西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴心血管疾病患者的疗效观察及对IMT、Hcy水平、血流动力学的影响

刘媛媛，沈建华

（陕西省延安大学咸阳医院血液内分泌科，咸阳 712000）

西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴心血管疾病患者的疗效观察及对IMT、Hcy水平、血流动力学的影响

刘媛媛，沈建华

（陕西省延安大学咸阳医院血液内分泌科，咸阳 712000）

目的：探究西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴心血管疾病患者的疗效观察及对IMT、Hcy水平、血流动力学的影响。方法：2012年6月～2015年7月收治的180例确诊为2型糖尿病合并心血管疾病的患者，根据随机数字表法，平均分为观察组及对照组，每组90例。比较两组患者血糖（FBG），糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FIN）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、颈动脉内膜中层厚度（IMT），同型半胱氨酸（Hcy）水平，球后血流动力学水平。结果：治疗后观察组与对照组的FBG、HbA1c、FIN、HOMA-IR均明显改善，观察组患者FBG、HbA1c、FIN水平较对照组改善更为明显；观察组患者IMT、Hcy水平明显下降，且显著低于对照组；两组患者视网膜中央动脉（CRA），睫状后动脉（PCA）的血流速度均较治疗前有明显改善，且观察组上述指标明显高于对照组。结论：西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病可有效降低各血糖指标的同时降低IMT及Hcy含量，增强眼底微循环，明显改善糖尿病血管病变，值得临床推广。

2型糖尿病伴心血管疾病；西格列汀；二甲双胍；血糖；IMT；Hcy；血流动力学

糖尿病是一种内分泌代谢疾病，近年来其发病率在全球范围内呈逐年增高趋势，已成为继心血管病和肿瘤之后，第三位威胁人们生命健康的非传染性疾病［1］。2型糖尿病是糖尿病的主导类型，约占比95%，其病理机制主要是由胰岛素抵抗或分泌障碍导致的胰岛素缺乏，使得血糖，血脂的代谢出现异常。这也是糖尿病极易并发心脑血管、肾、眼底等微血管病变的原因［2］。有研究证实，糖尿病是心血管疾病的独立危险因素，可将患病风险增加2～4倍，同时，心血管疾病也是2型糖尿病患者主要的致死原因［3］。因此安全有效的使用降糖药物对于控制血糖，最大程度避免微血管并发症尤为关键。二肽基肽酶-4抑制剂是一种新型降糖药，临床研究表明该药能够降血糖之外还具有一定的调节血脂作用，对降低微血管并发症有积极的意义［4］。本研究旨在探明西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴心血管疾病患者的临床疗效及对患者颈动脉内膜中层厚度（IMT），同型半胱氨酸（Hcy）水平，球后血流动力学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2012年6月～2015年7月收治的180例确诊为2型糖尿病合并心血管疾病的患者，根据随机数字表法，平均分为观察组90例，对照组90例。其中观察组包含男性47例，女性43例，平均年龄（57.78±8.4）岁，合并冠心病42例，脑血栓37例，两者合并11例；对照组包含男性49例，女性41例，平均年龄（59.22±8.03）岁，合并冠心病40例，脑血栓38例，两者合并12例。两组患者基线资料无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：①所有患者均符合美国糖尿病协会（ADA）制定的2型糖尿病诊断标准。②经病史，心电图，冠状动脉造影，核磁共振（MRI）等检查证实心脑血管疾病。③病例资料完整，均与家属签署知情同意书。该研究获得我院伦理委员会批准。排除标准：①合并严重肝肾功能不全；②恶性肿瘤；③1型糖尿病；④严重过敏体质；⑤依从性差。

1.3 治疗方法 对照组患者单纯给予二甲双胍（Bristol-Myers Squibb Company，进口药品注册证号BH20080142），1000 mg/天，2次/天；观察组在对照组的基础上加服阿格列汀（Takeda Pharmaceutical Company Limited，进口药品注册证号 H20130548），25 mg/天，1次/天。两组患者的疗程均为3个月。

