慢性肾功能衰竭患者在血液透析期间恶性肿瘤的发病状况及其发病原因

田 媚

慢性肾功能衰竭患者在血液透析期间恶性肿瘤的发病状况及其发病原因

田 媚

目的探讨慢性肾功能衰竭患者在血液透析期间恶性肿瘤的发病状况及其发病相关危险因素。方法纳入慢性肾功能衰竭患者69例作为研究对象，其中氮质血症期患者有34例，尿毒症患者35例，回顾性分析入选患者的恶性肿瘤发生率，并分析原发病的情况，采用卡方检验和回归分析的方法对慢性肾功能衰竭血液透析期间恶性肿瘤发生的相关危险因素进行分析。结果慢性肾功能衰竭尿毒症期患者恶性肿瘤的发病率高于氮质血症期患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。在发生恶性肿瘤的患者中泌尿系肿瘤的发生率最高，其次为消化系统肿瘤。慢性肾功能衰竭尿毒症期患者发生恶性肿瘤患者的平均年龄要高于未发生肿瘤患者，肾小球滤过率低于未发生肿瘤患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。原发病马兜铃酸肾病患者的肿瘤发病率最高，不同原发病肿瘤发病率之间差异具有统计学差异(P<0.05)。高龄、肾小球滤过率降低是慢性肾功能衰竭尿毒症期恶性肿瘤发生的危险因素。结论慢性肾功能衰竭尿毒症期恶性肿瘤的发病率高于氮质血症期患者，高龄、肾小球滤过率下降是导致恶性肿瘤发病的重要因素，其中以泌尿系肿瘤所占比例最高。

慢性肾功能衰竭；血液透析；恶性肿瘤；发病状况；发病原因；危险因素

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1710～1712)

近年来慢性肾功能衰竭的临床发病率不断升高，血液透析技术也不断提高，因此慢性肾功能衰竭患者的生存期得到延长，生活质量随之提高[1]。但是随着临床观察的不断深入，慢性肾功能衰竭患者发生恶性肿瘤的问题受到人们的广泛关注，据不完全统计该比例是正常人群的3～4倍，直接威胁慢性肾功能衰竭患者的生存时间及质量。近年来研究不断深入该病的病因学分析，但是其高危因素未完全被阐明，需要进一步探讨研究[2]。慢性肾功能衰竭尿毒症期患者恶性肿瘤的发病率增加的现象被多项研究所报道，但是目前尚未对氮质血症期患者发生恶性肿瘤的流行病学调查及相关病因分析[3]。本研究旨在通过深入探讨慢性肾功能衰竭尿毒症期及氮质血症期患者的病因、高危因素、肿瘤发病类型等，为慢性肾功能衰竭患者恶性肿瘤的早期发现及干预提供监控依据，从而降低该类患者的死亡率，提高其生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入我院2002年1月至2016年6月确诊为慢性肾功能衰竭的患者69例作为研究对象，其中氮质血症期患者有34例，尿毒症期患者35例；男性36例，女性33例；平均年龄(66.25±10.23)岁。

1.2 诊断标准

参照《实用内科学》[4]对慢性肾功能衰竭氮质血症期和尿毒症期诊断标准进行制定。

1.3 纳入标准

①符合本病诊断标准；②年龄20～70岁；③愿意接受本临床研究，依从性强。

1.4 排除标准

①年龄<20岁或>70岁的患者；②排除由恶性肿瘤引起的慢性肾功能衰竭患者；③不愿意接受本临床研究，依从性差。④排除肾移植术后并发恶性肿瘤的患者。

1.5 研究方法

患者入院后，对患者的一般生命体征均常规监测，对入选病例进行回顾分析总结，记录患者的一般资料，如年龄、性别、原发病(高血压肾病、慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、狼疮性肾炎、多囊肾、镇痛剂肾病、梗阻性肾病、马兜铃酸肾病、痛风性肾病、慢性肾盂肾炎等)及伴发病(获得性肾囊肿病、丙型肝炎、乙型肝炎等)。记录尿毒症期患者的透析时间，有无肿瘤发生，明确肿瘤的类型。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 氮质血症期和尿毒症期患者肿瘤发生率的比较

