西咪替丁与重组人干扰素 1b雾化吸入联合葡萄糖酸锌口服治疗轮状病毒感染性腹泻患儿51例临床观察

赵晓红，罗广立，杨 娟

（河南省漯河市中心医院，河南 漯河 462000）

西咪替丁与重组人干扰素 1b雾化吸入联合葡萄糖酸锌口服治疗轮状病毒感染性腹泻患儿51例临床观察

赵晓红，罗广立，杨 娟

（河南省漯河市中心医院，河南 漯河 462000）

目的探讨西咪替丁与重组人干扰素 1b联合葡萄糖酸锌口服液治疗轮状病毒感染性腹泻的临床疗效。方法选择医院2014年12月至2017年3月收治的轮状病毒感染性腹泻患儿102例，按随机数字表法分为观察组与对照组，各51例。两组患儿入院后均给予常规对症治疗，在此基础上，对照组患儿给予西咪替丁＋重组人干扰素 1b雾化吸入治疗，观察组患儿给予西咪替丁及重组人干扰素1b雾化吸入＋葡萄糖酸锌口服液治疗。结果观察组总有效率为96.08%，明显高于对照组的82.35%（P＜0.05）；观察组患儿发热、呕吐、脱水及腹泻消失时间分别为(2.59 ±0.63)d，(2.67 ±0.73)d，(2.69 ±0.57)d，(2.83 ±0.52)d，明显短于对照组的(4.15 ±0.71)d，(3.43 ± 0.85)d，(4.03 ± 0.54)d，(3.97 ±0.85)d（P ＜ 0.05）；观察组患儿与对照组患儿血小板减少（3.92% 比 5.88% ）、恶心（7.84% 比3.92% ）、便秘（5.88% 比 1.96% ）、腹胀（3.92% 比 5.88% ）发生率比较，差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。结论西咪替丁与重组人干扰素 1b雾化吸入联合葡萄糖酸锌口服液治疗轮状病毒感染性腹泻临床疗效显著，可有效缓解患儿症状体征，且不会增加不良反应发生风险，安全性较高，值得临床推广。

轮状病毒感染性腹泻；西咪替丁；重组人干扰素 1b；葡萄糖酸锌口服液；雾化吸入；临床疗效

轮状病毒是一种双链核糖核酸病毒，同时也是引起婴幼儿腹泻的主要病原体之一，其主要通过感染小肠上皮细胞，引发细胞损伤，进而诱发腹泻。轮状病毒感染性腹泻主要流行于夏秋冬季，并通过粪－口途径感染婴幼儿，临床表现为急性胃肠炎，呈渗透性腹泻病，不仅影响患儿身心发育，严重者甚至可因腹泻脱水而危及生命，因此需立即采取有效治疗措施[1－2]。西咪替丁是组胺H2受体拮抗剂，可有效抑制胃酸分泌，从而有利于改善胃肠道环境，保护受损黏膜。重组人干扰素α1b具有广谱抗病毒及免疫调节功能，可通过与细胞表面受体结合作用，诱导细胞产生抗病毒蛋白，从而阻止病毒复制，并可调节免疫功能，使淋巴细胞、巨噬细胞对靶细胞特异细胞毒性增强，有效遏制感染发生及病毒侵袭[3]。临床研究发现，锌是体内多种酶的重要组成成分，具有改善味觉、促进生长发育等诸多作用，含量不足时可引起生长停滞、食欲缺乏、慢性腹泻等症状，故在轮状病毒感染性腹泻中补锌治疗尤为重要[4－5]。葡萄糖酸锌口服液是补锌常用药物，主治缺锌引起的厌食症、营养不良、异食癖、儿童生长发育不良等。本研究中选取我院102例轮状病毒感染性腹泻患儿，分组探讨西咪替丁与重组人干扰素α1b联合葡萄糖酸锌口服液治疗轮状病毒感染性腹泻的临床疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《儿科学》中轮状病毒感染性腹泻相关诊断标准[6]：起病急，表现为水样便或蛋花样便，伴发热、呕吐、腹痛等症状，取粪便作直接或免疫电镜检查，可发现轮状病毒颗粒；患儿家属知晓本研究并自愿签署知情同意书；研究符合医学实验伦理学标准，经医院伦理协会审核同意。

