100例新生儿不同病原菌化脓性脑膜炎的临床分析及预后因素

朱伟伟，卢刻羽

（1.南京市溧水区人民医院，南京 211200；2.南京市儿童医院，南京 210005）

100例新生儿不同病原菌化脓性脑膜炎的临床分析及预后因素

朱伟伟1，卢刻羽2

（1.南京市溧水区人民医院，南京 211200；2.南京市儿童医院，南京 210005）

目的：分析新生儿不同病原菌化脓性脑膜炎的临床特点及预后因素。方法：回顾性分析本院2013年1月～2017年1月收治的100例新生儿化脓性脑膜炎患儿的相关资料，比较不同病原菌化脓性脑膜炎脑脊液检查结果、白细胞计数、发热持续时间等指标及预后情况，并通过多元线性逐步回归分析影响患儿预后的相关因素。结果：大肠埃希菌组脑脊液浑浊及脓性率均显著高于其他细菌组、病原菌不明组（66.67% vs. 20.83%、16.39%，26.67%vs. 4.17%、4.92%；大肠埃希菌组白细胞计数、发热持续时间、脑脊液恢复时间、住院时间均显著大于，脑脊液糖水平显著低于及预后不良率显著高于其他细菌组、病原菌不明组；多元线性逐步回归分析显示影响新生儿化脓性脑膜炎预后不良的独立危险因素为白细胞计数＞500×106/L。结论：大肠埃希菌感染患儿脑脊液以浑浊、脓性为主，白细胞计数水平显著高，预后差；脑脊液糖浓度低、白细胞计数高是新生儿化脓性脑膜炎预后不良独立危险因子。

化脓性脑膜炎；病原菌；临床特点；预后；因素

新生儿化脓性脑膜炎通常早期症状体征无特异性，病原菌检出率也不是很高［1］，且关于不同胎龄化脓性脑膜炎患儿细胞学等相关指标诊断无统一标准，为此临床诊断难度大，病死率较高，存活者一般也伴神经系统后遗症［2-3］。可见早期诊断、积极给予对症治疗十分必要。由于疾病预后与多样病理变化有关，为此了解疾病预后相关危险因素，对降低患儿病死率也至关重要。本研究主要比较分析新生儿不同病原菌化脓性脑膜炎临床特点及预后情况，并探讨影响预后相关因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取本院2013年1月～2017年1月收治的新生儿化脓性脑膜炎100例，符合新生儿化脓性脑膜炎诊断标准［4］，排除先天性心脏病、遗传相关脑病、颅内缺血、真菌感染等患儿。其中男61例，女39例；胎龄32～42周，平均（38.82±2.78）周；出生体重1.23～4.48kg，平均（3.18±0.52）kg。

1.2 方法 所有患儿入院后接受脑脊液培养试验，据此分为大肠埃希菌、其他细菌与病原菌不明三组，对各组一般资料（胎龄、体重、发病日龄）、相关检查（脑脊液、血常规、白细胞、颅脑MRI或超声等）、发热持续时间、脑脊液恢复时间、住院时间及转归（预后，中枢神经功能障碍，脑脊液未改变，并发症或死亡者纳入预后不良）情况等全面统计分析。

1.3 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件分析数据，计数资料以%表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验，多组间比较行单因素方差分析；对影响新生儿化脓性脑膜炎预后相关因素行多元线性逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料比较 新生儿不同病原菌化脓性脑膜炎一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

2.2 各组脑脊液检查结果 三组不同病原菌化脓性脑膜炎患儿脑脊液检查结果比较差异有统计学意义（P＜0.05）；大肠埃希菌组脑脊液清亮率明显低于，浑浊及脓性脑脊液率均明显高于其他细菌组与病原菌不明组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 各组一般资料比较

表2 各组脑脊液检查结果比较［n（%）］

2.3 白细胞计数、脑脊液糖水平等指标比较 不同病原菌化脓性脑膜炎患儿白细胞计数、脑脊液糖水平、发热持续时间、脑脊液恢复时间及住院时间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 各组白细胞计数、脑脊液糖水平、发热持续时间、脑脊液恢复时间、住院时间比较

