阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清摄食抑制因子1水平与不同病情程度评价指标之间相关性研究

何悠 白桦 李荣杰

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清摄食抑制因子1水平与不同病情程度评价指标之间相关性研究

何悠 白桦 李荣杰

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)患者血清摄食抑制因子1(Nesfatin-1)水平与不同病情程度评价指标之间相关性。方法连续性纳入60例OSAHS患者和50例非OSAHS患者，检测血清Nesfatin-1浓度，并通过疲劳度评分和Epworth嗜睡度量表(ESS评分)评价病情严重程度。结果OSAHS组患者血清Nesfatin-1(12.5±2.2μg/L vs.3.7±0.6μg/L，Plt;0.001)、AHI(30.3±8.6次/小时vs. 2.9±0.2次/小时，Plt;0.001)和Tmax(39.6±7.4s vs.3.6±0.3s，Plt;0.001)明显高于对照组，LSaO2(70.2±11.6% vs. 93.6±5.5%，Plt;0.05)水平明显低于对照组。OSAHS组患者ESS评分(16.2±4.2分 vs. 4.1±0.9分，Plt;0.001)、躯体疲劳感(14.6±2.3分vs. 8.3±1.2分，Plt;0.001)和心理疲劳感(12.3±1.6分vs. 9.4±1.1分，Plt;0.05)均高于对照组。轻度亚组OSAHS患者血清Nesfatin-1(7.1±1.1μg/L vs. 13.4±2.2μg/L，Plt;0.05)、AHI(8.3±3.5次/小时vs. 35.7±3.2次/小时，Plt;0.05)、ESS评分(10.4±2.4分 vs. 17.9±4.1分，Plt;0.05)、躯体疲劳感(10.5±2.1分 vs. 17.2±2.1分，Plt;0.05)和心理疲劳感(10.2±1.4分 vs. 16.8±2.3分，Plt;0.05)均明显低于轻度亚组患者，而LSaO2明显高于轻度亚组患者(84.5±4.1% vs. 60.7±7.2%，Plt;0.05)。OSAHS患者血清Nesfatin-1水平与ESS评分(r=0.682，Plt;0.05)，躯体疲劳感(r=0.661，Plt;0.05)和AHI(r=0.620，Plt;0.05)呈正相关，LSaO2与ESS呈负相关(r=-0.633，Plt;0.05)。结论OSAHS患者血清Nesfatin-1水平明显升高，与病情严重程度密切相关。

阻塞性睡眠暂停综合征；摄食抑制因子1；疲劳感评分；嗜睡度量表；相关性

睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)指的是睡眠中反复发作呼吸暂停超过30次以上或睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)≥5次/小时，并伴有嗜睡等症状[1]。OSAHS患者大多数合并鼻咽部病变等引起的上呼吸道狭窄，在睡眠时上气道软组织、肌肉塌陷增加，造成通气水平下降，血氧降低，二氧化碳潴留。长期OSAHS可诱发一系列相关器官系统的损害，包括高血压状态、动脉粥样硬化、心律失常和代谢综合征等[2]。代谢综合征最为重要，其主要表现为高脂血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常等，可进一步增加动脉粥样硬化等其它OSAHS并发症[3]。近些年大量研究认为脂肪因子是OSAHS诱发代谢综合征的重要调控因子，比如趋化素[4]、脂肪素[4]、脂联素[5]和瘦素[6]等脂肪因子均被证实在OSAHS患者循环中表达明显异常，参与调控OSAHS相关病理生理学改变。摄食抑制因子-1(nesfatin-1)是2006年发现的新型脂肪因子，主要调控摄食中枢，抑制食欲调节血糖，同时也可以调节一系列炎症和氧化应激信号通路，参与着体内能量代谢、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡以及免疫应答等生理和病理生理学过程[7]。但是，对于OSAHS患者循环中nesfatin-1水平改变情况的研究较少。因此，本研究纳入60例OSAHS患者，比较其血清nesfatin-1水平与不同病情程度评价指数间的相关性。

资料与方法

一、一般资料

选择2015年12月至2016年11月在我院就诊的60例OSAHS患者，纳入标准包括：①符合2011年中华医学会制定《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》诊断标准；②年龄大于18岁，小于80岁；③未接受OSAHS相关治疗；④签署知情同意书。排除标准：①患有内分泌代谢类疾病、肝肾功能受损；②长期或近期服用激素或镇静药物；③恶性肿瘤；④孕产妇。另选取50名与OSAHS组年龄、性别分布相仿的健康体检者作为对照组。

二、血清Nesfatin-1水平测定

所有入选OSAHS患者于空腹状态下抽取静脉血约15mL，在4℃3000转/分条件下离心20min(离心机型号为TGL18M，湖北凯达)，取上清液置于-80℃冰箱待检。血清Nesfatin-1水平通过购买试剂盒(上海酶联生物有限公司，货号为ml011360)，采用酶联免疫吸附法测量，所有操作严格按照说明书进行。