1.4 检测指标

1.4.1 血糖相关指标检测 观察治疗前后患者空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FIN）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平的变化。

1.4.2 IMT测量 采用彩色多普勒超声诊断仪（飞利浦IE33 荷兰）于颈总动脉远端，颈内动脉分叉下方大约10 mm处测IMT值，并观察是否存在斑块。IMT取值小于1.0 mm为正常；介于1.0～1.2 mm为颈动脉血管壁增厚；大于1.2 mm证实存在斑块。每位患者平行测定3次取平均值。

1.4.3 血清Hcy水平 所有患者分别于入院24小时内，治疗后抽取空腹静脉血4.0 mL。经离心处理得到血清后，分装于EP管中，于-80℃冰箱冻存。用试剂盒（上海纪宁实业有限公司）测定血清中Hcy含量，操作步骤严格按照试剂盒说明书。

1.4.4 血流动力学 采用彩色多普勒超声诊断仪（频率8 MHz）于患者眼睑上方，水平扫描。当显示屏出现红色和蓝色血流显示时，检测视网膜中央动脉（CRA），睫状后动脉（PCA）血流速度，计算收缩期最高血流速度（PSV），舒张末期最低血流速度（EDV），阻力指数（RI）。

1.4.5 不良事件发生情况 记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学分析 使用SPSS17.0软件，计数资料用卡方检验对比分析，计量资料用方差分析进行检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖相关指标变化比较 治疗前两组患者空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FIN）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平无明显差异（P＞0.05），具有可比性。治疗后，两组患者的上述指标均明显改善（P＜0.05），观察组患者FBG、HbA1c、FIN水平较对照组改善更明显（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后FBG、HbA1c、FIN、HOMA-IR水平的变化情况

2.2 两组IMT水平比较 治疗前两组患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）水平无明显差异（P＞0.05），具有可比性。治疗后，观察组患者IMT水平明显下降，且显著低于对照组（P＜0.05），对照组较治疗前无明显变化（P＞0.05）。

2.3 两组Hcy水平比较 治疗前两组患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平无明显差异（P＞0.05），具有可比性。治疗后，观察组患者Hcy水平明显下降，且显著低于对照组（P＜0.05），对照组较治疗前无明显变化（P＞0.05）。

表2 两组患者治疗前后IMT水平的变化情况［± s，mm］

表2 两组患者治疗前后IMT水平的变化情况［± s，mm］

a表示与同组治疗前相比，P＜0.05；b表示与对照组治疗后相比，P＜0.05

组别 例数 IMT治疗前 治疗后观察组 90 1.39±0.34 0.89±0.28ab对照组 90 1.40±0.33 1.25±0.3

表3 两组患者治疗前后Hcy水平的变化情况［± s，μmol/L］

表3 两组患者治疗前后Hcy水平的变化情况［± s，μmol/L］

a表示与同组治疗前相比，P＜0.05；b表示与对照组治疗后相比，P＜0.05

组别 例数 Hcy治疗前 治疗后观察组 90 21.79±10.34 16.49±7.28ab对照组 90 22.08±9.73 20.25±9.30

2.4 两组患者视网膜中央动脉（CRA），睫状后动脉（PCA）血流速度比较 治疗后，两组患者CRA，PCA的血流速度均较治疗前有明显改善（P＜0.05），且观察组上述指标明显高于对照组（P＜0.05）。

2.5 两组患者不良反应发生情况 治疗期间两组均发生不良反应事件，观察组不良反应发生率为18.9%，对照组不良反应发生率为17.8%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 两组患者治疗前后CRA，PCA血流速度比较

