和沙美特罗替卡松联合治疗稳定期COPD的临床价值。方法100例中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病患者按随机数字表法分为对照组和观察组各50例；对照组予沙美特罗替卡松治疗，观察组予噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗；比较治疗前及治疗3个月、6个月时，两组的常规肺功能指标，IOS参数、6MWT、mMRC和CAT评分。结果观察组治疗3个月及6个月时FEV1、FEV1/FVC和6MWT评分均高于治疗前，且高于同期对照组(P< 0.05)；Fres、X5绝对值、R5、R20、mMRC和CAT评分均低于治疗前，且低于同期对照组(P< 0.05)；Fres、X5绝对值、R5和R20与FEV1、FEV1/FVC和6MWT评分呈负相关，与mMRC和CAT评分呈正相关(P< 0.05)。结论噻托溴铵和沙美特罗替卡松联合治疗可有效改善患者的常规肺功能、6MWT、mMRC和CAT评分，IOS参数与上述指标均具有较好的相关性，可作为一种新的评估COPD的病情严重程度的检测手段，值得临床推广。

COPD；噻托溴铵；沙美特罗替卡松；IOS；相关性分析

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上常见及多发的一种慢性呼吸系统疾病，具有发病率高、致残及致死率高等特点。该病易引发慢性呼吸衰竭和慢性肺源性心脏病的发生，严重威胁患者的生活质量及生命安全[1]。临床治疗稳定期COPD的常用手段为吸氧、祛痰和抗感染等，然而由于缺乏气道功能性的干预，使得患者的病情反复发作[2]。噻托溴铵和沙美特罗替卡松均具有持久舒张支气管的功能，研究已证实两者联合治疗可有效改善COPD患者的病情，然而其作用机制尚未明确[3]。肺功能检测手段被认为是临床诊断COPD的金标准，然而其检测结果的准确性很大程度上取决于患者的配合程度，因此临床使用较为受限。脉冲震荡肺功能检查(IOS)是常规肺功能检测技术的补充，能够较好地反映呼吸生理学的动力学特征，是一种低配合度、检测简便准确的检测技术[4]。本研究旨在分析IOS的检查在噻托溴铵和沙美特罗替卡松治疗稳定期COPD的临床价值。

1 资料及方法

1.1一般资料2014年6月至2016年3月本院收治的100例中重度稳定期COPD患者，均符合COPD诊治指南中的相关标准[5](即吸入支气管扩张药物后的FEV1/FVC小于70%)，排除标准：①伴有严重心、脑等脏器功能障碍及其他呼吸系统疾病，如呼吸道系统感染，恶性肿瘤疾病者；②近期内服用过支气管扩张药物治疗者；③对研究所使用药物过敏者；④不能服从医嘱安排者。按随机数字表法分为对照组及观察组各50例，对照组男28例，女22例，年龄62～82岁[(76.48±4.22)岁]；观察组男30例，女20例，年龄63～81岁[(74.39±6.43)岁]。两组年龄、性别等基线资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，所有患者及家属均知情并自愿接受治疗。

1.2治疗方法两组均给予稳定期COPD的常规治疗，包括祛痰、吸氧等。在此基础上，对照组患者给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭，法国Glaxo Wellcome production，批准文号 H20150323)治疗，50微克/次，分早、晚两次吸入；观察组在对照组基础上加用噻托溴铵粉雾剂(天晴速乐，正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字 H20060454)治疗，18微克/次，每日1次。以3个月为1疗程，连续治疗2疗程。

1.3观测指标分别于治疗前及治疗3个月、6个月检测患者的常规肺功能、IOS检测指标，同时记录患者的6分钟步行试验(6MWT)[6]、改良英国医学研究理事会呼吸困难指数(mMRC)及COPD评估测量表(CAT)等评分[7]。常规肺功能指标包括第1秒用力呼气量(FEV1)和FEV1/FVC(用力肺活量)，检测仪器为肺功能仪；采用IOS仪器检测共振频率(Fres)、震荡频率为5 Hz时的电抗及呼吸阻抗(X5、R5)、震荡频率为20 Hz时呼吸阻抗(R20)。

