复方丹参滴丸治疗老年心衰患者后血浆pro-BNP表达变化研究

王宁勃 ， 田 刚 ，雷华斌 ，魏铁军 ，郭艺静

（1.西安交通大学医学院第一附属医院心血管内科，西安 710061；2.铜川市人民医院南院心血管内科，铜川 727031；3.北京中医药大学第七临床医院内科，北京 100000；4.铜川市人民医院南院消化内科，铜川 727031；5.铜川市人民医院南院内分泌科，铜川 727031）

复方丹参滴丸治疗老年心衰患者后血浆pro-BNP表达变化研究

王宁勃1，2， 田 刚1，雷华斌3，魏铁军4，郭艺静5

（1.西安交通大学医学院第一附属医院心血管内科，西安 710061；2.铜川市人民医院南院心血管内科，铜川 727031；3.北京中医药大学第七临床医院内科，北京 100000；4.铜川市人民医院南院消化内科，铜川 727031；5.铜川市人民医院南院内分泌科，铜川 727031）

目的：探讨复方丹参滴丸治疗老年心力衰竭（心衰）的临床疗效及对患者血浆B型利钠肽前体（pro-BNP）水平的影响。方法：将92例老年心衰患者随机分成对照组与观察组，每组46例。其中对照组给予常规西医治疗，观察组在对照组的基础上加用复方丹参滴丸10粒/次，3次/天，2组疗程均为6个月。观察并记录2组患者治疗前及治疗1、3、6个月后血浆pro-BNP水平变化情况，治疗6个月后的临床疗效及治疗期间不良反应的发生情况。结果：对照组治疗6个月后的血浆pro-BNP水平显著低于治疗前，差异有统计学意义；观察组治疗3、6个月后的血浆pro-BNP水平均显著低于治疗前，同时也显著低于对照组，差异有统计学意义；治疗6个月后观察组的临床疗为91.3%效显著优于对照组76.1%，差异有统计学意义。结论：复方丹参滴丸治疗老年心衰能够有效降低患者的血浆pro-BNP水平，且疗效显著，安全可靠。

复方丹参滴丸；老年心衰；B型利钠肽前体

心力衰竭（CHF）是多种心血管疾病终末期的共同结局，是患者心脏结构与功能损伤累积到一定程度后的产物，同时也是导致患者死亡的主要原因。随着中国人口老龄化的加剧，老龄人口比例正逐年上升，导致心衰患病率的逐年增长，因此寻找一种有效的治疗手段成为目前临床工作的重点。复方丹参滴丸是一种由丹参、冰片、三七等组成的复合制剂，具有扩张冠脉血管、改善微循环的作用，能够起到活血化瘀、理气止痛的功效，被广泛用于心力衰竭的治疗［1，2］。以氨基末端B型脑利钠肽前体（NT- proBNP）为诊断及预后标准，已被纳入美国心脏协会/美国心脏病学院新的心力衰竭诊断标准与诊断指南［3］，同时相关研究表明血浆pro-BNP水平与CHF严重程度及心功能纽约心脏病协会（NYHA）分级呈正相关，而与射血分数及心排血量呈负相关。因此本研究通过观察口服复方丹参滴丸治疗对患者血浆pro-BNP水平的影响及其疗效，判断复方丹参滴丸对老年心衰的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究设计 方案按前瞻性、随机、对照临床研究方法设计。

1.2 病例选择 选取2013年10月～2014年10月我院收治的老年心衰患者92例作为研究对象。研究方案经本院伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

