普拉克索在帕金森病治疗的临床观察研究

程莉晶

（大理大学，云南 大理 671000）

普拉克索在帕金森病治疗的临床观察研究

程莉晶

（大理大学，云南 大理 671000）

目的探讨联合普拉克索治疗帕金森病（Parkinson disease，PD）的临床治疗效果及其安全性。方法选取我院2015年5月～2016年2月于大理大学第一附属医院神经内科门诊及住院的PD患者90例，随机分为单一用美多巴组和美多巴联合应用普拉克索组，各45例，连续治疗8W为一个疗程，对两组患者进行帕金森病统一评分量表（UPDRS）、Hoehn-Yahr分级来评定两组患者的临床治疗效果及不良反应。结果联合组患者治疗后UPDRSII、III评分均低于单一组，差异有统计学意义（P＜O.05）。结论美多巴联合应用普拉克索较单一应用美多巴治疗PD患者改善临床症状效果显著，安全性更高。

帕金森；普拉克索；临床疗效

帕金森病又名震颤麻痹（paralysis agitans），是一种常见的神经系统变性疾病，好发于中老年，好发于60岁左右，在50岁以前少见，随着年龄增加，患病率与发病率逐渐增加[1]。临床主要表现为进行性运动徐缓、肌强直、静止性震颤、姿势步态障碍等等。治疗PD的药物多种多样，而临床治疗一直主要用左旋多巴，左旋多巴是多巴胺的前体。外周补充的左旋多巴可通过血脑屏障，在脑内经多巴脱羧酶的脱羧转变为多巴胺，从而发挥替代治疗的作用[2]。但长期及大量口服左旋多巴易出现相关并发症及不良反应，例如症状波动、异动症、开关现象、精神异常等等。本研究探讨PD患者应用美多巴联合普拉克索治疗PD的临床治疗效果及其安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年5月～2016年2月（大理大学第一附属医院）神经内科门诊及住院的PD患者90例，随机分为单用美多巴患者45例为单一组，美多巴联合应用普拉克索患者45例为联合组。单一组男24例，女21例；年龄41～75岁；联合组中男26例，女19例；年龄43～78岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）所有患者符合原发性PD的诊断标准；（2）签署知情同意书者；排除标准：（1）合并严重心、肝、肾等脏器功能障碍者；（2）帕金森综合征及帕金森叠加综合征；（3）其他。

1.2 方法

单一组：给予美多巴（上海罗氏制药有限公司，规格：0.25 g，国药准字H10930198），初次使用为每8小时口服1次，62.5 mg/次，根据患者病情及治疗效果逐步调整剂量至最佳，连续口服8 W。联合组：给予美多巴及普拉克索（上海勃林格殷格翰药业有限公司，规格：0.25 mg，进口药品注册标准Jx20110060），初次使用为每8小时口服1次，0.125 mg/次，每周调整一次剂量，后根据治疗需要逐步调整剂量至最佳，连续治疗8 W。并观察两组UPDRSII、III评分，观察用药期间不良反应。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较

联合组治疗后H-Y分级I一Ⅱ级比例均高于对照组，两组治疗前UPDRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。治疗后联合组UPDRsⅡ、UPDRsⅢ均低于单一组，单一组和联合组治疗后UPDRS评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗后H-Y分级及UPDRS评分结果比较 [n（%）]

表2 两组患者治疗前、后UPDRS评分比较（±s）

表2 两组患者治疗前、后UPDRS评分比较（±s）

注：a：与治疗前比较： P＜0.05；b：与联合组比较： P＜0.05

组别 UPDRS Ⅱ UPDRS Ⅲ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组 21.2±1.4 16.8±1.1a 26.8±2.5 23.2±2.3a联合组 22.6±1.3 15.0±1.5ab 27.2±2.8 20.4±2.6ab

2.2 两组患者治疗后不良反应的比较

单一组有出现不良反应7例（15.56%）；联合组有出现了不良反应9例（11.11%）。两组不良反应发生率，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后不良反应的比较 [n（%）]

3 讨 论

帕金森病的病因目前仍不明确，国内外有很多学说，主要有：（1）基底节-皮质环路学说，（2）生化病理学说，（3）环境因素及毒物学说，（4）神经细胞老化学说，（5）线粒体功能障碍及氧化应激学说，（6）家族遗传学说，（7）年龄老化学说等等。总之，PD可能是多个基因和环境因素相互作用的结果。PD主要的病理改变为中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）神经元退行性变，DA减少，黑质内嗜酸性包涵体出现，即路易小体（Lewy小体）生成。美多巴仍然是国内外临床最常用的药物。但长期、大剂量口服美多巴后可能不但对帕金森症状改善不明显，还可能出现症状波动、异动症、开关现象等并发症[3]。普拉克索是一种多巴胺受体激动剂。与多巴胺受体D2亚家族结合中，存在有高度选择性和特异性。普拉克索具有内在活性。大量研究表明普拉克索能有效改善帕金森病人的运动症状[4-6]。普拉克索直接刺激纹状体多巴胺受体，不产生游离基团或潜在的毒性代谢产物，抑制氧化应激反应、保护多巴胺细胞和非多巴胺细胞免受1一甲基一4.苯基吡啶离子（MPP+）诱导的细胞凋亡，具有潜在的神经元保护作用。普拉克索具有稳定的血药浓度，使多巴胺受体的兴奋性得到保持，并增加其敏感性[7]。本研究结果表明左旋多巴联合普拉克索治疗PD后UPDRSII、III评分均低于单一组，有统计学意义。因此左旋多巴联合普拉克索可能较单一用左旋多巴更有效。虽单一用药与联合用药对患者安全性比较无差别，但联合用药较单一用药不良反应发生例数少。美多巴联合普拉克索治疗PD，可减少美多巴的剂量，从而减少美多巴所致的不良反应的发生。

[1]Pahwa R,Lyons KE.Early diagnosis of Parkinson's disease:recommendations from diagnostic clinical guidelines[J].Am J Manag Care,2010,16(4):94-99.

[2]王晓明,吴卫文,姜玉龙,等.辛伐他汀联合美多巴治疗伴动脉粥样硬化老年帕金森病患者64例[J].中国老年学杂志,2012,32(23):5255,6.

[3]刘国敏.单用美多巴及与多巴胺受体激动剂合用治疗帕金森病的疗效和安全性研[J].中国医学工程,2013,13(8):56-57.

[4]Danzeisen R,Schwalenstoecker B,Gillardon F,et a1.Targeted antioxidative and neuroprotective properties of the dopamine agonist pnunipexole and its nondo -paminergicenantiomer SND919CL2x[(4-)2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-Lpropyl amino.benzathiazoleDihydroehloride][J].JPET,2006,316:189.

[5]周泽仁.帕金森病药物治疗的新进展[J].中国医药科学,2012,2(12):29-30.

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ISSN.2095-8242.2017.061.12025.02

本文编辑：赵小龙