2.4 预后情况 100例患者预后不良32例（32.00%），其中大肠埃希菌组预后不良10例（66.67%，10/15），其他细菌组6例（25.00%，6/24），病原菌不明组16例（26.23%，16/61）。不同病原菌化脓性脑膜炎患儿预后不良率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 预后危险因素 以新生儿化脓性脑膜炎预后不良为因变量，以患儿胎龄、出生体重、临床症状、体征、脑脊液糖浓度、脑脊液蛋白含量、白细胞计数水平等为自变量，多元线性逐步回归分析发现脑脊液糖浓度、白细胞计数＞500×106/L是影响新生儿化脓性脑膜炎预后不良的独立危险因子，见表4。

表4 预后不良为因变量的多元线性逐步回归分析结果

3 讨论

新生儿化脓性脑膜炎发病与新生儿免疫系统未发育成熟、血脑屏障不完善等有关，导致病原菌转移到脑组织引起，其病死率较高［5-6］。由于临床抗菌药物存在滥用现象，加上耐药菌株不断增多，致使大肠埃希菌等革兰阴性菌感染率不断上升，耐药性有所提高，增加感染相关疾病治疗难度［7］。

大肠埃希菌比较常见，于人体正常生殖道、肠道中有所分布，妇女妊娠或分娩时因生活环境变化造成生殖道中大肠埃希菌感染，进而感染新生儿，特别是后期，由于肠道免疫因子分泌缺乏、新生儿肠道黏膜功能差等，导致新生儿为大肠埃希菌感染高危对象［8］。另外受胎盘屏障功能影响，母体IgM经由胎盘传入胎儿体中数目不多，进而制约IgM对大肠埃希菌的杀伤作用。由此可推断大肠埃希菌为新生儿化脓性脑膜炎发生主要病原菌。本研究结果显示39例明确病菌新生儿中大肠埃希菌15例，占38.46%，比苏应仙等［9］的36.92%略高。脑脊液检查结果方面，相比其他细菌组与病原菌不明组，大肠埃希菌组浑浊、脓性脑脊液比例均显著高，脑脊液白细胞计数显著多而脑脊液糖水平显著低，与胡月圆等［10］研究结果一致。分析其原因：免疫细胞和大肠埃希菌免疫反应后，致使白介素-12（IL-12）等炎性细胞因子产生，除了杀伤病原菌外，还会不同程度影响脑血管内皮细胞，造成血脑屏障更通透，进而脑脊液中血浆蛋白等物质增多，进而致使脑脊液浑浊。受炎症等影响，白细胞计数显著上升，导致脑脊液呈脓性样。由于大肠埃希菌毒力因子强，抵抗吞噬能力强，进而导致大肠埃希菌感染相关化脓性脑膜炎患儿脑脊液恢复正常时间及住院时间长。有研究［11］发现大肠埃希菌等革兰阴性菌可能导致重度脑组织坏死，且引发出血性坏死几率大，进而引发脑脓肿，病情严重，预后差。本研究结果显示相比其他细菌组、病原菌不明组，大肠埃希菌组预后不良率显著高，与苏应仙等［9］研究结果相符。为此临床需重视大肠埃希菌感染，一旦临床出现发热持续时间长、脑脊液白细胞计数水平显著上升，糖水平显著下降等现象时，则需考虑是否为大肠埃希菌化脓性脑膜炎。对此建议选择对大肠埃希菌敏感度高的抗生素治疗，同时治疗过程中全面观察并发症情况。

查萍等［12］研究表明导致新生儿化脓性脑膜炎预后不良的独立危险因素包括脑脊液糖水平下降、外周血白细胞异常。本研究通过多元线性逐步回归分析显示脑脊液糖水平下降、脑脊液白细胞计数＞500×106/L为新生儿化脓性脑膜炎预后不良独立危险因子。分析其原因：化脓性脑膜炎通常发病急且进展快，细菌穿透血脑屏障至颅内，细菌繁殖生长大量消耗葡萄糖，可见葡萄糖水平下降程度在很大程度上可直接反映细菌繁殖能力，为此脑脊液中糖水平越低，预后不良风险越大。临床常利用白细胞计数反映机体炎性反应，坏死及炎性增生之大量白细胞计数让脑脊液呈现脓性样，这是化脓性脑膜炎发病重要病理特征。但本研究也存在一定的不足：尚未对其他病原菌比较分析，加上本研究样本例数较少，关于不同病原菌化脓性脑膜炎患者预后危险因素笔者未详细分析，作统一处理，有待日后进一步研究证实。