诊断与入选标准 入选患者均符合Framingham 慢性心力衰竭诊断标准，确诊为心力衰竭；年龄≥60岁；心功能NYHA分级［4］Ⅱ～Ⅳ级；无条件心脏移植者。

排除标准 合并急性感染、严重肝肾疾病、恶性肿瘤或对研究方案造成影响的其它疾病者；治疗期间未坚持正确服药及加用其它药物者。

1.3 药品与仪器 复方丹参滴丸规格：27mg*180粒，批号：20130927，天津天士力制药股份有限公司生产；pro-BNP ELISA检测试剂盒规格：96T，批号：131015，美国罗氏公司生产。

iMarkTM酶标仪，美国伯乐有限公司产品；2500彩色心脏超声仪，美国惠普公司产品。

1.4 分组与治疗方法 将入选的92例老年心衰患者随机分成对照组与观察组，每组46例。治疗期间2组患者均控制盐及水分的摄入量，并给予适当的休息，必要时吸氧等；对照组在此基础上合理给予利尿剂、强心剂、β受体阻滞剂、硝酸酯类药物、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮拮抗剂等常规西医治疗；观察组在对照组基础上加用复方丹参滴丸口服治疗，10粒/次，3次/天，2组疗程均为6个月。

1.5 观察指标与疗效判定

观察指标 观察2组患者治疗前后病症、体征及心功能分级改善情况，同时抽取治疗前及治疗1、3、6个月后所有患者的空腹静脉血，分离获得其血浆，采用pro-BNP ELISA检测试剂盒测定其血浆pro-BNP水平。

疗效判定［5］以心衰体症及病征基本消失，心功能改善达Ⅱ级及以上者为显效；以心衰体症及病征明显改善，心功能改善Ⅰ级但未达Ⅱ级者为有效；以心衰体症、病征及心功能无明显改善或加重者为无效，总有效率＝显效率+有效率。

1.6 统计学处理分析 研究数据均使用SPSS19.0软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（± s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 对照组男24例，女22例；年龄（69.4±7.1）岁；病程（8.3±5.2）年；高血压性心脏病17例，冠心病15例，心肌病7例，瓣膜病5例，先天性心脏病2例。观察组男25例，女21例；年龄（69.8±7.5）岁；病程（8.6±5.5）年；高血压性心脏病16例，冠心病14例，心肌病9例，瓣膜病4例，先天性心脏病3例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），同时2组患者的体重指数、心率、收缩/舒张压、肾功能、血钾、血钠、血浆pro-BNP水平及左心室射血分数值等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 2组患者临床疗效比较 治疗6个月后，观察组的显效率与总有效率分别为37.0%、91.3%显著高于对照组23.9、76.1%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者临床疗效比较［n（%）］

2.3 2组患者血浆pro-BNP水平比较 治疗前，两者患者血浆pro-BNP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗6个月后的血浆pro-BNP水平显著低于治疗前，而观察组治疗3、6个月后的血浆pro-BNP水平均显著低于治疗前，同时也显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者治疗前后血浆pro-BNP水平比较（±s）

表2 2组患者治疗前后血浆pro-BNP水平比较（±s）

与治疗前比较#P＜0.05；与对照组比较*P＜0.05

治疗时间（月）pro-BNP level（ng/L）对照组（n=46） 观察组（n=46）0 896.3±118.6 912.7±106.5 1 835.8±105.3 807.4±102.7 3 788.5±103.2 652.8±94.3#*6 649.7±92.4# 463.5±89.1#*

2.4 2组患者不良反应情况比较 治疗期间，观察组头晕1例，肠胃道反应2例，不良反应发生率为6.5%（3/46）；观察组头晕2例，肠胃道反应2例，不良反应发生率为8.7%（4/46），两组不良反应情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），且两组不良反应在坚持用药后症状消失。

3 讨论

CHF是多种心血管疾病的终末阶段，在此阶段患者心肌细胞处于长期缺氧的环境下，导致胞内氧自由基浓度上升，进而破坏了细胞膜的稳定性，迫使心肌细胞异常凋亡，伴随着基础疾病的进展及心衰急性加重的反复发生，严重影响患者的生活质量、健康状态，甚至威胁其生命安全，对老年心衰患者来说尤为严重。当心衰患者发生心肌损伤时，会导致心肌细胞内一些特异性物质如cTnT、pro-BNP等的溢出，使得其在血液中的浓度上升［6-7］。2008年公布的《NT- proBNP国际专家共识》为心衰的临床诊断、鉴别及预后提出了相对明确的标准，以NT-proBNP为诊断及预后标准，被纳入了美国心脏协会/美国心脏病学院新的心力衰竭诊断标准与诊断指南，相关研究［8-9］证明，血浆pro-BNP水平与CHF严重程度及心功能纽约心脏病协会（NYHA）分级呈正相关，而与射血分数及心排血量呈负相关。