三、多导睡眠仪监测

所有入选患者均行多导睡眠仪检测，检查前一天禁止服用安眠药，禁烟，禁饮酒、茶和咖啡，监测时间为当日的22时至次晨7时，共8小时，主要监测指标包括呼吸暂停低通气指数(apnea hyponea index, AHI)、最低血氧饱和度(LSaO2)和最长呼吸暂停时间(Tmax)。

四、病情程度评价

本研究选择疲劳度评分和Epworth嗜睡度量表(Epworth Sleepiness Scale, ESS)进行病情程度评价。疲劳度评分选择Smets等学者制定的疲劳评定量化表[8]，包括躯体疲劳感和心理疲劳感，其分值越高，反映疲劳越严重。ESS评分[9]是通过对阅读、看电视、坐公交等8个不同的场景进行瞌睡程度评分，其中0分为不瞌睡，1分为很少可能出现瞌睡，2分为中等可能出现瞌睡，3分为很可能出现瞌睡，然后汇总分数，进行分析比较。

五、统计学分析

采用SPSS 22.0软件分析。正态分布的计量资料以平均数±标准差表示，计量资料正态分布且方差齐者，比较采用t检验或单因素方差分析。非正态分布或方差不齐的计量资料，组间比较采用Mann-Whitney U检验分析。疲劳度评分和ESS表评价的内容一致性检验用Cronbach α系数。应用Pearson线性相关分析Nesfatin-1水平与ESS等的关系。Plt;0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、一般资料结果

两组患者在平均年龄，性别分布，体重指数(BMI)，舒张压，收缩压，颈围，腰围，糖尿病，吸烟史以及饮酒史方面未见明显统计学差异(Pgt;0.05)。(见表1)。

表1 两组患者一般情况比较

二、血清Nesfatin-1和病情程度指标

ESS和疲劳感评分的Cronbach α系数均在0.7以上，分别是0.83和0.85，内部一致性较高。OSAHS组患者血清Nesfatin-1水平明显高于对照组(12.5±2.2μg/L vs.3.7±0.6μg/L，Plt;0.001)。OSAHS组患者多导睡眠监测指标AHI(30.3±8.6次/小时vs. 2.9±0.2次/小时，Plt;0.001)和Tmax(39.6±7.4s vs. 3.6±0.3s，Plt;0.001)明显高于对照组，LSaO2(70.2±11.6% vs. 93.6±5.5%，Plt;0.05)水平明显低于对照组。病情评价指标方面，OSAHS组患者ESS评分(16.2±4.2分 vs. 4.1±0.9分，Plt;0.001)、躯体疲劳感(14.6±2.3分vs. 8.3±1.2分，Plt;0.001)和心理疲劳感(12.3±1.6分vs. 9.4±1.1分，Plt;0.05)均高于对照组。(见表2)。

表2 血清Nesfatin-1和病情程度指标

三、不同病情程度亚组比较

根据AHI指标将OSAHS患者分为轻度亚组(AHI 5-15次/小时，17例)、中度亚组(AHI 16-30次/小时，25例)和重度亚组(AHIgt;30次/小时，18例)。轻度亚组OSAHS患者血清Nesfatin-1(7.1±1.1μg/L vs. 13.4±2.2μg/L，Plt;0.05)、AHI(8.3±3.5次/小时vs. 35.7±3.2次/小时，Plt;0.05)、ESS评分(10.4±2.4分 vs. 17.9±4.1分，Plt;0.05)、躯体疲劳感(10.5±2.1分 vs. 17.2±2.1分，Plt;0.05)和心理疲劳感(10.2±1.4分 vs. 16.8±2.3分，Plt;0.05)均明显低于轻度亚组患者，而LSaO2明显高于轻度亚组患者(84.5±4.1% vs. 60.7±7.2%，Plt;0.05)。(见表3)。

四、相关性分析

以相关系数大于0.6为基准，可见OSAHS患者血清Nesfatin-1水平与ESS评分(r=0.682，Plt;0.05)，躯体疲劳感(r=0.661，Plt;0.05)和AHI(r=0.620，Plt;0.05)呈正相关，LSaO2与ESS呈负相关(r=-0.633，Plt;0.05)。(见表4)。

表3 轻中重亚组OSAHS患者比较

注:*与轻度组比较,Plt;0.05

表4 相关性分析(相关系数r/P值)

讨 论

OSAHS作为一种睡眠呼吸障碍性疾病，表现为睡眠时反复发生的上气道塌陷，造成间断性低氧血症，影响睡眠质量并且容易诱发高血压、糖耐量异常等风险[10]。肥胖是OSAHS一个重要的危险因素，近年来，脂肪因子与OSAHS的关系是热点问题[11]。本研究选择了新型脂肪因子Nesfatin-1，通过相关性分析发现Nesfatin-1水平与OSAHS患者病情严重程度治疗(ESS评分、躯体疲劳感和心理疲劳感等)存在一定的相关性。

