术前预后营养指数对Ⅰ期非小细胞肺癌术后复发的预测价值

刘明伟 付小伟 李海鹏 杨 智 薛肖雷 张 超

术前预后营养指数对Ⅰ期非小细胞肺癌术后复发的预测价值

刘明伟 付小伟 李海鹏 杨 智 薛肖雷 张 超

目的探讨术前预后营养指数对Ⅰ期非小细胞肺癌术后复发的预测价值。方法对178例NSCLC患者的临床资料进行回顾性研究。随访并记录所有患者的临床资料，包括性别、年龄、吸烟史、手术方式、病理类型、T分期、TNM分期、肿瘤最大直径、血管浸润、淋巴管浸润、脏层胸膜浸润、化疗次数、PNI值等资料。应用Cox单因素和多因素回归分析对影响NSCLC患者的危险因素进行分析。结果随访时间3～5年，术后复发28例，复发率15.7%。178例患者的中位生存时间为(49.5±13.6)个月，1、3、5年生存率分别为83.7%、75.3%、70.2%。单因素分析显示：手术方式(χ2=6.982，P=0.004)、TNM分期(χ2=5.814，P=0.021)、血管浸润(χ2=5.942，P=0.019)、脏层胸膜浸润(χ2=7.912，P=0.001)、化疗次数(χ2=6.715，P=0.006)及PNI值(t=7.413，P=0.003)，均为NSCLC患者预后复发的影响因素。经过Cox多因素预后复发危险分析结果显示：手术方式(HR=1.034，95% CI:0.726～1.513，P=0.009)、化疗次数(HR=0.301，95% CI:0.182～0.454，P=0.001)和PNI值(HR=0.2.314，95% CI：1.61～2.92，P=0.000)是影响NSCLC患者预后复发的独立危险因素。结论PNI指数是预测I期非小细胞肺癌患者术后复发的独立危险因素，PNI值与I期非小细胞肺癌患者术后复发几率呈正比。

预后营养指数；非小细胞肺癌；复发；预测价值

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1645～1647)

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居较高，且近年来不断呈上升趋势。Ⅰ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后虽然生存率较高，但是却容易发生复发及转移[1]。其主要治疗方式是手术切除、化疗、放疗等[2]。因此，从早期NSCLC患者中筛选出易复发的高危人群，以有效提高生存率，非常重要。预后营养指数(prognostic nutritional index，PNI)最早是用来评估外科手术患者的营养状况、手术风险评估及术后并发症[3]。近年，有研究表明术前PNI值与手术治疗的I期NSCLC预后复发有明显相关性[4]。为了探讨术前预后营养指数对Ⅰ期非小细胞肺癌术后复发的预测价值，本文选取2007年2月至2011年1月期间我院收治的178例NSCLC患者的临床资料进行回顾性研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集2007年2月至2011年1月期间我院收治的178例NSCLC患者的临床资料进行回顾性研究。纳入标准：①所有患者均经过病理学确诊为NSCLC；②参照美国癌症协会(AJCC)第7版的NSCLC TNM分期标准均为病理I期[5]；③有完整的临床资料。排除标准:①胸部放疗史；②血液系统、免疫系统等疾病；③近期使用过类固醇或非甾体药物者；④临床资料缺失者。所有患者及其家属均签署知情同意书，通过医院伦理委员会。

1.2 研究方法

所有患者均进行血尿常规、肝肾功能、心电图、胸部/腹部CT或MR或B超等检查。记录所有患者的临床资料，包括性别、年龄、病理类型、T分期、TNM分期、肿瘤最大直径、吸烟史、血管浸润、淋巴管浸润、脏层胸膜浸润、化疗次数、PNI值等资料。所有患者均进行手术切除治疗，包括：肺叶切除术、全肺切除术及楔形切除术。化疗药物包括：顺铂、卡铂、洛铂、吉西他滨、多西他赛、培美曲塞等。PNI值计算公式：PNI=血清白蛋白值(g/L)+5×外周血淋巴细胞总数(×109/L)[6]；术后通过门诊复查、电话及信件等形式进行随访，随访时间为3年。

1.3 统计学分析

应用SPSS 19.0软件对研究结果进行统计学处理和分析，应用Cox上单因素和多因素回归分析对影响NSCLC患者的危险因素进行分析。当P>0.05说明差异不具有统计学意义，当P<0.05说明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 178例Ⅰ期NSCLC患者的基本情况