CHF的传统治疗以正性肌力药物为主，辅以利尿、扩张血管等药物治疗。近年来国内出现中西医结合治疗CHF，其中复方丹参滴丸中的主要有效成分三七总皂甙及丹参素均具有显著抗心肌缺氧、缺血的作用，相关药理、药效学研究发现［10］，复方丹参滴丸具有扩张冠脉血管、提高血流量、改善血流状态的功能，并且还具有降低血脂、抑制脂质过氧化、清除氧自由基、抗血小板聚集等功效，因此具有抗心肌缺血，改善心肌功能，纠正心力衰竭，可以对心脏起到良好的保护作用。本研究通对比察复方丹参滴丸联合常规西医与单纯西医治疗老年心衰的临床疗效、不良反应情况及其对患者血浆pro-BNP水平的影响，评价联合治疗的疗效及安全性，并探讨复方丹参滴丸对老年心衰患者血浆pro-BNP水平的影响。

研究结果显示，治疗6个月后，观察组的显效率与总有效率分别为37.0%、91.3%显著高于对照组23.9、76.1%，差异有统计学意义；对照组治疗6个月后的血浆pro-BNP水平显著低于治疗前，而观察组治疗3、6个月后的血浆pro-BNP水平均显著低于治疗前，同时也显著低于对照组，差异均有统计学意义。结果说明察复方丹参滴丸联合常规西医治疗老年心衰的疗效更为显著，且在对患者血浆pro-BNP的影响方面也显著优于对照组，即联合治疗在修复及保护心肌方面也具有更好的效果。

综上所述，复方丹参滴丸治疗老年心衰能够有效降低患者的血浆pro-BNP水平，且疗效显著，安全可靠，值得在临床上推广。

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Clinical effect of compound Danshen dropping pills for the elderly patients with heart failure and its influence on the plasma pro-BNP

Wang Ning-bo1,2, Tian Gang1, Lei Hua-bin3, Wei Tie-jun4, Guo Yi-an5
(1. Internal Medicine-Cardiovascular Department The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiao Tong University Medical College, Xi’an 710061,

China; 2. Internal Medicine-Cardiovascular Department Tongchuan People’s Hospital, Tongchuan 727031, China; 3. Internal medicine The seventh Clinical Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijng100000, China; 4. GI Medicine Tongchuan People’s Hospital, Tongchuan 727031, China; 5. Endocrine Department Tongchuan People’s Hospital, Tongchuan 727031, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of compound Danshen dropping pills therapy in patients with congestive hearts failure, and to analysis its effect on the plasma pro-BNP.MethodsNinety-two patients with congestive hearts failure were randoly divided into control group and observation group, each group 46 cases. The control group were treatment by routine western medicine, and the observation group were treatment by compound Danshen dropping pills 10 pills one time, 3 times one day, one course of the treatment of each group is six months . Then observed and recorded the level of the plasma pro-BNP before and one, three, six months after treatment, the clinical effect and the adverse reaction .ResultsIn the control group,six months after treatment, the level of the plasma pro-BNP was significantly lower than that before treatment, a statistically significant difference . In observation group, three and six months after treatment, these levels of the plasma pro-BNP were significantly lower than those before treatment, and also significantly lower than those in the control group, a statistically significant difference . Six months after treatment, the total efficacy rates of the observation group (91.3%) was significantly higher than that in the control group (76.1%), a statistically significant difference .ConclusionCompound Danshen dropping pills can effectively reduce the level of the plasma pro-BNP, enhance the clinical effect, safe and reliable.

compound danshen dripping pills; heart failure; B type natriuretic peptide

R259

A

1673-016X（2017）06-0042-04

2017-09-01

田刚，E-mail：1049741773@qq．com。