阿奇霉素序贯联合多药治疗小儿肺炎支原体感染致过敏性紫癜的临床研究

王忠涛 王燕 马允东

阿奇霉素序贯联合多药治疗小儿肺炎支原体感染致过敏性紫癜的临床研究

王忠涛 王燕 马允东

目的探讨阿奇霉素序贯联合多药治疗小儿肺炎支原体感染致过敏性紫癜(HSP)的效果。方法选取2014年5月-2016年12月医院收治的小儿支原体感染致HSP患儿70例作为研究对象，采用随机数字表法将患儿分为观察组和对照组，对照组给予红霉素治疗，观察组给予阿奇霉素序贯治疗，1周为1个疗程，均治疗3个疗程。评估两组临床疗效及不良用药反应，记录呼吸道症状及过敏性紫癜症状消失时间，检测T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平。结果观察组治疗有效率为88.57%明显高于对照组的65.71%，不良用药反应发生率11.43%明显低于对照组的31.43%(Plt;0.05)；观察组治疗后呼吸道症状消失时间、过敏性紫癜症状消失时间明显短于对照组(Plt;0.05)；观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+细胞高于对照组，CD8+细胞、IgA、IgE低于对照组(Plt;0.05)。结论阿奇霉素序贯联合多药治疗小儿肺炎支原体感染致过敏性紫癜可改善免疫功能，提高临床疗效，且无明显不良反应。

过敏性紫癜；肺炎支原体感染；阿奇霉素；序贯；免疫功能

过敏性紫癜(HSP)属于自身免疫反应介导的全身血管炎，学龄前和学龄期儿童为疾病高发性人群。目前，HSP的发病机制尚不明确，推测与感染、药物、疫苗接种等有关[1]。近年来，流行病学研究显示，肺炎支原体感染是HSP发生的主要原因之一[2]，推测肺炎支原体与人体脏器官、平滑肌有共同抗原，小儿肺炎支原体肺炎感染患儿后，免疫功能下降，致胃肠道黏膜、皮肤等受损。阿奇霉素治疗HSP效果确切，但长期用药治疗，可能增加不良反应。杨永芝等[3]指出，阿奇霉素序贯治疗能减轻不良用药反应，提高治疗耐受性。然而，临床关于阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎的安全性和有效性还有待进一步分析。对此，本文对比阿奇霉素联合地塞米松、丙种球蛋白治疗小儿肺炎支原体感染致HSP的效果及安全性，现报道如下。

资料与方法

一、临床资料

本次研究选取2014年5月-2016年12月医院收治的小儿肺炎支原体感染致HSP患儿70例作为研究对，纳入标准：①参照Kim等[4]提出的肺炎支原体感染诊断标准，聚合酶链反应(PCR)检测支原体IgM抗体滴度高于1:640或双份血清抗体滴度升高4倍以上；②无其他过敏性皮肤病；③均无胃肠道疾病；④本研究经医院伦理委员会通过，患者及家属知情并自愿签署知情同意书。排除标准：①由药物、幽门螺杆菌等引起的过敏性紫癜；②严重肝肾功能障碍；③阿奇霉素过敏；④入组前4周内服用抗生素、激素治疗；⑤合并其他自身免疫性疾病。采用数字随机表法将70例患儿随机均分为对照组和观察组各35例。观察组中，男21例，女性14例，年龄3-10岁，平均(7.16±2.86)岁；病程2-12d，平均(6.15±2.15)d。临床表现：均伴随典型皮肤紫癜，其中15例伴随胃肠道症状，10例伴随关节疼痛，1例伴随肉眼血尿。对照组中，男22例，女性13例，年龄4-11岁，平均(7.76±2.51)岁；病程2-13d，平均(6.38±2.143)d。临床表现：均伴随典型皮肤紫癜，其中12例伴随胃肠道症状，9例伴随关节疼痛，2例伴随肉眼血尿。两组患儿性别、年龄、病程、临床症状比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。

二、治疗方法

两组患儿入院后均给予增加血管张力、减轻毛细血管通透性药物、钙剂、抗过敏、维生素E、维生素A等治疗；小剂量地塞米松(0.1-0.3)mg/kg静脉滴注，至血小板恢复正常后减量，疗程20d；静脉注射丙种球蛋白(400-500)mg/kg，连用3d。在此基础上，对照组给予红霉素(红霉素由湖南科伦药业有限公司)30mg/(kg·d)静脉滴注，疗程2-3周后改口服1-2周；观察组给予阿奇霉素(浙江普洛康裕制药有限公司)序贯治疗，阿奇霉素10mg/(kg·d)静滴，1次/d，5d为1个疗程，用5d停2d，1个疗程后改阿奇霉素片10mg/(kg·d)口服，3次，3d为1个疗程，复3d停4d，口服1-2个疗程。