排除标准：肝、肾等功能严重不全；其他因素引起的急慢性腹泻；合并免疫系统疾病；对研究药物过敏；依从性差，难以配合研究。

病例选择与分组：选择医院2014年12月至2017年3月收治的轮状病毒感染性腹泻患儿102例，按随机数字表法分为观察组与对照组，各51例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（n＝51）

1.2 方法

两组患儿入院后，均给予退热、止吐、镇静剂、静脉或口服补液、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡等常规治疗。在此基础上，对照组患儿静脉滴注注射用西咪替丁（海南通用同盟药业有限公司，国药准字H20050687，规格为每支 0.2 g）10 ～ 15 mg／（kg·d），并将注射用重组人干扰素α1b（深圳科兴生物工程有限公司，国药准字S10970070，规格为每支 50 μg）50 μg ，加入 0.9% 氯化钠注射液3 mL混合稀释后雾化吸入，1日2次，连续治疗5 d。观察组患儿在对照组治疗基础上联用葡萄糖酸锌口服液[哈药集团三精制药有限公司，卫食健字（2002）第 0538号，规格为每支 10 mL]治疗，口服10 mL ／次，1 d 2次，连服 5 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

记录患儿发热、呕吐、脱水、腹泻消退时间；统计血小板减少、恶心、便秘、腹胀发生情况。疗效判定标准：治疗3 d后，全身症状体征均消失，大便性状、排便次数恢复正常，为显效；全身症状体征有所好转，大便性状、排便次数改善，为有效；临床表现较治疗前无明显改善，甚至有加重趋势，为无效[7]。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患儿临床疗效比较[例（%），n＝51]

表3 两组患儿症状及体征消失时间比较（，d，n＝51）

表3 两组患儿症状及体征消失时间比较（，d，n＝51）

组别观察组对照组t值P值腹泻2.83 ± 0.52 3.97 ± 0.85 8.170 0.000发热2.59 ± 0.63 4.15 ± 0.71 11.737 0.000呕吐2.67 ± 0.73 3.43 ± 0.85 4.844 0.000脱水2.69 ± 0.57 4.03 ± 0.54 12.188 0.000

表4 两组患儿不良反应发生情况比较[例（%），n＝51]

3 讨论

轮状病毒是引起婴儿及幼儿腹泻的主要因素，具有广泛感染性，相关研究统计，全球范围内几乎每个5岁左右的儿童都曾至少感染过1次轮状病毒[8－9]。该病毒通过粪－口途径传染，主要感染与小肠连结的肠黏膜细胞，进而产生肠毒素，引起肠胃炎，导致严重腹泻，甚至有患儿因重度脱水及水电解质平衡失调死亡，严重影响着患儿健康发育及成长，致使其生存质量严重下降。此外，Lee等[10]的研究指出，轮状病毒感染性腹泻患儿肠黏膜受损严重，破坏了肠绒毛连续性及完整性，降低了机体对营养物质的吸收，造成营养不良，从而导致机体内补体水平、巨噬细胞及免疫蛋白水平下降，不利于肽酶合成及肠黏膜修复，直接影响着疾病康复进程。目前，临床关于轮状病毒感染性腹泻尚无特效疗法，以对症治疗为主。

西咪替丁对五肽胃泌素、组胺及食物等刺激所引起的胃酸分泌具有重要抑制作用，有利于降低肠道酸度。动物学研究发现，组胺可通过兴奋H2受体促使腺苷酸环化酶激活，以增加胃壁细胞内环磷酸腺苷生成，环磷酸腺苷通过蛋白激酶将碳酸酐酶激活，对CO2及H2O生成碳酸产生催化作用，进一步解离释放H2受体H，增加胃酸分泌量，进而导致胃肠道酸碱失衡，加重腹泻症状[11]。西咪替丁可作用于胃壁细胞上H2受体，对组胺起到竞争性抑制作用，进而可有效抑制胃酸分泌，减轻胃肠黏膜腐蚀性损伤。

重组人干扰素α1b主要适用于某些恶性肿瘤或病毒性疾病，具有广谱的抗病毒、免疫调节作用，通过与细胞表面受体结合，促使多种抗病毒蛋白大量产生，从而抑制病毒在细胞内的复制，并可通过增强淋巴细胞、巨噬细胞对靶细胞的特异细胞毒作用，阻止病毒侵袭。

