红霉素治疗术后胃肠动力障碍效果的Meta分析

侯晓翔　王向文　马玉靖

摘要：目的 分析红霉素治疗术后胃肠动力障碍的效果。方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、维普中文科技期刊数据库（VIP）、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国科学引文数据库（CSCD）、万方数据库，查找有关应用红霉素治疗术后胃肠动力障碍的文献，检索时间为各数据库建库至2016年9月。采用Cochrane协作网RevMan5.2软件分析。结果 最终纳入15个随机对照研究，共1137例受试者。Meta分析结果显示，红霉素能显著缩短术后肠鸣音恢复时间、排气时间及排便时间，提高临床疗效，差异有统计学意义，未见明显药物不良反应。结论 红霉素治疗术后胃肠动力障碍是有效的，短期使用未现明显药物不良反应。

关键词：红霉素；术后胃肠动力障碍；Meta分析

中图分类号：R572 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）22-0035-03

Abstract：Objective To analyze the effect of erythromycin on gastrointestinal motility after operation.Methods Computer retrieval PubMed，Cochrane Library，Chinese VIP journal database（VIP），China Journal Full-text Database（CNKI），Chinese Science Citation Database（CSCD），Wanfang database，find out about the application of erythromycin in treatment of postoperative gastrointestinal motility disorder in the literature，the retrieval time for each database to September 2016.By using the Cochrane collaboration software RevMan5.2 analysis.Results Finally，15 randomized controlled trials involving 1137 subjects were included.The results of Meta analysis showed that erythromycin can significantly shorten the recovery time of bowel sound postoperative exhaust time and defecation time， improve the clinical efficacy，the difference was statistically significant，there was no obvious drug adverse reaction.Conclusion Erythromycin in the treatment of postoperative gastrointestinal dysmotility is effective，are obviously not the use of short-term adverse drug reactions.

Key words：Erythromycin；Postoperative gastrointestinal motility disorder；Meta analysis

紅霉素是一种大环内酯类抗生素，小剂量应用有促胃肠动力的作用[1]。同时也有相关报道，其能够促进糖尿病胃瘫症状的改善[2]。本研究拟运用Meta分析的原理和方法综合目前发表研究的结果，以评价红霉素治疗术后胃肠动力障碍的效果。

1资料与方法

1.1一般资料

以英文关键词“erythromycin， postoperative， gastroparesis， gastrointestinal motility diseases/disorders， randomized controlled trials（RCTs）”计算机检索PubMed， Cochrane Library；同时以中文关键词“红霉素、术后、胃肠动力障碍、胃瘫”计算机检索VIP、CNKI、CSCD、万方数据库，中文/英文公开发表的随机对照试验文献。

1.2方法

1.2.1文献检索 ①检索时间为各数据库建库至2016年9月。对所获文献文题、摘要、关键词及主题词分析，进一步确定文献检索的关键词；②检索过程采用自由检索和主题检索相结合的方式；③最后从已查阅文章所附参考文献中手检可能漏查的文献。

1.2.2文献纳入和排除标准 ①文献类型：所有应用红霉素治疗术后胃肠动力障碍的随机对照试验（RCTs）和半随机对照试验；②研究对象：各类腹部手术后出现胃肠动力障碍的患者；③干预措施：试验组在常规治疗（包括禁食、补液、营养支持等）基础上加用红霉素治疗；对照组单纯采用常规治疗，未加用红霉素或其他促胃肠动力药物；④结局指标：结局指标为术后肠鸣音恢复时间，肛门首次排气时间，首次排便时间，临床疗效（总有效率）及药物不良反应；⑤排除标准：非随机对照试验；通过口服或未交代给药剂量及时间的研究。

1.3统计学处理

采用RevMan5.2软件对资料进行Meta分析。首先通过？字2对同类研究间的异质性进行评价，根据评价结果选择合适的效应模型进行综合分析。所有分析均计算95%可信区间（CI），同时采用漏斗图进行发表偏倚的分析（当n≥9时）。

2结果endprint

2.1检索结果

按纳入标准筛选，最终纳入15篇RCT[3-17]，共1137例受试者。纳入研究报道为随机对照试验，但仅有5篇[5，7，9，10，16]报道了具体随机分配方法；3篇[3，13，17]报道了实施的盲法，其余研究均未做详细说明。

2.2 Meta分析结果

2.2.1肠鸣音恢复时间 8项研究[3，8，10-13，15，17]比较红霉素与空白组术后肠鸣音恢复时间（h），各研究间存在异质性（P<0.0001，I2=79%），采用随机效应模型合并分析。Meta分析结果：红霉素组的肠鸣音恢复时间短于空白组[WMD=-11.06，95%CI（-14.80，-7.32），P<0.00001]（图1）。3项研究[5，7，16]比较红霉素与其他抗生素组术后肠鸣音恢复时间（h），各研究间存在异质性（P<0.00001，I2=92%），剔除可能引起异质性的研究[16]后，异质性消失（P=0.35，I2= 0%），采用固定效应模型。Meta分析结果：红霉素组的肠鸣音恢复时间明显短于其他抗生素组[WMD=-14.40，95%CI（-18.71，-10.10），P<0.00001]。

2.2.2首次排气时间 9项研究[3，4，8，10-15]比较红霉素与空白组术后肛门首次排气时间（h），各研究间存在异质性（P<0.0001，I2=91%），采用随机效应模型分析。Meta分析结果：红霉素组的首次排气时间短于空白组[WMD=-22.03，95%CI（-29.85，-14.22），P<0.00001]（图2）。漏斗图不对称，提示有发表偏倚。3项研究[5，7，16]比较红霉素与其他抗生素组术后肛门排气时间（h），各研究间存在异质性（P<0.00001，I2=95%），剔除可能引起异质性的研究[16]后，异质性消失（P=0.19，I2=42%），采用固定效应模型。Meta分析结果：红霉素组的肛门首次排气时间明显短于其他抗生素组[WMD=-21.46，95%CI（-26.79，-16.13），P<0.00001]。

