头孢他啶联合阿米卡星对铜绿假单胞菌感染的药学干预分析

曾 菁，肖 瑶 ，奉川程，周理国

（重庆市綦江区人民医院，重庆 401420）

头孢他啶联合阿米卡星对铜绿假单胞菌感染的药学干预分析

曾 菁，肖 瑶 ，奉川程，周理国

（重庆市綦江区人民医院，重庆 401420）

目的 探讨对铜绿假单胞菌（PA）感染患者行药学干预的临床疗效及安全性。方法 选取医院2015年8月至2017年5月收治的PA感染患者84例，依据初始给药方案有无优化（采用头孢他啶联合阿米卡星治疗少于3次／日）来确定是否进行干预，观察组（44例）为已经优化或接受干预患者，对照组（40例）为拒绝干预患者；记录两组患者治疗前的临床资料及病情分布情况。结果 观察组患者的疗程、住院时间、体温恢复时间均短于对照组，治疗好转例数及细菌清除率均高于对照组（P＜0.05）；治疗3 d后，两组患者白细胞（WBC）、中性粒细胞（NEUT）恢复正常比例差异无统计学意义（P＞0.05），治疗7 d后，观察组患者 WBC和NEUT恢复正常比例高于对照组（P＜0.05）；治疗过程中，观察组有1例、对照组有2例患者因使用头孢哌酮舒巴坦而出现轻度过敏反应，临床表现为全身性皮疹，及时停药并进行抗过敏治疗后均明显好转。结论 对PA感染患者进行给药方案干预，可明显提升临床疗效，且安全性较好，值得临床推广。

头孢他啶；阿米卡星；铜绿假单胞菌感染；药学干预；临床疗效

相关研究显示，细菌在自然环境中不但能互相竞争，还能完成重要信号分子的传导[1－2]。而铜绿假单胞菌（PA）感染最严重，因为PA基因的可塑性（可变性与适应性）较强，可通过水平传播获取额外耐药基因来丰富其基因组，进一步对抗菌药物产生耐药性，使临床治疗失效，故优化抗PA治疗方法很重要。当前，抗PA药物主要是β－内酰胺类的抗菌药物，但临床使用β－内酰胺类药物对PA感染进行治疗时存在疗法不够优化状况[3－4]。本研究中观察了对PA感染患者的给药方案进行药学干预的效果，为临床治疗提供新的思路。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄18～75岁；体温高于37.7℃，降钙素原及C反应蛋白水平上升，中性粒细胞（NEUT）计数高于 75% 或白细胞（WBC）计数高于 9.5 ×109／L；痰培养分离出PA。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情并签署知情同意书。

排除标准：细菌性脑膜炎；检测出至少3种病原菌；特定感染需长时间抗菌治疗，包括脓胸或肺脓肿、感染性心内膜炎、结核分枝杆菌感染、肝脓肿及慢性前列腺炎等；痰标本不合格（WBC＜10×109／L或脂蛋白a＞25 mmol／L）；妊娠或哺乳期妇女；伴肾功能不全、心力衰竭；外周血内中性粒细胞的绝对计数低于0.5×109／L。

病例选择与分组：选择医院2015年8月至2017年5月收治的PA感染患者84例，依据初始给药方案是否优化（采用头孢他啶联合阿米卡星治疗低于3次／日）来确定是否进行干预，观察组44例为已经优化或接受干预患者，对照组40例为拒绝干预患者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1和表2。

1.2 干预方法

对初始给药方案的给药次数不高于3次／日的PA感染患者，根据药代动力学／药物效应学（PK／PD）和药物敏感性试验结果来进行药学干预，包含初始给药方案的制订、抗菌药物的选择、抗菌药物的给药方式及剂量、依据PK／PD结果对抗菌药物的给药次数进行调整，对出现的不良反应给予治疗。

1.3 观察指标

观察两组患者的疗效，观察指标包括治疗时间、住院时间、体温恢复时间、治疗好转比例及细菌清除率等；比较两组患者治疗3，7 d后血常规转归（即WBC及NEUT恢复正常水平）情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表3和表4。治疗中，观察组有1例、对照组有2例患者因使用头孢他啶出现轻度过敏反应，临床表现为全身性皮疹，及时停药并进行抗过敏治疗后均明显好转。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者病情分布比较[例（%）]