1.4统计学方法采用SPSS 17.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，重复测量数据比较采用方差分析及t检验；相关性分析采用Pearson相关分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组常规肺功能指标水平比较治疗前两组FEV1和FEV1/FVC水平比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗3个月时，两组FEV1和FEV1/FVC水平均高于治疗前，且观察组高于对照组(P< 0.05)；治疗6个月时，两组FEV1和FEV1/FVC水平均高于治疗3个月时，且观察组高于对照组(P< 0.05)。见表1。

2.2两组IOS参数比较两组治疗前Fres、X5绝对值、R5及R20水平比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗3个月时，对照组Fres、X5绝对值、R5水平较治疗前均下降(P< 0.05)；治疗6个月时，对照组各指标水平与治疗3个月时比较均下降(P< 0.05)。观察组治疗后3个月及6个月时Fres、X5绝对值、R5及R20水平均低于治疗前，且治疗6个月水平低于治疗3个月(P< 0.05)。同时段观察组治疗后的Fres、X5绝对值、R5及R20水平均低于对照组(P< 0.05)。见表2。

表1 两组常规肺功能指标水平比较

*与治疗前比较，P< 0.05；#与治疗3个月比较，P< 0.05；▲与对照组比较，P< 0.05

2.3两组6MWT、mMRC及CAT评分比较两组治疗前6MWT、mMRC和CAT评分比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗3个月及6个月时，两组6MWT评分均高于治疗前(P< 0.05)，且观察组高于同时段对照组(P< 0.05)；两组mMRC及CAT评分均低于治疗前，且观察组低于同时段对照组(P< 0.05)。见表3。

2.4IOS参数与常规肺功能、6MWT、mMRC和CAT评分的相关性分析如表4所示，参数Fres、X5绝对值、R5和R20与FEV1、FEV1/FVC和6MWT评分呈负相关，与mMRC和CAT评分呈正相关(P< 0.05)。

表2 两组IOS参数比较

*与治疗前比较，P< 0.05；#与治疗3个月比较，P< 0.05；▲与对照组比较，P< 0.05

表3 两组6MWT、mMRC和CAT评分比较 (分)

*与治疗前比较，P< 0.05；#与治疗3个月比较，P< 0.05；▲与对照组比较，P< 0.05

表4 IOS参数与常规肺功能、6MWT、mMRC和CAT评分的相关性分析 (r)

3 讨论

由于我国吸烟人群的基数较大，以及随着空气污染的日益严重，COPD的发生率也在呈逐年上升的趋势，据不完全统计，每年因COPD死亡的人数已高达100万，已成为全球致死率第四的呼吸系统疾病[8]。估计在未来，COPD可能发展为全球因呼吸道疾病致死致残的最主要原因。现代医学认为吸烟是COPD发生的重要因素，被动吸烟也会引发呼吸道症状及COPD发生，气道高反应性、支气管哮喘、呼吸道感染等均是该病发生的危险因素，除此之外，职业粉尘、化学物质及空气污染等均可导致COPD的发生[9]。目前该病的发生机制尚未明确，比较常见的为炎症反应、蛋白酶失衡及氧化应激三大主流学说[10]。有研究表明，COPD是一种慢性的全身炎症性疾病[11]。持续的炎症反应，不仅可以使肺组织结构受损，还可增加呼吸道感染的发生风险，是导致病情恶化，症状加剧的主要原因。目前临床研究认为，最大限度的逆转气道重塑，降低机体的炎症反应，降低感染的发生率是临床治疗的关键[12]。沙美特罗替卡松是由沙美特罗和替卡松为主要成分的一种复合药物，前者是一种长效β2受体激动剂，具有松弛气道平滑肌的功能，后者属于一种可吸入性的糖皮质激素，可有效的提高β2受体的敏感性及抑制机体的炎性反应[13]。噻托溴铵作为一种新型的抗胆碱类药物，具有扩张支气管，和中央(周围)气道，对肺功能具有一定的保护作用[14]。