近年来，随临床对轮状病毒感染性腹泻认识不断深入发现，严重腹泻可导致患儿体内锌元素不同程度流失，而锌对儿童生长发育尤为重要，缺失可导致生长停滞、伤口不易愈合、生殖无能，还可发生味觉丧失、慢性腹泻、食欲缺乏、口腔炎及结膜炎等症状，故补锌在轮状病毒感染性腹泻治疗中具有重要意义[12－13]。口服锌经吸收入血并到达肠道淋巴组织，促进白细胞介素2（IL－2）、γ 干扰素（IFN －γ）等具有重要调节功能的细胞因子mRNA转录，有利于加快淋巴功能恢复，纠正胃肠局部失衡的免疫状态，促使肠道黏膜修复，减慢肠道蠕动，进而达到止泻作用。葡萄糖酸锌口服液是目前使用最广泛的口服补锌制剂。

本研究结果显示，观察组患儿临床疗效及症状体征缓解时间均优于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率无明显差异，提示西咪替丁与重组人干扰素α1b联合葡萄糖酸锌口服液治疗轮状病毒感染性腹泻疗效显著，有利于促进疾病早期康复，且具有一定安全性。葡萄糖酸锌口服液有利于促使多种酶生成抑制小肠黏膜增生，进而促进小肠黏膜完全角化，降低有害物质对肠道造成的各类损伤，抑制胃肠激素分泌，并促进肠内氯离子、钠离子的吸收，与西咪替丁及重组人干扰素α1b联合使用时，有利于提高治疗效果，促进疾病转归。

综上所述，给予轮状病毒感染性腹泻患儿西咪替丁与重组人干扰素α1b联合葡萄糖酸锌口服液治疗方案，疗效显著，可有效缓解患儿症状体征，且安全性较高，值得临床推广。

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Clinical Observation of Cimetidine and Inhalation of Recombinant Human Interferon α1b Combined with Oral Administration of Zinc Gluconate Solution for Treating Diarrhea Induced by Rotavirus Infection in 51 Cases

Zhao Xiaohong， Luo Guangli， Yang Juan
（ Luohe Central Hospital，Luohe， Henan，China 462000）

Objective To investigate the clinical efficacy of cimetidine and inhalation of recombinant human interferon α1b combined with Zinc Gluconate Solution for treating diarrhea induced by rotavirus infection.Methods Totally 102 children patients with diarrhea induced by rotavirus infection in our hospital from December 2014 to March 2017 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，51 cases in each group.The two groups were given routine symptomatic treatment after admission，on this basis，the control group was given cimetidine combined with inhalation of recombinant human interferon α1b，while the observation group was given cimetidine and inhalation of recombinant human interferon α1b combined with Zinc Gluconate Solution.Results The total effective rate of the observation group was 96.08% ，which was significantly higher than 82.35% of the control group （P ＜ 0.05）.The disappeared time of fever，vomiting，dehydration and diarrhea in the observation group was （2.59 ± 0.63）d，（2.67 ± 0.73）d，（2.69 ± 0.57）d，（2.83 ± 0.52）d，which was significantly shorter than （4.15 ± 0.71）d，（3.43 ± 0.85）d，（4.03 ± 0.54）d，（3.97 ± 0.85）d in the control group（ P ＜ 0.05）.The incidence rates of thrombocytopenia（3.92% vs.5.88% ），nausea（7.84% vs.3.92% ），constipation（5.88% vs.1.96% ） and abdominal distension（3.92% vs.5.88% ） in the observation group and the control group were not statistically significant（P ＞ 0.05）.Conclusion Cimetidine and inhalation of recombinant human interferon α1b combined with Zinc Gluconate Solution for treating diarrhea induced by rotavirus infection has good clinical effect and safety，it can effectively alleviate the symptoms and signs of children，and don′t increase the risk of adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

diarrhea induced by rotavirus infection；cimetidine；recombinant human interferon α1b；Zinc Gluconate Solution；inhalation；clinical effect

R969.4；R975.3

A

1006－4931(2017)20－0076－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.023

赵晓红(1796－)，大学本科，副主任医师，主要从事小儿呼吸及消化系统疾病临床诊疗工作，（电子信箱）956290872＠qq.com。

2017－07－10；

2017－07－30)