男性118例，女性60例，年龄36～88岁，平均(67.4±5.3)岁。病理类型：腺癌131例，鳞癌39例，其他8例。按国际肺癌研究学会的T分期标准：T1a期81例，T1b期50例，T2a期35例，T2b期12例。TNM分期Ⅰa期95例，Ⅰb期83例。随访时间3～5年，术后复发28例，复发率15.7%。178例患者的中位生存时间为(49.5±13.6)个月，1、3、5年生存率分别为83.7%、75.3%、70.2%。

2.2 单因素危险分析

经过单因素危险分析显示：手术方式、TNM分期、血管浸润、脏层胸膜浸润、化疗次数及PNI值均为NSCLC复发的影响因素，见表1。

表1 178例NSCLC患者的复发单因素危险分析/例

2.3 Cox多因素预后复发危险分析

经过Cox多因素预后复发危险分析结果显示：手术方式、化疗次数、PNI值是影响NSCLC患者预后复发的独立危险因素。结果见表2。

表2 Cox多因素预后复发危险分析

3 讨论

目前非小细胞肺癌的治疗方式主要为外科手术[6]。本文通过单因素预后危险分析显示，性别、年龄、吸烟史、病理类型、T分期、肿瘤最大直径、淋巴管浸润与Ⅰ期非小细胞肺癌患者的预后复发无明显关系，手术方式、TNM分期、血管浸润、脏层胸膜浸润、化疗次数及PNI值均为Ⅰ期非小细胞肺癌患者预后复发的影响因素。经过Cox多因素预后危险分析表明，手术方式、化疗次数、PNI值均为Ⅰ期非小细胞肺癌患者预后复发的独立危险因素。178例患者的中位生存时间为(49.5±13.6)个月，1年、3年、5年生存率分别为83.7%、75.3%、70.2%。

PNI最早是由1个日本学者建立用来评估外科手术患者的营养状况及手术风险[7]。目前PNI指数在临床上被用于多种肿瘤疾病手术预后的评估，包括胃癌、恶性胸膜间皮瘤、肝癌等[8]。根据临床经验可知，老年非小细胞肺癌患者的营养状况普遍较差，除了手术治疗，还需进行辅助化疗及放疗，往往耐受力较差，因此术后并发症和药物不良反应发生明显增多，说明在治疗前应调整好老年患者的营养状况[9]。非小细胞肺癌患者病情发展迅速，预后较差，由于肿瘤组织的快速增生，会消耗机体大量的营养，导致患者全身状况下降，PNI值随之下降，同时肿瘤细胞会加速对机体的破坏，导致病情进一步恶化，不利于预后[10]。因此，早期发现营养不良并及时给予营养调整对非小细胞肺癌患者的预后非常重要。

有研究表明，不同的术式对非小细胞肺癌的预后有明显差异，是独立影响因素，与本文研究结果一致[11]。因为Ⅰ期非小细胞肺癌原发灶肺叶内可能会发生隐匿性微转移或存在难以检测出来的微小病灶，单纯的楔形切除术术后会有复发和转移的可能，肺叶切除术可以完全切除肿瘤，包括可能的微小病灶和潜在的转移组织，因而可以显著降低复发率和转移率，提高患者生存时间[12]。

因为微小病灶和潜在的转移组织的存在，手术并发症及患者营养状况的下降，导致残存癌细胞具有复发的可能，而辅助化疗可以在术后除去微小病灶，从而减少复发和转移的几率。也有研究表明，Ⅰ期非小细胞肺癌患者术后辅助化疗与非辅助化疗组五年生存率无统计学差异[13-15]。但本文研究结果显示，化疗是Ⅰ期非小细胞肺癌患者预后复发的独立危险因素。

综上，PNI指数是预测Ⅰ期非小细胞肺癌患者术后复发的独立危险因素，PNI值与Ⅰ期非小细胞肺癌患者术后复发几率呈正比，治疗过程中注意提高患者的PNI值，有利于改善预后，延迟生存时间。

[1] 陈筱玲,方 健,聂 鋆,等.160例老年小细胞肺癌预后多因素分析〔J〕.中国肺癌杂志,2014,17(1):15-23.

[2] 钱桂生.肺癌不同病理类型发病率的变化情况及其原因〔J/CD〕.中华肺部疾病杂志(电子版),2011,4(1):1-6.

[3] 崔贤杰.预后营养指数在小细胞肺癌患者预后判断中的应用〔J〕.肿瘤学杂志,2015,21(7):551-554.

