冠心Ⅴ号合剂对急性心肌梗死后心室重构的临床疗效及其机制研究

龚 军 ，蒋文波 ，顾 宁

（1.南京中医药大学，江苏 南京 210002； 2.南京中医药大学附属宿迁市中医院，江苏 宿迁 210000；3.南京中医药大学第三附属医院，江苏 南京 210001）

冠心Ⅴ号合剂对急性心肌梗死后心室重构的临床疗效及其机制研究

龚 军1，蒋文波2，顾 宁3

（1.南京中医药大学，江苏 南京 210002； 2.南京中医药大学附属宿迁市中医院，江苏 宿迁 210000；3.南京中医药大学第三附属医院，江苏 南京 210001）

目的 探讨复方中药制剂冠心Ⅴ号合剂治疗急性心肌梗死（AMI）对心室重构的影响及作用机制。方法 选取2014年1月至2016年5月收治的AMI患者90例，按随机数字表法分为中药组和常规组，各45例。两组均采用口服阿司匹林肠溶片，皮下注射低分子肝素钙等基础治疗，中药组加用复方中药制剂冠心Ⅴ号合剂。两组均治疗8周。结果 治疗8周后，中药组患者的血清氨基末端脑钠肽前体（NT －proBNP）、超敏 C 反应蛋白（hs－CRP）、基质金属蛋白酶 －9（MMP －9）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素 －1（ET －1）水平，以及左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）均明显低于常规组（P ＜ 0.05），LVEF 值明显高于常规组（P ＜ 0.05）。结论 复方中药制剂冠心Ⅴ号治疗AMI，可通过降低血清中心室重构相关因子，发挥改善心功能、抑制心室重构的作用。

中药；冠心Ⅴ号合剂；急性心肌梗死；心室重构；作用机制；临床疗效

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是临床常见的心血管疾病，以胸闷、胸痛、昏迷、心律失常为主要临床表现，严重危及患者生命安全[1]。患者发病后会出现不同程度的心室重构，心肌损伤后基因组表达导致分子、细胞变化，梗死区变大，心室肥厚，心室总体扩张。临床常采用阿司匹林片、低分子肝素钙等常规药物治疗，可缓解临床病症，但对患者心室重构的改善效果不显著。冠心Ⅴ号合剂为复方中药制剂，由丹参、川芎、红花、赤芍与降香组方，具有活血化瘀、理气止痛的功效，能有效扩张血管，减轻患者心室压力，缓解体循环血管阻力，改善血流动力学，提高临床疗效[2]。笔者对我院收治的90例AMI患者分别采用常规药物(阿司匹林＋低分子肝素钙)及与冠心V号合剂联合治疗，并对比分析其心室重构因子、超声心动图、不良反应等。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：AMI的诊断参考国际心脏病学会制订的《缺血性心脏病的诊断及疗效标准》[3]；患者年龄≤79岁；Killip心功能分级Ⅰ～Ⅲ级；中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》中的相关标准[4]，符合气虚证、血瘀证、阴虚证分型；治疗前获得患者或家属的知情同意，研究内容获得医院医学伦理委员会的批准。

排除标准：合并严重肝肾功能不全；全身感染性疾病；合并恶性肿瘤；消化性溃疡及出血性疾病；对治疗药物过敏。

病例选择与分组：选取我院2014年1月至2016年5月收治的AMI患者90例，按随机数字表法分为中药组和常规组，各45例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

1.2 治疗方法

常规组口服阿司匹林肠溶片（上海海虹实业＜集团＞巢湖今辰药业有限公司，国药准字H34021119，规格为每片 0.3 g），0.3 g ／次，3 次 ／日；皮下注射低分子肝素钙注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990079，规格为每支 0.5 mL ∶5 000 U）5 000 U，2次／日。中药组在常规组治疗基础上加服冠心V号合剂（南京市中医院院内中药自制制剂，苏药制字Z04000781），200 mL ／次，3 次 ／日。两组患者均以 4 周为1个疗程，共治疗2个疗程。

表1 两组患者一般资料比较（n＝45）

1.3 观察指标

检测并对比两组患者治疗前、治疗8周后血清氨基末端脑钠肽前体（NT－proBNP）、超敏C反应蛋白（hs－CRP）、基质金属蛋白酶 －9（MMP －9）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素 －1（ET －1）的水平。采用超声心动图检测治疗前后患者的左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）。

