注射用兰索拉唑与10%GS、5%GNS、0.9%NS和5%GS的配伍稳定性分析

朱 慧

（江苏省泰州市姜堰中医院，泰州 225500）

注射用兰索拉唑与10%GS、5%GNS、0.9%NS和5%GS的配伍稳定性分析

朱 慧

（江苏省泰州市姜堰中医院，泰州 225500）

目的：探讨注射用兰索拉唑与4种常用输液配伍的稳定性。方法：将注射用兰索拉唑与10%葡萄糖（10%GS）、5%葡萄糖氯化钠（5%GNS）、生理氯化钠溶液（0.9%NS）和5%葡萄糖（5%GS）进行配伍，在室温条件下检测12h内外观、pH值及含量变化。结果：注射用兰索拉唑配伍稳定性最好的是0.9%NS，12h内一直无颜色变化，而与10%GS和5%GS配伍6h即出现微黄色，而8h后与5%GNS配伍的溶液出现微黄色；12h内，与0.9%NS配伍的pH值高于其他溶液；0.9%NS与注射用兰索拉唑配伍，在8h内药物含量仍超过99.0%，较其他3种配伍液高；与0.9% NS配伍溶液中有关物质在12h内仍在1%以内，其他三种溶液6h后，有关物质均超过1%。结论：注射用兰索拉唑与0.9%NS配伍使用，其稳定性最好，应在6h内使用。

注射用兰索拉唑；高效液相色谱法；配伍；稳定性

注射用兰索拉唑（lansoprazole）为新型质子泵抑制剂，是一种抑酸性抗溃疡药物［1］。通过与酸生成部位酶的SH 基结合从而抑制质子泵H+-K+-ATP而酶活性［2］。 其对由自身细胞分泌物质及食物等引起的胃酸形成与分泌和基础胃酸分泌有很强的抑制作用，是临床用于治疗胃酸过度分泌相关的消化道疾病的理想用药［3］。该药在治疗急性胃黏膜损伤引起的上消化道出血、消化性溃疡和十二指肠溃疡中效果较好，安全性较高，临床可广泛使用［4］。本研究对注射用兰索拉唑在10%GS、5%GNS、0.9%NS和5%GS 这4中临床常用输液中的配伍稳定性进行研究，研究报告如下：

1 仪器与药物

1.1 仪器与药品 仪器：高效液相色谱仪（HPLC-苏州岛津LC-15C液相色谱仪 产品编号：GT002344），PH计（德国赛多利斯集团 产品型号 ：PP-15-P11）［5］

药品：注射用兰索拉唑（规格：30mg，国药准字：H20140044 生产厂家：江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂）10%葡萄糖（10%GS，规 格：250ml：25g/瓶，国药准字H51020633，生产企业：四川科伦药业股份有限公司）、5%葡萄糖氯化钠（5%GNS，规格：100ml：5g，国药准字：H20045167，生产企业：浙江康吉尔药业有限公司）、生理氯化钠溶液（0.9%NS，500ml：4.5g/瓶，国药准字H12020010，生产企业：广东大冢制药有限公司）

1.2 方法

1.2.1 色谱条件 色谱柱：（华盛谱信/HSPX型号规格：30m×0.32mm×15um）；流动相：甲醇-水-三乙胺-磷酸（6 40：360：5：1.5），用磷酸调节p H值至7.3；流速：1.0ml/min；检测波长：284nm；柱温：40 ℃；进样量：10 ul（色谱图见图1）［6］

图1 注射用兰索拉唑在4种溶液中的色谱图

1.2.2 实验方法 用10%葡萄糖溶液（10%GS）配制5%葡萄糖溶液（5%GS）。按临床使用方法，在100ml 10%GS、5%GNS、0.9%NS和5%GS中分别注射入溶于10ml医用无菌注射用水的兰索拉唑（规格：30mg，国药准字：H20140044 生产厂家：江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂），得到4种配伍注射液。在室温下（25℃下）观察0、2、4、6、8、12小时的颜色和PH值变化。

2 结果

2.1 颜色变化 注射用兰索拉唑与0.9%NS配伍稳定性好，12h内一直呈透明，与10%GS、5%GS配伍6h即出现微黄色，与5%GNS配伍8h出现微黄色，见表1。

表1 注射用兰索拉唑在4种溶液中颜色变化情况

2.2 pH变化 注射用兰索拉唑属难溶性药物，在酸性条件下不稳定，容易分解。制备注射用兰索拉唑时pH一般＞11.0，与4种溶液配伍后，其中与0.9%氯化钠配伍的pH值高于其他溶液，药物稳定性好，见表2。

表2 注射用兰索拉唑在4种溶液中pH变化比较

2.3 兰索拉唑在4种溶液中含量和有关物质变化 兰索拉唑在4种溶液中含量随时间进展普遍有下降趋势，其中注射用兰索拉唑与0.9%NS配伍，8h后超过99%，较其他三种溶液高；12h内有关物质均上升，其中与0.9% NS配伍溶液中有关物质在12h内仍在1%以内，其他三种溶液6h后，有关物质均超过1%，见表3。