[4] 黄 海,彭 健.小野寺预后营养指数对胆囊癌患者生存的影响〔J〕.中国肿瘤临床,2014,41(22):1450-1453.

[5] 姚周虹.预后营养指数对恶性胸膜间皮瘤预后的影响及黄连素诱导其凋亡、自噬的机制研究〔D〕.济南:山东大学,2014.

[6] 高惜惜,尤青海,孙耕耘.中性-淋巴比和预后营养指数与非小细胞肺癌患者预后的相关性研究〔J〕.山中华肺部疾病杂志(电子版),2016,9(2):125-130.

[7] Onodera T,Goseki N,Kosaki G.Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery of malnourished cancer patients 〔J〕.Nihon Geka Gakkai Zasshi,1984,85(9):1001-1005.

[8] 郭加友,方立俭,郭嘉漪.预后营养指数与胃癌术后临床特征及预后关系〔J〕.中国肿瘤临床,2015,42(2):100-104.

[9] 杨 敏,王延风,吴晓明,等.184例老年晚期非小细胞肺癌的临床特点及预后分析〔J〕.中国肿瘤临床与康复,2013,20(6):554-557.

[10] 柳 影,朱 晶,刘显红,等.91例小细胞肺癌预后的回顾性多因素分析〔J〕.中国肺癌杂志,2014,15(8):588-595.

[11] 陈贝贝,杨 勋,张卫明,等.老年晚期非小细胞肺癌患者预后新独立影响因素-预后营养指数〔J〕.实用医学杂志,2016,32(3):460-462.

[12] 黄 诚,吴 标,张 晶,等.363例晚期老年非小细胞肺癌预后因素分析〔J〕.中国肿瘤临床与康复,2012,19(1):1-4.

[13] 汤海敏,彭 芳,陈洁文,等.营养状况对肺癌预后影响的探讨〔J〕.海峡药学,2013,25(9):141-143.

[14] 张丽红.联检血浆D-D、血清CRP和四种肿瘤标志物对早期肺癌的诊断价值〔J〕.放射免疫学杂志,2013,26(4):459-462.

[15] 韩金利,杨 冉,杨晓虹,等.非小细胞肺癌患者术前血清CRP水平与预后的关系〔J〕.标记免疫分析与临床,2015,22(8):760-762.

PredictiveValueofPreoperativePrognosticIndexforPostoperativeRecurrenceofStageⅠNon-smallCellLungCancer

LIUMingwei,FUXiaowei,LIHaipeng,etal.

CentralHospitalofBaoji,Baoji,721008

ObjectiveTo investigate the predictive value of preoperative prognostic index for postoperative recurrence of stage I non-small cell lung cancer.MethodsClinical data of 178 NSCLC patients were retrospectively studied.Follow up and record the clinical data of all patients,including gender,age,smoking history,operation type,pathological type,T stage,TNM stage,tumor diameter,vascular invasion,lymphatic invasion,visceral pleural invasion,number of chemotherapy,PNI value and so on.Cox single factor and multi factor regression analysis were used to analyze the risk factors of NSCLC patients.ResultsFollow up time was 3～5 years,28 cases recurred after operation,the recurrence rate was 15.7%.The median survival time of 178 patients was (49.5±13.6) months,1-、3-、5-year survival rate were respectively 83.7%,75.3%,70.2%.Through the single factor risk analysis showed that operation type(χ2=6.982，P=0.004),TNM stage (χ2=5.814,P=0.021),vascular invasion (χ2=5.942,P=0.019),visceral pleural invasion (χ2=7.912,P=0.001),the number of chemotherapy (χ2=6.715,P=0.006) and PNI (t=7.413,P=0.003) were factors affecting the prognosis of patients with NSCLC recurrence.Through Cox multivariate analysis showed that operation type(HR=1.034，95% CI:0.726～1.513，P=0.009)、the number of chemotherapy (HR=0.301,95% CI:0.182～0.454,P=0.001) and PNI (HR=0.2.314,95% CI:1.61～2.92,P=0.000) were independent risk factors of recurrence and prognosis of patients with NSCLC.ConclusionPNI index is an independent risk factor for predicting postoperative recurrence of patients with stage I non-small cell lung cancer,and the PNI value is proportional to the postoperative recurrence rate of patients with stage I non-small cell lung cancer.

Prognostic nutritional index;Non-small cell lung cancer;Recurrence;Predictive value

721008 陕西省宝鸡市中心医院

王军岐

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.023

R734.2

A

1001-5930(2017)10-1645-03

2016-11-09

2017-07-10)

(编辑吴小红)