1.4 统计学处理

采用SAS 10.0软件分析。计量指标采用均数±标准差()表示，组间比较采用两独立样本 t检验，治疗前后比较采用配对 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。

表2 两组患者心室重构相关因子水平变化比较（n＝45）

表2 两组患者心室重构相关因子水平变化比较（n＝45）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05；与常规组同时点比较，bP ＜0.05。表 3同。

中药组常规组指标NT － proBNP（pg／mL）hs－ CRP（mg／L）MMP － 9（ g ／L）AngⅡ（pg／mL）ET － 1（pg／mL）治疗前2 617.5 ± 529.8 12.6 ± 3.4 186.4 ± 48.2 98.7 ± 25.9 89.5 ± 17.2治疗8周后588.2 ± 210.4ab 3.9 ± 1.7ab 107.3 ± 39.1ab 61.4 ± 11.9ab 55.6 ± 14.3ab治疗前2 700.1 ± 594.6 13.1 ± 3.7 194.3 ± 55.0 101.6 ± 30.1 85.6 ± 19.0治疗8周后893.0 ± 247.2a 4.2 ± 1.9a 133.5 ± 36.1a 84.2 ± 15.7a 64.0 ± 15.5a

表3 两组患者心功能及心室重构指标比较（，n＝45）

表3 两组患者心功能及心室重构指标比较（，n＝45）

指标 中药组常规组LVEDD（mm）LVESD（mm）LVEF（% ）LVESV（mL）LVEDV（mL）LVPWT（mm）IVST（mm）治疗前57.8 ± 4.1 41.2 ± 3.7 41.6 ± 4.0 61.8 ± 5.2 108.5 ± 11.2 7.6 ± 0.9 7.5 ± 0.8治疗8周后47.2 ± 3.5ab 32.2 ± 2.8ab 52.7 ± 4.9ab 48.9 ± 4.3ab 94.7 ± 8.9ab 7.9 ± 0.8b 7.7 ± 0.6b治疗前56.7 ± 4.4 40.5 ± 4.0 42.1 ± 4.3 62.1 ± 5.9 109.7 ± 12.5 7.5 ± 0.9 7.6 ± 0.9治疗8周后47.2 ± 3.5a 32.2 ± 2.8a 52.7 ± 4.9a 48.9 ± 4.3a 94.7 ± 8.9a 8.9 ± 1.1a 9.1 ± 1.0a

治疗过程中，中药组有2例出现头晕，1例出现失眠；常规组有2例出现轻度恶心，均未采取特殊处理措施，症状随着用药时间的延长而自行消退。

3 讨论

AMI作为冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的临床表现形式，也是急性冠脉综合征最严重的类型，会通过心室重构、扩张，发展为心功能不全，对患者远期预后产生严重影响[5]。中医认为，急性心肌梗死属“胸痹”“心痛”范畴，属于“本虚标实”之证，气虚血瘀、血络阻滞、脉络不畅、不通则痛[6]。临床常采用阿司匹林、低分子肝素等西药治疗，可稳定病情发展，缓解临床病症，但对心室重构的改善效果不显著[7]。

冠心Ⅴ号合剂是治疗急性心肌梗死的代表性中药复方，主要成分为丹参、川芎、红花、赤芍、降香5味中药，组方合理、严谨[8]。方中丹参、赤芍可补血养血、通冠止痛，红花可祛瘀活血，三者组成活血成分；降香、川芎可理气止痛，二者组成理气止痛成分；诸药合用共奏活血化瘀、理气止痛之功效[9]。现代药理学分析，冠心V号合剂能有效减少急性心肌梗死后患者心室扩张，减少血管平滑肌细胞，降低血小板黏连，改善心肌灌注，逆转血管重构，改善血管顺应性，保护缺血心肌[10]。