脂肪不但是脂肪细胞的贮存组织，也是一种内分泌组织，可以分泌大量脂肪因子。这些脂肪因子不仅可以调控脂肪细胞的分化、糖脂能量代谢，也可以参与免疫应答、氧化应激和炎症反应[12]。在本研究中，新型脂肪因子Nesfatin-1被选为观察点，发现OSAHS患者血清Nesfatin-1水平较非OSAHS患者明显升高，同时在不同病情程度亚组之间，Nesfatin-1水平随着病情严重程度的升高而升高。OSAHS、脂肪因子、脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化以及胰岛素抵抗之间存在复杂的相互联系。关于脂肪因子与OSAHS的研究报道较多，比如蒋贵平等学者综合分析150例成年疑似OSAHS患者临床数据，发现其中74例OSAHS患者血清脂肪素(apelin)-36水平明显高于76例非OSAHS患者，提示OSAHS可以导致血清脂肪因子apelin水平升高，其原因可能与间断性缺氧有关[13]。趋化素(chemerin)是另一种与OSAHS相关性较大的脂肪因子，chemerin可以通过肥胖、脂肪代谢紊乱、慢性炎症等影响糖脂能量代谢，导致OSAHS患者多种多样的并发症[14]。而对于Nesfatin-1与OSAHS的相关研究报道极少，本研究是对脂肪因子在OSAHS中的研究补充。

本研究通过相关性分析提示OSAHS患者Nesfatin-1水平与ESS评分、疲劳感指数等存在正相关，这提示Nesfatin-1与OSAHS的病情程度相关。OSAHS患者随着病情程度加重可导致体内Nesfatin-1水平逐渐升高，而这可能是一种机体的自我保护反应，其保护作用可能与以下几点相关。Nesfatin最先于2006年发现，在SQ-5细胞株中通过过氧化物酶体增殖因子活化受体γ激动剂曲格列酮可以激活九种基因表达，其中核连蛋白2基因调控最为明显，后者在激素原转换酶的作用下可以水解为Nesfatin-1、Nesfatin-2和Nesfatin-3，其中Nesfatin-1具有抗氧化应激的活性[15]。Nesfatin-1最早认为可以通过调节下丘脑饮食中枢和消化道系统，具有强烈的抑制食欲作用，并且可以调节体内糖和脂质代谢水平，减少脂质过氧化反应[15]。随后的一系列研究发现Nesfatin-1还参与肥胖糖尿病患者胰岛素抵抗和慢性炎症状态的形成[16]。Nesfatin-1还具有一定的抗炎作用，研究发现给脓毒症大鼠补充外源性的Nesfatin-1后可以明显降低大鼠体内IL-1和TNF-a水平，减少体内炎症反应程度[17]。

综上所述，本研究发现OSAHS患者血清Nesfatin-1水平明显升高，与病情严重程度密切相关。

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CorrelationanalysisbetweenserumNesfatin-1andevaluationindexinOSAHSpatients

HEYou,BAIHua,LIRong-jie.
theFirstPeople’sHospitalofNanning,Nanning,Guangxi530000,China

ObjectiveTo evaluate the correlation between serum Nesfatin-1 and evaluation index (fatigued score and Epworth sleep score) in OSAHS patients.Methods60 OSAHS patients and 50 non-OSAHS patients were enrolled in this study. The contents of serum Nesfatin-1 were measured by ELISA method. The fatigued score and ESS were used to evaluate the severe degree of OSAHS.ResultsThe level of Nesfatin-1 was (12.5±2.2μg/L vs. 3.7±0.6μg/L), AHI was (30.3±8.6/h vs. 2.9±0.2/h), and Tmax was (39.6±7.4s vs. 3.6±0.3s) in the OSAHS group higher than those in the control group, while LSaO2(70.2±11.6% vs. 93.6±5.5%) was lower in the OSAHS group than in the control group. The levels of ESS (16.2±4.2 vs. 4.1±0.9), body fatigued (14.6±2.3 vs. 8.3±1.2) and mentality fatigued (12.3±1.6 vs. 9.4±1.1) were higher in the OSAHS group than in the non-OSAHS group. The levels of Nesfatin-1, AHI, ESS, body fatigued and mentality fatigued in the mild subgroup were lower than those in the severe subgroup. Correlation analysis showed that Nesfatin-1 was positively related with ESS, body fatigued and AHI.ConclusionThe levels of Nesfatin-1 are increased in OSAHS patients, which are positively related with ESS and fatigued score.

obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; nesfatin-1; fatigued score; Epworth sleepiness scale; correlation

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.12.019

530000 广西 南宁，南宁市第一人民医院 老年病学三区

2017-04-13]