表3 两组患者临床疗效比较

表4 治疗3 d和7 d时两组患者血常规转归状况比较(例)

3 讨论

PA为非发酵革兰阴性杆菌，在机体内易引发广泛的急慢性感染病，其感染部位主要分布在伤口、呼吸道、腹部与泌尿道，还能从上述部位侵入血液系统，造成全身感染，PA一直为医院内主要的获得性致病菌，特别是长期住院与免疫力较低人群更易感染[5－8]。一般用β－内酰胺类药物，包括头孢菌素类、单环β－内酰胺类、碳青霉烯类、青霉素类或喹诺酮类及氨基苷类等治疗，由于PA易出现耐药性和具有较复杂的耐药机制特征，故优化治疗方案显得非常重要[9－12]。

本研究中以PK／PD理论对患者进行优化，即将PK和PD联合起来考虑病原体、人体及药物三者间的联系。本研究结果显示，观察组患者住院时间和疗程均明显短于对照组，很大程度上减轻了患者的痛苦，并降低了住院费用，提升了患者的生活质量。NEUT及WBC为感染性疾病常见炎性指标，可判断疾病进展、转归及严重程度，炎性指标降低可看成是控制感染最早的生物指标，进而可用来评估患者抗菌治疗的疗效及疗程，可避免长时间使用抗菌药物而产生耐药性或过早停止使用而贻误治疗[13－15]。两组患者治疗后期NEUT及WBC均有下降趋势，且观察组患者优化给药方案效果更佳，治疗7 d后与对照组对比，差异有统计学意义（P＜0.05），说明观察组在进行抗菌治疗后可更好地控制感染，降低体内炎性反应，同时减少炎性因子所产生的损害，患者转归时间明显缩短，观察组1日多次的给药方案比1日不超过2次的给药方案疗效更好。两组不良反应均较少，说明给药频率增加后不良反应并未随之增加。

综上所述，对PA感染患者进行给药方案干预，可明显提升其临床疗效，且安全性较好。

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Pharmaceutical Intervention of Ceftazidime Combined with Amikacin in Treating of Pseudomonas Aeruginosa Infection

Zeng Jing，Xiao Yao，Feng Chuancheng，Zhou Liguo
（ Chongqing Qijiang People′s Hospital， Chongqing， China 401420）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of pharmaceutical intervention on Pseudomonas aeruginosa （PA）infection.Methods Totally 84 patients with PA infection admitted to our hospital from August 2015 to May 2017 were selected，whether the intervention was played or not according to whether the initial dosing regimen was optimized or not（with ceftazidime combined with amikacin therapy less than 3 times ／day）.The observation group （44 cases） had been optimized or accepted the intervention，and the control group （40 cases） was refused intervention.The clinical data and the distribution of the disease before and after treatment were recorded in the two groups.Results The course of treatment，hospitalization time and recovery time of body temperature of the observation group were lower than those of the control group，and the cases of improved patients and bacterial clearance rate were higher than those of the control group （P ＜ 0.05）.After 3 d of treatment，the proportion of WBC and NEUT returned to normal in the two groups was not statistically significant （ P ＞ 0.05）.After 7 d of treatment，the proportion of WBC and NEUT returned to normal in the observation group was higher than that in the control group （P ＜ 0.05）.In the treatment，there were 1 case with mild allergic reactions due to the use of cefoperazone sulbactam in the observation group，and 2 cases in the control group，the clinical manifestation was systemic rash，and the symptoms were obviously improved after the drug withdrawal and giving anti－ allergy treatment in time.Conclusion The intervention of PA infection can significantly improve the clinical efficacy，and has good safety，which is worthy of clinical promotion.

ceftazidime；amikacin；Pseudomonas aeruginosa infection；pharmaceutical intervention；clinical effect

R969.3；R978.1

A

1006－4931(2017)22－0086－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.22.029

曾菁（1970－），女，主管药师，研究方向为医院药学，（电子信箱）3120927695＠qq.com。

肖瑶（1982－），女，主管药师，研究方向为医院药学，（电子信箱）31757489＠qq.com。

2017－07－05；

2017－08－19)