氮质血症纳入患者34例，发生恶性肿瘤2例，发生率为5.89%。尿毒症患者共纳入35例，发生恶性肿瘤5例，发生率为14.29%。2组患者恶性肿瘤的发生率比较，差异具有统计学意义(χ2=3.457，P=0.013)。

2.2 氮质血症期和尿毒症期患者肿瘤发生的情况

7例发生恶性肿瘤的患者中以泌尿系肿瘤发病率最高，其中膀胱癌2例，肾盂癌1例，输尿管癌1例；消化系统肿瘤共2例，其中肝癌1例，胃癌1例；乳腺癌患者1例。其中氮质血症期的患者中发生恶性肿瘤的2例患者中1例为膀胱癌，1例为胃癌。肿瘤的发生与患者年龄及肾小球滤过率有关(P<0.05)。见表1。

表1 氮质血症期和尿毒症期患者肿瘤发生的情况

2.3 慢性肾功能衰竭患者原发病、伴发病与恶性肿瘤发生的相关性

原发性疾病按发病率高低分为马兜铃酸肾病、镇痛剂肾病、高血压肾病、慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病。原发病为马兜铃酸肾病的慢性肾功能衰竭患者肿瘤的发病率是最高的，与其他原发病所致恶性肿瘤的发病率比较，有统计学差异(P<0.05)。69例患者中获得性肾囊肿病有8例，其中34例氮质血症患者中获得性肾囊肿病有2例，35例尿毒症期患者中获得性肾囊肿病有6例，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 慢性肾功能衰竭患者原发病与恶性肿瘤发生率比较/例

2.4 慢性肾功能衰竭相关危险因素分析

采用单因素回归分析筛选出具有导致恶性肿瘤的可疑危险因素，根据该筛选结果对各筛选出的变量进行多因素回归分析，结果显示，高龄、肾小球滤过率降低是慢性肾功能衰竭尿毒症期恶性肿瘤发生的危险因素，见表3。

表3 慢性肾功能衰竭相关危险因素分析

注：P<0.05代表具有统计学意义，正值代表危险因素和疾病发病呈正相关。

3 讨论

近年来慢性肾功能衰竭患者行肾脏替代疗法可大大提高患者的生存期及生活质量，但研究发现慢性肾功能衰竭患者长期存活还受到多因素的影响，其中继发恶性肿瘤是慢性肾功能衰竭的重要问题之一[5-6]。越来越多的研究发现，尿毒症血液透析患者并发恶性肿瘤的发病率较正常人群明显升高，其中泌尿系肿瘤所占比例更高。慢性肾功能衰竭患者伴发恶性肿瘤的因素较多，如慢性肾功能衰竭患者免疫功能低下、慢性感染存在、代谢产物蓄积体内、透析等因素均存在一定关系[7-9]。近十年来的研究数据显示血液透析患者继发恶性肿瘤的死亡率为血透患者第四大死亡原因[10]。血液透析治疗期间继发恶性肿瘤患者的生活质量受到了严重威胁，但是对于该类患者高危因素至今尚未完全阐明，因此探索这一问题是目前医学界亟需解决的重要问题[11-12]。慢性肾功能衰竭患者尿毒症期较高恶性肿瘤发生率的现象已经被国内外学者及临床医生所发现，但是对于这一人群的流行病学调查研究尚待探索[13]。本研究通过对我院69例慢性肾功能衰竭不同时期患者的流行病学调查，对患者恶性肿瘤的发病率、发病类型进行分析，并对高危因素进行初步探索，为慢性肾功能衰竭患者血液透析期间的肿瘤监控，尽早发现肿瘤及及早治疗提供理论依据，为延长患者生存期及提高生活质量具有重要意义。

