不典型新生儿化脓性脑膜炎早期诊断及治疗方法的临床探究

冯瑾

临床研究

不典型新生儿化脓性脑膜炎早期诊断及治疗方法的临床探究

冯瑾

目的探讨不典型新生儿化脓性脑膜炎早期诊断及治疗的临床方法，并总结临床经验。方法2011年1月至2016年6月玉林市第二人民医院新生儿科收治的不典型、迟发型新生儿化脓性脑膜炎患儿60例，收集患儿的一般人口学资料、临床表现及实验室检查资料。诊断明确者给予注射用头孢曲松钠(商品名：罗氏芬)静脉注射，50 mg/(kg·次)，每日2次，疗程3～4周。结果患儿入院时发热60例，嗜睡、激惹39例，皮肤花斑41例，前囟饱满27例，前囟紧张27例，肌张力高32例，肌张力低19例，无惊厥、尖叫、拒奶、凝视、呼吸衰竭等症状；治疗后全部患儿发热、激惹、皮肤花斑等症状消失，前囟变平软，肌张力恢复正常，表现为症状缓解的状态。患儿经过罗氏芬治疗后，血中白细胞计数、中性粒细胞、单核细胞和C反应蛋白浓度，脑脊液白细胞计数和蛋白含量均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。潘氏试验阳性率、血培养阳性率和脑脊液培养阳性率均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。头颅MRI显示异常者11例，其中蛛网膜下腔增宽11例，脑积水8例，硬膜下积液1例，脑积水伴脑室管膜炎1例。后遗症发生率为18.3%(11/60)。结论发热、嗜睡、激惹是不典型新生儿化脓性脑膜炎的重要早期表现；皮肤花斑、前囟饱满、紧张、肌张力改变为其重要体征，入院及时予脑脊液检查，可以及时诊断化脓性脑膜炎，给予罗氏芬治疗可以及早控制病情，预防惊厥等严重脑水肿的发生，降低后遗症和死亡病例的发生率。

不典型化脓性脑膜炎； 脑脊液； 早期诊断治疗； 后遗症； 婴儿，新生

新生儿化脓性脑膜炎是新生儿感染性疾病最常见的疾病之一[1]，其发病急，临床症状不典型[2]，病情重，后遗症发生率高，病死率高。据统计，新生儿化脓性脑膜炎发生率占活产新生儿的0.02%～0.10%[3]，近20年来，新生儿化脓性脑膜炎的病死率明显下降，但致残率并无明显变化，40%以上存活患儿遗留脑积水、癫痫、失明、耳聋、智力运动障碍等后遗症[4]。典型、重型新生儿化脓性脑膜炎患儿诊断不难，但是早期诊断不容易，因而探讨新生儿化脓性脑膜炎的早期临床表现、早期诊断及早期治疗方法，是减少新生儿化脓性脑膜炎后遗症及死亡的关键[3]。现就本院收治的不典型新生儿化脓性脑膜炎临床特点分析如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年1月至2016年6月玉林市第二人民医院新生儿科收治的不典型、迟发型新生儿化脓性脑膜炎患儿60例，足月儿，日龄>7 d，体质量>2.5 kg，临床表现不典型，其中发热60例，嗜睡、激惹39例，皮肤花斑41例，前囟饱满27例，前囟紧张27例，肌张力高32例，肌张力低19例，无惊厥、尖叫、拒奶、凝视、呼吸衰竭等症状；以高热为首发症状，大部分肺部无明显症状体征[5]。

1.2 诊断标准 参照《实用新生儿学》第4版中化脓性脑膜炎的诊断标准[3]。脑脊液改变：蛋白水平足月儿>0.1～1.7 g/L，白细胞计数>10×106/L，葡萄糖<1.1～2.2 mmol/L，提示化脓性脑膜炎。

1.3 纳入标准 (1)符合化脓性脑膜炎的诊断标准；(2)年龄7～28 d；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)早产儿；(2)严重畸形；(3)严重呼吸衰竭、心力衰竭等脏器功能障碍者。