急性心肌梗死发病过程中，左心室容积与压力会升高，左心室扩大，心室壁张力增高，增加非梗死区心肌肥厚，损伤心功能[11]。本研究中，治疗前两组患者的LVEDD，LVESD，LVEF，LVESV，LVEDV，LVPWT，IVST差异无统计学意义（P＞0.05），说明急性心肌梗死患者治疗前存在心功能损伤现象；治疗8周后，中药组患者的 LVEDD，LVESD，LVESV，LVEDV，LVPWT，IVST 均明显低于常规组（P＜0.05），LVEF值明显高于常规组（P＜0.05），提示冠心V号合剂发挥了药效，提高了心室射血分数，减少了左室容积，降低了左室质量，增加心排血量，缓解心脏前后负荷，改善心室形态与心肌能量，促进心肌损伤愈合。心室重构是急性心肌梗死后患者心肌组织结构与心室功能变化的病理生理过程，对心脏血流动力学产生严重影响，是影响患者预后的重要独立因素。hs－CRP是诱发心室重构、损害心脏功能的重要炎性因子。临床研究发现[12]，急性心肌梗死患者的梗死面积越大，心肌细胞坏死数量越多，更易诱发左心室重构。同时，NT－proBNP，MMP－9，AngⅡ，ET－1因子均参与了急性心肌梗死发病过程，其水平与病情严重程度具有密切联系[13]。

冠心Ⅴ号合剂是根据中医“血瘀证”概念与“活血化瘀”理论，并结合患者血液的黏、浓、聚、凝等病理特点所研制而成，在减缓心室重构、改善微循环方面有显著作用[14]。

柯峰等[15]研究指出，冠心Ⅴ号制剂能缓解患者机体炎性因子。本研究结果也显示，治疗8周后，中药组患者的血清 NT－proBNP，hs－CRP，MMP－9，AngⅡ，ET－1水平均明显低于常规组患者（P＜0.05），说明中药复方制剂冠心Ⅴ号能有效降低梗死区心肌的室壁张力，改善患者冠状动脉血流与心脏血流动力学，阻止心功能恶化与心室重构，缩小梗死面积，改善左心功能。治疗过程中，中药组患者出现头晕2例，失眠1例，常规组出现轻度恶心2例，程度轻微，均随着用药时间的延长而自行消退，说明冠心Ⅴ号合剂治疗急性心肌梗死安全性良好。

本研究的创新性在于，在观察冠心Ⅴ号合剂治疗急性心肌梗死疗效的同时，还以相关心室重构因子的具体数据证实该药物对患者心室重构的影响，但不足之处在于未分析患者远期疗效及生活质量变化，有待加大样本进一步探究。

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Clinical Efficacy of GuanxinⅤMixture in Treating VentricularRemodeling AfterAcute Myocardial Infarction and Its Mechanism

Gong Jun1， Jiang Wenbo2， Gu Ning3
（1.Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing， Jiangsu， China 210002； 2.Suqian Hospital of TCM Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine，Suqian， Jiangsu，China 210000； 3.The Third Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing，Jiangsu， China 210001）

Objective To investigate the clinical effect of compound traditional Chinese medicine（TCM） preparation （Guanxin Ⅴ Mixture）in the treatment of ventricular remodeling after acute myocardial infarction （AMI） and its mechanism.Methods Totally 90 patients with AMI admitted to our hospital from January 2014 to May 2016 were selected and divided into the TCM group and the normal group according to the random number table method，45 cases in each group.The two groups were treated with oral Aspirin Enteric －Coated Tablets，subcutaneous injection of low molecular weight heparin calcium and other basic treatment，on this basis，the TCM group was given Guanxin Ⅴ Mixture.The two groups were treated for 8 weeks.Results After 8 weeks of treatment，the levels of NT－ proBNP，hs－ CRP，MMP －9，Ang Ⅱ and ET－1，LVEDD，LVESD，LVEF，LVESV，LVEDV，LVPWT，IVST of the TCM group were significantly lower than those of the normal group （P ＜ 0.05），but the level of LVEF was significantly higher than that of the normal group （P ＜ 0.05）.Conclusion Compound TCM preparation（Guanxin Ⅴ Mixture）in the treatment of ventricular remodeling after AMI can improve heart function and inhibit ventricular remodeling by reducing the serum factors related to ventricular remodeling.

traditional Chinese medicine；Guanxin Ⅴ Mixture；acute myocardial infarction；ventricular remodeling；mechanism；clinical effect

R285.6；R256.2

A

1006－4931(2017)22－0030－04

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.22.010

龚军（1979－），男，博士研究生，副主任医师，研究方向为中西医结合诊疗冠心病，（电子信箱）389481298＠qq.com。

顾宁（1963－），男，博士研究生，主任医师，博士生导师，研究方向为中西医结合治疗心血管疾病，（电子信箱）jsguning＠163.com。

2017－08－16)