2.2.3首次排便时间 4项研究[8，10，11，15]比较红霉素与空白组术后排便时间（h），各研究间存在异质性（P<0.0001，I2=87%），采用随机效应模型分析。Meta分析结果：红霉素组的首次排便时间短于空白组[WMD=-17.14，95%CI（-25.12，-9.16），P<0.0001]。一项研究[16]比较红霉素与其他抗生素组术后排便时间（h）。Meta分析结果：红霉素组的首次排便时间短于其他抗生素组[WMD=-39.00，95%CI（-43.79，-34.21），P<0.00001]。

2.2.4临床疗效 3项研究[6，10，15]比较红霉素组与空白组临床疗效，各研究间同质性好（P=0.88，I2=0%），采用固定效应模型。Meta分析结果表明：与常规治疗组相比，红霉素组提高了临床疗效且差异有统计学意义[RR=1.53，95%CI（1.22，1.92），P=0.0002]。一项研究[9]比较红霉素组与胃复安组临床疗效。Meta分析结果表明：相比胃复安组，红霉素组提高了临床疗效[RR=1.18，95%CI（1.04，1.34），P=0.01]。

3讨论

临床研究表明，行腹部手术的患者，尤其是胃肠道手术，术后会出现不同程度腹胀、肠鸣音减弱及大便不通等胃肠动力障碍，其给手术的预后及术后患者生活质量的改善带来极大影响。使用红霉素治疗术后胃肠动力障碍的临床研究虽已有报道，然而，其在治疗安全性及疗效方面仍缺乏可信的证据。本研究运用Meta分析的原理和方法综合目前发表的研究结果，评价红霉素治疗术后胃肠动力障碍的效果，以期为临床应用提供一个参考。

本研究分析结果显示，红霉素治疗腹部术后胃肠动力障碍具有一定的效果，能明显缩短肠鸣音恢复时间、术后排气时间、排便时间及提高临床疗效。Meta分析纳入的15篇研究的方法学质量普遍不高，存在发表偏倚，文中描述信息不能够判断是否存在其他来源偏倚。纳入的研究虽都是腹部手术后患者，但手术类型、手术时间、麻醉方式及时间等同样对术后药物疗效产生重要影响。本Meta分析纳入的研究，试验组在短期静脉给药过程中均未见明显药物不良反应。无不良反应的原因可能是与给药剂量小且给药时间短有关。

综上所述，红霉素对于治疗腹部手术导致的胃肠动力障碍具有一定效果，短期应用未见明显药物不良反应。由于纳入的研究质量低，样本量小，尚待更高质量的临床证据。

参考文献：

[1]Curry J I，Ler T D，Stringer M D.Review article：erythromycin as a prokinetic agent in infants and children[J].Alimentary Pharmacology&Therapeutics，2001，15（5）：595-603.

[2]Erbas T，Varoglu E，Erbas B，et al.Comparison of metoclopramide and erythromycin in the treatment of diabetic gastroparesis[J].Diabetes Care，1993，16（11）：1511-1514.

[3]于建军，姚育修.红霉素促进术后胃肠功能恢复的临床研究[J].临床外科杂志，1997（3）：152.

[4]周林，吕俊生.红霉素对腹部术后肠蠕动的影响[J].黑龙江医药科学，1999（5）：48.

[5]贺少枫，张大平，李诗佰，等.红霉素对腹部手术后患者胃肠功能恢复的影响[J].东南国防医药，2003，5（5）：347-348.

[6]王立勇.小剂量红霉素治疗小儿腹部手术后动力性功能障碍[J].国际医药卫生导报，2006，12（15）：93-94.

[7]陳允锋.红霉素对肝胆疾病术后病人胃肠功能恢复的影响[J].海南医学，2009，20（8）：45-46.

[8]高祖巨.小剂量红霉素治疗腹部手术后假性肠梗阻的疗效[J].中国现代药物应用，2013，7（1）：56-57.

[9]任国荣，高永盛.乳糖酸红霉素在术后胃瘫治疗中的应用体会[J].求医问药：学术版，2013，11（3）：287-288.

[10]孙增贤，蓝菊红.小剂量红霉素应用于先天性肠旋转不良术后肠功能恢复临床观察[J].海峡药学，2013，25（6）：45-46.

[11]穆庆平，刘毅，徐玉珩，等.小剂量红霉素对老年腹部手术后肠功能恢复的临床探讨[J].中外医疗，2014（10）：127-128.

[12]康正茂.小剂量红霉素促胃肠动力作用在腹部手术后的应用[J].黔南民族医专学报，2005，18（4）：204.

[13]任晓云，张红娟.红霉素促进食管癌术后胃肠功能恢复的疗效观察[J].工企医刊，2005，18（5）：36-37.

[14]黄孝王，蔡元训，吴伟，等.红霉素联合生大黄序贯治疗术后早期炎性肠梗阻16例观察[J].全科医学临床与教育，2007，5（1）：71-72.

[15]王有亮，杨婷.小剂量红霉素在治疗新生儿先天性肠旋转不良术后肠道恢复中的作用分析[J].黑龙江医学，2015（5）：522-523.

[16]陈玺华，张志坚.红霉素预防肠粘连的实验及临床研究[J].中国普通外科杂志，1999（6）：441-443.

[17]Smith A J，Nissan A，Lanouette N M，et al.Prokinetic effect of erythromycin after colorectal surgery[J].Diseases of the Colon& Rectum，2000，43（3）：333-337.编辑/杨倩endprint