1.5 治疗方法 入院行脑脊液涂片、常规、生化、细菌培养加药敏、隐球菌培养；血生化、血细菌培养加药敏、胸片、颅脑MRI等检查。脑脊液报告前给予注射用头孢唑肟钠静脉注射，50 mg/(kg·次)，每日3次。诊断明确后即改注射用头孢曲松钠(商品名：罗氏芬，上海罗氏制药有限公司)静脉注射，50 mg/(kg·次)，每日2次，疗程3～4周，1～3周复查上述指标。若血培养、脑脊液培养为阳性，可结合药敏结果，采用敏感抗生素，结合细菌的种类，确定治疗方法。病程中可给予患儿甘露醇等减轻颅内压、脑水肿等，必要时给予镇静、止惊等对症治疗，部分患儿给予静脉滴注丙种球蛋白支持治疗。

2 结果

2.1 患儿治疗后症状体征改善情况 治疗后全部患儿发热、激惹、皮肤花斑等症状消失，前卤变平软，肌张力恢复正常，表现为症状缓解的状态。

2.2 罗氏芬治疗前后实验室检查指标比较 见表1。

表1 罗氏芬治疗前后实验室检查指标比较(n=60)

注：与治疗前比较，at=3.97，7.92，4.63，6.30，13.56，9.21，P<0.05;bχ2=41.80，45.75，6.56，P<0.05。

表1结果表明，患儿经过罗氏芬治疗后，血中白细胞计数、中性粒细胞比率、单核细胞比率和C反应蛋白浓度，脑脊液白细胞计数和蛋白含量均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。潘氏试验阳性率、血培养阳性率、脑脊液培养阳性率均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不典型化脓性脑膜炎早期治疗后遗症发生率情况 头颅MRI显示异常者11例，其中蛛网膜下腔增宽11例，脑积水8例，硬膜下积液1例，脑积水伴脑室管膜炎1例。后遗症发生率为18.3%(11/60)。

3 讨论

新生儿化脓性脑膜炎指出生4周内新生儿由于细菌而引起的中枢神经系统的病变[6-7]，分为早发型(出生后24～48 h起病)、晚发型(多在出生后7 d发病)。新生儿化脓性脑膜炎病因主要来自产前、产时、产后。晚发型化脓性脑膜炎病因多见：脐部、眼部、皮肤、呼吸道、消化道、脑脊膜膨出等存在感染灶，侵入血循环到达脑部。可能与新生儿免疫力低下以及血脑屏障功能差有关，患儿感染容易通过血行播散[8]。本研究对象主要为不典型、晚发型化脓性脑膜炎，诊断不容易[9-10]。

本研究显示不典型化脓性脑膜炎的临床特点主要为发热、嗜睡、激惹、皮肤花斑、前囟饱满、肌张力改变，无明显惊厥、尖叫、拒奶、凝视、呼吸衰竭等症状；其中发热100%[11]，嗜睡、激惹65%，是不典型化脓性脑膜炎的重要早期表现；皮肤花斑68%；前囟饱满、紧张各占45%，肌张力改变84%，其中肌张力高53%，肌张力低31%，为其重要体征。

本研究发现不典型化脓性脑膜炎的化验指标特点：血白细胞计数无明显特征，可以低于5×109/L，或高于20×109/L，或(5～20)×109/L。C反应蛋白升高，尤其是脑脊液常规生化出现异常，不是明显异常，但是已经达到化脓性脑膜炎诊断标准。本研究结果显示，脑脊液检查仍然是化脓性脑膜炎诊断的一项重要指标。闫虹[12]研究总结新生儿不典型化脓性脑膜炎的临床特点及发病原因、治疗方法发现，研究所选取的24例患儿发病初期症状均不明显，脑脊液检查可很好诊断该病。本研究提示血培养、脑脊液培养阳性率不太高[13-15]。