COPD全球倡议(GOLD)2011修订版中指出，针对COPD的评估除常规的肺功能指标外，还需综合考虑其临床症状及并发症等众多因素，其临床症状评估推荐CAT和mMRC等评分法[15]。本研究结果显示，两组治疗3个月及6个月时各项指标较治疗前均显著改善，且联合治疗的改善程度显著优于单独沙美特罗替卡松治疗，与报道[16，17]内容相符。

肺功能检查是目前临床诊断COPD的“金标准”，其传统的检测指标如FEV1和FEV1/FVC，是气流受限诊断的客观指标，具有重复性好的特点，对COPD的诊断、病情严重程度的评估以及预后等均应具有重要临床意义[18]。然而该检测方法需要患者的高度配合，其检测结果的准确性受配合度的影响较大，因此，对重度(急性)COPD患者，因某些原因不能够很好配合检查，甚至无法进行检查的患者，该检查方法比较受限。IOS作为一种新型的检测呼吸阻抗的方法，不要求与患者的高度配合，具有操作简便，无创且重复性号等优点。近年来，有研究认为Fres、X5和R5等可可作为判断气流阻塞程度的重要指标，其中Fres对COPD的诊断性相对较高[19，20]。在已知IOS参数对病情诊断及病情评估具有一定价值的前提下，为明确IOS参数的准确性与病情相关性，本研究结果显示，Fres、X5绝对值、R5和R20与FEV1、FEV1/FVC和6MWT评分呈负相关，与mMRC和CAT评分呈正相关。说明IOS参数能够评估COPD患者的病情严重程度。

综上所述，沙美特罗替卡联合噻托溴铵吸入治疗稳定期COPD，可有效改善FEV1、FEV1/FVC水平及6MWT、mMRC、CAT评分。此外，IOS参数与FEV1、FEV1/FVC水平及6MWT、mMRC、CAT评分等均具有较好的相关性，可作为一种新的评估COPD的病情严重程度的检测手段，其操作简便、低配合度，扩大了肺功能检查的适用范围，能够精准的评估病情的严重程度，值得临床推广使用。

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ThevalueofimpulseoscillometrypulmonaryfunctiontestinthetreatmentofstableCOPDwithtiotropiumbromidecombinedwithsalmeterol-fluticasone

HEGuang-hui，HUANGMin-qiang，WUBei-shou

(DepartmentofRespiratoryMedicine，NanxiangHospital，JiadingDistrict，Shanghai201802，China)

ObjectiveTo investigate the clinical value of impulse oscillometry pulmonary function test in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with tiotropium bromide and salmeterol-fluticasone propionate.MethodsOne hundred patients with moderate to severe COPD were divided into control or observation group，50 in each group according to the random data table.Based on routine treatment，patients in the control group were treated with salmeterol-fluticasone，and the patients in the observation group were given tiotropium bromide combined with salmeterol-fluticasone.Before and after treatment of 3 and 6 months，routine pulmonary function，IOS parameters，6MWT score，mMRC score and CAT score were compared between the two groups.ResultsAfter treatment for 3 and 6 months，FEV1，FEV1/FVC and 6MWT scores of the observation group were significantly higher than before treatment and the control group (P< 0.05).Fres，X5 absolute value，R5，R20，mMRC and CAT scores of the observation group after treatment for 3 and 6 months were significantly decreased when compared to before treatment and significantly lower than those of the control group at the same time (P< 0.05).The correlation analysis showed that Fres，X5 absolute values，R5 and R20 were negatively correlated with FEV1，FEV1/FVC and 6MWT score，and were positively correlated with mMRC and CAT score (P< 0.05).ConclusionTiotropium bromide combined with salmeterol-fluticasone in the treatment of patients with stable COPD can effectively improve the pulmonary function，6MWT，mMRC and CAT scores.IOS parameters and the above indexes are well correlated.They can be used as a new means of evaluating COPD severity.It is worthy of clinical promotion.

COPD； Tiotropium Bromide； Salmeterol-Fluticasone； IOS； Correlation analysis

基金名称上海市嘉定区科学技术委员会课题(编号：2014-KW-03)

R563

A

1672-6170(2017)06-0158-04

2017-03-21；

2017-05-23)