本研究结果显示，氮质血症期纳入患者34例，发生恶性肿瘤2例；尿毒症期患者共纳入35例，发生恶性肿瘤5例。2组患者发生恶性肿瘤的发病率比较具有统计学意义。与氮质血症期相比，尿毒症期患者肾功能进一步衰退，增加了恶性肿瘤的发病风险。慢性肾功能衰竭尿毒症期患者发生恶性肿瘤患者的平均年龄要高于非肿瘤患者，透析时间也长于非肿瘤患者，肾小球滤过率低于非肿瘤患者，2组相比具有统计学差异。说明肿瘤的发生与患者的基本情况、患者的免疫状态相关。尿毒症期血液透析患者在透析膜对补体的激活后，对血崩也具有机械刺激性，对机体免疫系统造成持续刺激，导致免疫功能下降。恶性肿瘤以泌尿系肿瘤发病率最高，与近年来国际上发现的规律具有一致性[14]，发生原因是多方面的，首先与肾功能下降，尿液随着健存的肾单位逐渐减少，降低了尿液对尿道的冲刷作用，从而尿毒症对尿路的刺激增加，导致泌尿系肿瘤的高发趋势。本研究还显示发病为马兜铃酸肾病的患者恶性肿瘤的发生率是最高的，研究报道该病在我国的发病率很高，马兜铃的植物引起肾损伤在我国较为常见[15]，因此需要引起广泛的重视。通过回归分析结果显示，患者高龄、肾小球滤过率降低是肿瘤发生的危险因素。老年化也是恶性肿瘤发病主导因素。随着疾病的进展，肾小球滤过降低，有效的肾单位减少，导致肾功能不可逆的恶化，这就要求医生对高危患者进行重点监测，注意延缓肾功能的恶化，从而降低继发恶性肿瘤的发病率。

综上所述，慢性肾功能衰竭尿毒症期患者更应当监测肿瘤的发生，尤其是泌尿系肿瘤，争取早期发现、给予早期治疗。随着慢性肾功能衰竭疾病治疗技术的不断发展，患者生存期不断延长，发生恶性肿瘤的危险性增加，密切监测追踪泌尿道上皮细胞的情况可为肿瘤的早期发现提供线索。另外还应当注意到不能用普通人群的肿瘤标志物水平评价慢性肾衰竭患者，需要结合临床表现及实验室检查等结果进行综合判断，进一步提高诊断率。

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IncidenceofMalignantConditionandCausesofChronicRenalFailurePatientsDuringHemodialysis

TIANMei.

DazuDistrictPeople'sHospital，Chongqing，402360

ObjectiveTo investigate the incidence of malignant condition and risk factors of chronic renal failure patients during hemodialysis.Methods69 patients diagnosed with chronic renal failure were selected for the study，including 34 patients with azotemia，35 patients with uremia，a retrospective analysis of patients enrolled the incidence of malignant tumors，and analyze the situation of the primary disease，cancer related risk factors were analyzed for chronic renal failure during hemodialysis method using chi-square test and regression analysis.ResultsThe incidence of malignancy in patients with chronic renal failure was higher than the patients with azotemia，the difference was statistically significant (P<0.05).The incidence of urological tumors was highest in patients with malignant tumors，followed by digestive system tumors.The mean age of malignancy in patients with chronic renal failure was higher than that in non-tumor patients，and the rate of glomerular filtration was lower than that of non-tumor patients (P<0.05).The incidence of primary disease in patients with aristolochic acid nephropathy was the highest，and the difference was statistically significant (P<0.05).Aging，glomerular filtration rate reduction is chronic renal failure uremic malignant tumor risk factors.ConclusionIncidence of malignant condition of chronic renal failure patients during hemodialysis is higher than patients with uremia azotemia；advanced age，decreased glomerular filtration are important factors leading to malignant tumors，of which the highest proportion is urologic tumor.

Chronic renal failure；Hemodialysis；Malignancies；Incidence；Etiology；Risk factors

402360 重庆市大足区人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.043

R737.1

A

1001-5930(2017)10-1710-03

2016-09-07

2017-03-23)

(编辑甘艳)