三、疗效评价标准

参照《实用儿科学》[5]中拟定的相关标准评价临床疗效，显效：治疗1周后临床症状基本消失，咳嗽、喘息等症状好转，胸片检查显示病灶基本吸收；有效：治疗2周后临床症状基本消失，咳嗽、喘息等症状好转，胸片检查显示病灶基本吸收；无效：治疗2周临床症状、胸片等无明显变化。

四、观察指标

①记录两组呼吸道症状消失时间、过敏性紫癜症状消失时间；②治疗前后行空腹静脉采血4mL，采用FACSCalibur流式细胞仪检测T淋巴细胞(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，IMMAGE800全自动分析仪测定免疫球蛋白IgG、IgA、IgE、IgM水平；③记录两组治疗期间出现的不良用药反应。

五、统计学方法

结 果

一、两组临床疗效比较

观察组治疗有效率为88.57%明显高于对照组65.71%，差异具有统计学意义，Plt;0.05，(见表1)。

表1 两组临床疗效比较

二、两组呼吸道症状、过敏性紫癜症状消失时间比较

观察组呼吸道症状消失时间、过敏性紫癜症状消失时间明显短于对照组，差异具有统计学意义，Plt;0.05，(见表2)。

表2 两组呼吸道症状、过敏性紫癜症状消失时间比较(d)

三、两组治疗前后T淋巴细胞亚群和NK细胞比较

两组治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+无明显差异(Pgt;0.05)，两组治疗后CD4+、CD4+/CD8+明显上升，CD8+细胞明显下降，治疗前后组间比较差异明显(Plt;0.05)；观察组治疗后上述指标改善情况明显优于对照组，差异具有明显差异，Plt;0.05，(见表3)。

表3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群和NK细胞比较(%)

注：①与治疗前对比，Plt;0.05；②与对照组治疗后对比，Plt;0.05

四、两组治疗前后免疫球蛋白比较

两组治疗前后IgG、IgM无明显差异(Pgt;0.05)，两组治疗前IgA、IgE无明显差异(Pgt;0.05)，俩骨折治疗后均明显下降，同组治疗前后差异显著(Plt;0.05)，观察组治疗后上述指标改善情况明显优于对照组，差异具有统计学意义(Plt;0.05)，(见表4)。

表4 两组治疗前后免疫球蛋白比较(g/L)

注：①与治疗前对比，Plt;0.05；②与对照组治疗后对比，Plt;0.05

五、两组治疗前后不良用药反应比较

观察组治疗后不良反应发生率为11.43%明显低于对照组的31.43%，差异具有统计学意义，Plt;0.05，(见表5)。

表5 两组治疗前后不良用药反应比较

讨 论

HSP是临床常见的血管炎疾病，占10%-22%，90%患儿年龄lt;10岁[6]。目前，HSP的发病机制不明确，流行病学研究显示，大部分HSP患儿肺炎支原体特异抗体IgM为阳性[7-8]。可见，肺炎支原体感染是HSP的重要诱因之一。肺炎支原体感染致HSP的机制可能如下：①支原体直接侵犯；②肺炎支原体与人体部分器官有相同的抗原，感染后会造成组织细胞抗原结构改变，损害机体免疫力，造成肺外脏器官损伤。

多项研究发现，HSP发生机体体液免疫功能异常有关[9]。免疫球蛋白是参与体液免疫的重要分子，主要由B细胞分泌。HSP属于IgA介导的血管炎，与正常人相比，HSP患儿血清中IgA显著升高。目前，临床对HSP患儿IgG、IgM变化的结果尚有争议，大部分研究结果发现，HSP患儿血清中IgG、IgM与健康对照组儿童对比无差异[10]。IgE在人体中血清中的含量较少，但HSP患儿IgE上升明显。

多数学者发现，细胞免疫在HSP中扮演重要角色[11]。T淋巴细胞亚群可调节细胞免疫应答，主要包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。CD4+细胞在局部微环境下，可由不同细胞因子诱发分化为亚群，如：辅助性T细胞(Th1、Th2)，正常生理状态下，Th1/Th2处于相对平衡状态，但病理状态下，Th1/Th2失衡，且以Th2占主导地位。有研究发现，HSP患儿发病期调节性T细胞数量减少[12]。CD8+主要包括细胞毒性T细胞和抑制性T细胞两种，随着其水平的升高，可发挥免疫抑制作用。CD4+/CD8+是反映机体免疫功能的重要指标，其处于相对稳定状态，可维持机体正常免疫应答，一旦比例失调，易导致免疫功能紊乱。