表3 兰索拉唑在4种溶液中含量和有关物质变化

3 讨论

兰索拉唑是继奥美拉唑之后一种有效治疗消化道溃疡的药物，具有效果好，不良反应少的临床特点［7］。临床常用于治疗不适用口服疗法治疗的出血性十二指肠溃疡。目前，国内该药物的剂型有胶囊剂、片剂、注射用冻干粉末，规格有15、30 mg等。注射用冻干粉末难溶于水，酸性条件下无法稳定存在，易分解，且药物的稳定性与PH成正比［8］。有研究表明临床用药过程中存在着配伍稳定性差别和配伍禁忌性，在不同的配伍溶液中性质表现不同，有效成分的变化情况不同［9］。本研究对该药物在临床常用的四种溶液中的配伍稳定性进行研究。

该药物在不同的配伍液中，随时间延长颜色变黄程度不同［10］。本研究中10%GS、5%GNS、0.9%NS和5%GS 与兰索拉唑配伍6h后10%和5%GS即出现微黄色，8h后5%GNS变成微黄色，12h后10%GS、5%GS 、5%GNS配伍液都变为浅黄色，而0.9%NS的配伍液一直保持透明，提示该药物在0.9%NS中能够稳定存在，不发生性质改变，在5%GNS中的稳定性一般，在10%和5%GS中的稳定性较差；

该药物通过与四种注射液进行配伍，使PH保持在人体可承受范围，且与药物配伍的注射液本身的性质相关，减少对人体的刺激［11］。研究表明在配伍完成后的4h，PH未发生明显变化，维持在碱性水平，药物能够维持稳定［12］。本研究中，四中配伍液PH下降幅度10%GS＞5%GS＞5%GNS＞0.9%NS，12h后0.9%NS的PH最高，为PH=9.16，提示该药物在0.9%NS中的稳定性最高，在5%GNS、5%GS、10%GS中依次下降，临床用药应在配伍后6h内将药物全部使用完；

配伍液PH变化可引起药物稳定性的波动，随着PH下降，溶液中药物含量降低，分解增多，降解产物随之增加［13］。6h后降解产物10%GS、5%GNS和5%GS中均已超过1%，12h后0.9%NS中药物含量为98.56%，有关物质含量为0.95%，其余三种配伍液中药物含＜98%，有关物质含量均＞2.5%，提示在四中配伍液中，随配伍时间增加，药物分解增多，药物含量降低且相关物质增多，在10%GS、5%GNS和5%GS中有关物质含量均超过合格范围，临床不宜使用，0.9%NS中12h后药物含量较高，且有关物质＜1%，在合格范围内，药物的稳定性较好，提倡临床使用［14］。研究结果表明在0.9%NS中兰索拉唑12h颜色基本无变化，PH最高，药物降解率低，有关物质含量少，6h内稳定性最好。本研究的创新处在于通过色谱法和实验法两种方法对药物在不同的配伍液中的稳定性进行测定，充分证明兰索拉唑在0.9%NS中的高稳定性、低分解性。

综上所述，为保证临床的效果及用药安全，建议使用0.9%NS与注射用兰索拉唑配伍对患者进行治疗，且使用时限最长为 6h［15］。

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Stability analysis of Lansoprazole injection with common infusion

Zhu Hui
(Jiangyan Taizhou Hospital of traditional Chinese Medicine, Taizhou 225500,China)

ObjectiveTo investigate the compatibility stability of Lansoprazole injection with 4 kinds of infusion.MethodsLansoprazole injection was compatibility with 10% glucose (10%GS), 5% glucose and sodium chloride (5%GNS), Sodium Chloride Physiological Solution (0.9%NS) and 5% glucose (5%GS), at room temperature, measured 12h the appearance, pH and content.ResultsLansoprazole injection compatibility with 0.9%NS had good stability, within 12h had been colorless, compatibility with 10%GS becames slightly yellow within 6h, compatibility with 5%GNS became slightly yellow within 8h, compatibility with 5%GS becames slightly yellow within 6h; Within 12h, compatibility with 0.9% NS pH was higher than the other solution;Within 8h, Lansoprazole injection compatibility with 0.9%NS, its content was more than 99%, higher than the other three kinds of solution; compatibility with 0.9% NS solution within 12h the related substances were still less than 1%, the other three kinds of solution the related substances were more than 1%.ConclusionThe concomitant use of Lansoprazole injection and 0.9%NS,its stability is best, should be used within the 6h.

lansoprazole for injection; high performance liquid chromatography; compatibility; stability

R927.2

A

1673-016X（2017）06-0139-03

2017-07-28

朱慧，E-mail：2217286878@qq．com