综上所述，大肠埃希菌感染化脓性脑膜炎患儿脑脊液多呈现浑浊、脓性样，白细胞计数多，脑脊液恢复正常时间长，预后较差。另外，新生儿化脓性脑膜炎预后不良独立危险因素包括脑脊液糖浓度低、白细胞计数高。

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［5］ 高洁, 杨丽, 毛雪, 等. 新生儿化脓性脑膜炎临床分析［J］. 中华妇幼临床医学杂志 (电子版), 2014, 10(1): 9-12.

［6］ 査萍. 新生儿化脓性脑膜炎58例临床资料分析［J］. 安徽医学, 2014,35(1): 85-86.

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［8］ 苏敏, 李兴科, 常莉, 等.21例新生儿细菌性脑膜炎病原菌分布及耐药性分析［J］. 现代预防医学, 2015, 42(15): 2871-2873, 2877.

［9］ 苏应仙, 林翀, 陈少文, 等. 新生儿不同病原菌化脓性脑膜炎患者的临床预后对比分析［J］. 广西医科大学学报, 2016, 33(3): 426-429.

［10］ 胡月圆, 高喜容, 占彩霞, 等. 新生儿不同病原菌化脓性脑膜炎临床分析［J］. 临床儿科杂志, 2015, 33(1): 13-16.

［11］ 张静, 毛健, 李娟, 等. 新生儿不同病原菌化脓性脑膜炎在磁共振影像学上的特点［J］. 中国当代儿科杂志, 2012, 14(7): 489-495.

［12］ 查萍, 王琍琍, 刘光辉, 等. 新生儿化脓性脑膜炎不良预后危险因素的探讨［J］. 安徽医科大学学报, 2015, 50(7): 1036-1038, 1039.

Clinical characteristics and prognosis associated factors of neonatal purulent meningitis caused by different pathogens in 100 cases

Zhu Wei-wei1, Lu Ke-yu2
(1. Lishui Nanjing District People’s Hospital, Nanjing 211200, China; 2. Nanjing Children’s Hospital, Nanjing 210005, China)

ObjectiveTo analyze the clinical characteristics and prognosis associated factors of neonatal purulent meningitis caused by different pathogens.MethodsThe related data of 100 neonates with purulent meningitis treated in our hospital from January 2013 to January 2017 were retrospectively analyzed. The detection results of cerebrospinal fluid, white blood cell count, duration of fever and prognosis associated factors were compared among neonates with purulent meningitis caused by different pathogens. The related factors influencing the prognosis of neonates were analyzed by multiple linear stepwise regression analysis.ResultsThe rate of cerebrospinal fluid turbidity and purulence was significantly higher in Escherichia coli group than other bacteria group and unknown pathogen group (66.67% vs. 20.83%, 16.39%, 26.67% vs. 4.17%, 4.92%). The white blood cell count, duration of fever, cerebrospinal fluid recovery time and length of hospital stay of Escherichia coli group were significantly higher and longer, glucose level in cerebrospinal fluid was significantly lower, rate of poor prognosis was significantly higher than those in other bacteria group and unknown pathogen group. Multiple linear stepwise regression analysis showed that the independent risk factor influencing the prognosis of neonatal purulent meningitis was white blood cell count ＞500×106/L.ConclusionThe cerebrospinal fluid of neonates infected by Escherichia coli isturbid and purulent, white blood cell count is significantly higher, and the prognosis is worse. Low glucose level in cerebrospinal fluid and high white blood cell count are independent risk factors of poor prognosis of neonatal purulent meningitis.

purulent meningitis; pathogen; clinical characteristics; prognosis; factor

R725

A

1673-016X（2017）06-0172-03

2017-08-08

朱伟伟，E-mail：923752068@qq．com