本研究发现不典型化脓性脑膜炎早期予罗氏芬治疗有明显疗效，患儿发热、激惹、皮肤花斑等症状均消失，未出现严重后遗症，前卤变平软，肌张力恢复正常，表现为症状缓解状态。患儿经罗氏芬治疗后，血中白细胞计数、中性粒细胞、单核细胞比率、C反应蛋白浓度、脑脊液白细胞计数和蛋白含量均降低，潘氏试验阳性率降低到0，阴性率100%；血培养阳性率降到16.7%，阴性率83.3%；后遗症发生率18.3%；以上结果提示罗氏芬仍然是新生儿化脓性脑膜炎治疗的首选药物，治愈率较高[16]。早期诊断、早期治疗是减少新生儿化脓性脑膜炎后遗症及死亡的关键。

综上所述，对临床表现主要为发热、嗜睡、激惹、皮肤花斑、前囟饱满、肌张力改变，无明显惊厥、尖叫、拒奶、凝视、呼吸衰竭等症状的患儿；血白细胞计数无明显特征，可以低于5×109/L，或高于20×109/L，或(5～20)×109/L，C反应蛋白升高，必须及时行脑脊液检查，适时予罗氏芬治疗，可以及早控制病情，预防惊厥等严重脑水肿发生，后遗症轻、发生率低，病程短，治疗顺利，预后良好。临床上，许多医生往往因腰穿不熟练，加之家属对有创的操作依从性差，常常不能及时采取脑脊液标本，难做到早检查，因而错过早期诊断时机。故不典型新生儿化脓性脑膜炎，脑脊液检查是早期诊断不典型新生儿化脓性脑膜炎的重要临床方法，值得广大临床医师重视及采用。

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Clinicalstudyontheearlydiagnosisandtreatmentmethodsforatypicalneonatalpurulentmeningitis

FENGJin.

YulinSecondPeople'sHospital，Yulin537000，China

ObjectiveTo investigate the clinical methods for early diagnosis and treatment of atypical neonatal purulent meningitis and summarize the clinical experience.MethodsA total of 60 cases of children with atypical neonatal purulent meningitis were included, who were hospitalized in our Neonatal Department from January 2011 to June 2016. Collect the children's information, including general demographic information, clinical manifestation and the laboratory examination data. Intravenous injection of ceftriaxone sodium(brand name: Rocephin) was given, 50 mg/kg/time, twice a day, to the clearly diagnosed cases, which lasted 3 to 4 weeks.ResultsThe children's clinical manifestations when hospitalized were as follows: fever in 60 cases; somnolence and irritation in 39 cases; piebaldskin in 41 cases; full bregma in 27 cases; bregma nervous in 27 cases; high muscular tension in 32 cases; low muscular tension in 19 cases; no symptom of convulsions, screaming, milk rejecting, staring or respiratory failure. After treatment, the symptoms of fever, irritation and piebaldskin in all the patients disappeared. Bregma became flat and soft, muscular tension returned normal, and the symptom was relived. After Rocephin treatment, white blood cell count, neutrophil, M% & content of C-reactive protein, CSF white blood cell count, and protein content were lower than those before treatment, and the difference was statistically significant(P<0.05). Positive rate of Pandys test, blood culture and CSF culture was lower than the rate before treatment and there is statistically significant difference(P<0.05). Brain MRI indicated abnormal in 11 cases, including enlargement of subarachnoid spaces in 11 cases, hydrocephalus in 8 cases, subdural effusion in 1 case, and hydrocephalus with Ependymitis in 1 case. The rate of sequelae was 18.3% (11/60).ConclusionFever, somnolence and irritation are the important manifestations of atypical neonatal purulent meningitis in early stage. Piebaldskin, full bregma and nervous, and dystonia are the vital signs. Providing timely CSF examination at hospitalization can help the early diagnosis of purulent meningitis, and the disease can be controlled as soon as possible with Rocephin treatment, which also prevents convulsion and other cerebral edema, reducing the incidence of sequelae and death.

Atypical purulent meningitis; Cerebrospinal fluid(CSF); Early diagnosis and treatment; Sequelae; Infant,newborn

537000 广西 玉林，玉林市第二人民医院新生儿科

冯瑾(1973-)，女，副主任医师。研究方向：新生儿疾病的诊治，E-mail：fg.doctor@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.03.024

R729

A

1674-3865(2017)03-0259-03

2017-01-14)

(本文编辑：吴迪)