表5 组患者不良反应情况比较［n（%）］

3 讨论

糖尿病是一种伴随多种并发症的代谢性疾病，近年来其发病率在世界范围内逐渐升高，严重威胁患者身体健康并给患者造成较大的经济负担。此外微血管并发症是2型糖尿病患者主要的致死原因，且致死率也逐年攀升。因此，治疗糖尿病过程中不仅要安全有效地控制血糖含量，还应更多的兼顾心血管效应。本文作者采用西格列汀（新型降糖药物）联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并心脑血管患者，研究表明该用药方案可明显降低患者颈动脉内膜中层厚度（IMT），血清血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，并且对患者视网膜中央动脉（CRA），睫状后动脉（PCA）血流速度也有积极的改善作用；IMT是衡量动脉粥样硬化负荷程度的指标，IMT增厚或斑块形成会造成心脑供血不足，继发斑块脱落是引起心肌梗死的重要因素［5］。Hcy是机体含硫氨基酸重要的代谢产物之一，研究证实高浓度Hcy是引起心血管疾病的重要原因，危险度与浓度呈正相关［6］。糖尿病患者眼底微血管病变十分常见，主要原因在于患者眼部微循环阻力增大，血流速度降低，造成视网膜缺氧、血液灌注不良，加重病变程度［7］。加快血流速度对于改善眼部微循环，缓解眼底微血管病变尤为关键。此外，在不良反应方面，西格列汀联合二甲双胍不存在增加不良发应发生率的风险。以上数据表明西格列汀联合二甲双胍是治疗2型糖尿病伴心血管疾病行之有效的方法。西格列汀是一种二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂，临床研究证实除降糖作用外，其还具有一些其他优势，如：不增加体重，低血糖风险性低，心血管保护作用等［8］。研究报道二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂可与DPP-4特异性结合，抑制该酶活性，从而增加GLP-1的血浆浓度起到控制血糖，保护心肌细胞的的作用；此外，DPP-4抑制剂可降低炎症因子表达，通过增强基质细胞衍生因子（SDF-1α）表达而改善内皮细胞修复功能，起到舒张血管降血压的作用［9］。

综上所述，西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病可有效降低各血糖指标的同时降低IMT及Hcy含量，增强眼底微循环，明显改善糖尿病血管病变，值得临床推广。

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Theclinical effect of sitagliptin combined with DMBG on treating patients with type 2 diabetes mellitus accompanied with cardiovascular diseaseand its influenceonlevel of IMT、Hcy、haemodynamics

Liu Yuan-yuan, Shen Jian-hua
(Department ofblood endocrinology, Xianyang hospital of Yan'an university, Xianyang 712000, China)

ObjectiveTo explore the clinical effect of sitagliptin combined with DMBG on treating patients with type 2 diabetes mellitus accompanied with cardiovascular diseaseand its influenceonlevel of IMT、Hcy、haemodynamics.Methods180 cases treated in our hospital from June, 2012 to July, 2015 were randomly divided into the observation group and control group with each group of 90 cases. The levels of FBG, HbA1c, FIN, HOMA-IR, IMT, Hcy, haemodynamics were compared in the two groups.ResultsAfter therapy, the level ofFBG、HbA1c、FIN、HOMA-IR in both groups were largely improved compared with those of before therapy, and the level of FBG、HbA1c、FIN in observation group were significantly improvedcompared withthe control group; Similarly the level of IMT、Hcy in all the two groups were obviously decreased compared with those of before therapy, and those of the observation group were significantly lower than the control group; the blood flow velocityof CRA, PCA in two groups were obviously increased compared with those of before therapy, and those of the observation group were significantly increased than the control group.ConclusionSitagliptin combined with DMBGwas effective methods in treating patients with type 2 diabetes mellitus accompanied with cardiovascular disease, could decrease levels of FBG, IMT、Hcy and increase microcirculation, which deserve clinical expansion.

type 2 diabetes mellitus accompanied with cardiovascular disease; sitagliptin; DMBG; FBG; IMT; Hcy; microcirculation

R587.1

A

1673-016X（2017）06-0158-04

2017-07-12

刘媛媛，E-mail：1320129918@qq．com