目前，临床尚无治疗小儿肺炎支原体感染致HSP的特效药物，常给予维生素A、抗过敏药物、增加血管张力、减轻毛细血管通透性药物等综合治疗。以往临床在常规治疗基础上给予红霉素治疗，可控制病情，但不良反应较多，降低患儿的耐受性。此外，有报道指出，长期使用红霉素可能出现耐药性[13]。阿奇霉素作为第三代大环内酯类抗生素，与红霉素相比，有良好的组织渗透性，有利于提高局部用药浓度，缩短病程；半衰周期长(68-72h)，最低抑菌浓度低，可减少胃肠道反应。本组研究中，观察组临床疗效优于对照组，症状改善时间短于对照组(Plt;0.05)，说明阿奇霉素序贯治疗肺炎支原体感染致HSP效果满意。本组研究中，观察组不良用药反应低于对照组(Plt;0.05)，认为与阿奇霉素用药剂量少有关。分析既往文献，多采用阿奇霉素持续注射治疗肺炎支原体感染致HSP；而张玉军等[14]研究显示，阿奇霉素间断序贯治疗可取得与持续用药治疗同等的效果，且不良反应少，但本研究中未分析阿奇霉素序贯治疗和持续用药治疗肺炎支原体感染致HSP效果及不良反应，还有待进一步探讨。本组研究中，观察组治疗后T淋巴细胞亚群、IgA、IgE改善情况明显优于对照组(Plt;0.05)，说明阿奇霉素序贯联合序贯联合多药治疗小儿肺炎支原体感染致HPS可改善机体免疫状态。有研究表明，阿奇霉素作为大环内酯类抗生素，可抑制辅助T淋巴会细胞(Th2)活化，改善Th1/Th1失衡症状，提高机体免疫力，促使CD4+/CD8+上升[15]。张喆等采用阿奇霉素治疗支原体患儿，发现治疗后IgA较治疗上升，免疫功能较治疗前有所改善，本研究结果与其一致。另甘世伟等研究报道，阿奇霉素不仅可改善机体免疫，还可升高CD4+、CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平，改善细胞免疫功能，，本研究结果与其一致。

综上所述，阿奇霉素序贯联合多药治疗小儿肺炎支原体感染致HSP，不仅可改善机体免疫功能，还能缩短病程，减少不良用药反应，疗效确切。

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Clinicalstudyonazithromycinsequentialtherapycombinedwithmulti-drugsintreatmentofchildrenwithmycoplasmapneumoniaeinfectioninducedanaphylactoidpurpura

WANGZhong-tao,WANGYan,MAYun-dong
theWomenandChildrenHospitalofHainanProvince,Haikou,Hainan570206,China

ObjectiveTo investigate the effect of aazithromycin sequential therapy combined with multi-drugs in treatment of children with mycoplasma pneumoniae infection induced anaphylactoid purpura.Methods70 children with mycoplasma pneumoniae infection induced anaphylactoid purpura from May 2014 to December 2016 were selected as study subjects. The children were randomly divided into the observation group and the control group. The control group was treated with erythromycin while the observation group was treated with azithromycin sequential therapy. 1 week was 1 course of treatment and both of the two groups were treated for 3 courses. The clinical curative effect and adverse drug reactions in the two groups were evaluated. The extinction time of respiratory symptoms and HSP was recorded. The levels of T lymphocyte subsets and immunoglobulin were detected.ResultsThe effective rate in the observation group (88.57%) was significantly higher than that in the control group (65.71%) while the incidence of adverse drug reactions (11.43%) was significantly lower than that in the control group (31.43%) (Plt;0.05). After treatment, the extinction time of respiratory symptoms and HSP in the observation group was significantly shorter than that in the control group (Plt;0.05). After treatment, CD4+and CD4+/CD8+in the observation group were higher than those in the control group while CD8+, IgE and IgA were lower than those in the control group (Plt;0.05).ConclusionThe application of azithromycin sequential therapy combined with multi-drug in treatment of children with mycoplasma pneumoniae infection induced anaphylactoid purpura can improve the immune function and clinical curative effect, without significant adverse reactions.

anaphylactoid purpura; mycoplasma pneumoniae infection; azithromycin; sequential; immune function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.12.020

570206 海南 海口，海南省妇幼保健院药学部

2017-05-04]