高压氧结合药物综合治疗小儿病毒性脑炎临床疗效观察

胡文静， 方红军， 王平， 杨赛， 冯枚

临床研究

高压氧结合药物综合治疗小儿病毒性脑炎临床疗效观察

胡文静， 方红军， 王平， 杨赛， 冯枚

目的研究高压氧结合药物综合治疗小儿病毒性脑炎的临床疗效及实验室指标的变化情况。方法选择2011年3月至2016年3月在湖南省儿童医院就诊的病毒性脑炎患儿153例作为研究对象，随机分为观察组77例和对照组76例。对照组患儿给予抗病毒、退热、镇静、止吐、营养支持等药物综合对症治疗；观察组患儿在对照组治疗的基础上结合高压氧治疗，每日1次，连续治疗7 d为1个疗程。连续进行3个疗程后，对两组患儿的临床疗效及实验室指标的比较，如患儿血管内皮生长因子、可溶性血管细胞黏附因子1、β-内啡肽以及髓鞘碱性蛋白的检测结果比较等。结果观察组的临床总有效率为94.81%(73/77)，显著高于对照组82.89%(63/76)，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿经治疗后其血管内皮生长因子、可溶性血管细胞黏附因子1、β-内啡肽和髓鞘碱性蛋白的检测值与观察组治疗前、对照组治疗后先比显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论高压氧结合药物综合治疗小儿病毒性脑炎较单纯药物对症治疗具有更好的临床治疗效果，更利于患儿病情的恢复，该治疗方案值得在临床上推广和应用。

脑炎； 病毒性； 高压氧治疗； 疗效； 儿童

小儿病毒性脑炎是由各种病毒引起的一组以精神和意识障碍为突出表现的中枢神经系统感染性疾病，多由肠道病毒、虫媒病毒、常见传染病病毒以及单纯疱疹病毒所致，不同病毒导致的脑膜炎有通过不同的发病季节，地理、接触动物史等特点，其具体临床表现主要有发热、头痛、呕吐、意识及精神障碍等[1-3]。目前，临床上针对小儿病毒性脑炎的治疗尚无特效药物，主要通过采取尽早进行抗病毒、退热、止吐、镇静、降低颅内压及营养支持等对症治疗措施以达到缓解症[4]。此外，目前国内外推行给予病毒性脑炎患儿尽早开始高压氧治疗，能够有效改善脑组织缺氧症状，从而达到脑保护的作用[5-7]。高压氧治疗是指在高压(超过常压)的环境下，呼吸纯氧或高浓度氧以治疗缺氧性疾病和相关疾患的方法，具有迅速纠正机体缺氧状态、有效改善微循环、防治各类水肿、促使侧支循环的建立，增加血-脑屏障的通透性、加速组织、血管、细胞的再生和修复、抑制厌氧菌生长、繁殖和产生毒素的能力、抑制微生物生长繁殖和增强放疗、化疗对恶性肿瘤的疗效等临床应用优势[8-10]。现分析本院儿科2011年3月至2016年3月期间收治的153例病毒性脑炎患儿，通过对不同方案治疗后的临床疗效及相关生理指标进行对比分析，探讨高压氧结合药物综合治疗小儿病毒性脑炎的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年3月至2016年3月湖南省儿童医院神经科收治住院的病毒性脑炎患儿153例，按随机数字表法分为观察组77例和对照组76例。观察组中男40例，女37例；平均年龄(6.1±1.7)岁；平均病程(2.7±0.4)d；平均体温(38.7±0.2)℃。对照组中男40例，女36例；平均年龄(5.6±1.4)岁；平均病程(3.1±0.3)d；平均体温(38.0±0.9)℃。两组患儿在性别、年龄、病程、体温方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《实用临床儿科学》中的病毒性脑炎的诊断标准[11]。

1.3 纳入标准 (1)符合病毒性脑炎的诊断标准；(2)年龄6个月至12岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)伴有心、肝、肾等重大器官疾病者；(2)精神障碍或语言障碍者；(3)病例资料不全者；(4)无法配合此次治疗者。

1.5 治疗方法 对照组给予抗病毒、退热、降颅压、镇静、止吐及营养支持等综合对症治疗3周。观察组在对照组治疗基础上同时给予高压氧治疗。高压氧治疗采取单人纯氧治疗舱，1周岁以下儿童选用的治疗压力为0.06 MPa，1周岁及以上儿童选用的治疗压力为0.08～0.10 MPa，每次治疗中加压时间为15 min，稳定压力时间为40 min，控制氧舱内氧浓度约75%左右，治疗时间为70 min，每日1次，连续治疗7 d为1个疗程。

1.6 观察指标 治疗效果及实验室指标。抽取外周静脉血检测血管内皮生长因子、可溶性血管细胞黏附因子1、β-内啡肽和髓鞘碱性蛋白的表达水平，均采用酶联免疫吸附法，试剂盒由壮志生物科技有限公司提供。

1.7 疗效判定标准 (1)痊愈：患儿各项病理体征消失，脑电图示正常，无病毒性脑炎后遗症；(2)显效：患儿主要病症明显改善，脑电图基本正常或较治疗前明显好转，存在轻度病毒性脑炎后遗症；(3)无效：经过治疗后患儿临床症状未见改善，脑电图未见改善，存在明显的病毒性脑炎后遗症[12]。

2 结果

2.1 两组患儿临床总有效率比较 见表1。

表1 两组患儿临床总有效率比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=5.49，P<0.05。

表1结果表明，观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿治疗前后脑功能相关实验室指标的比较 见表2。

表2 两组患儿治疗前后脑功能相关实验室指标的比较

注：与治疗前比较，t=4.36，5.76，4.10，4.09，5.34，6.84，5.76，6.04，P<0.05；与对照组比较，bt=5.03，6.32，5.18，4.82，P<0.05。

表2结果表明，两组患儿治疗前血管内皮生长因子、可溶性血管细胞黏附因子1、β-内啡肽和髓鞘碱性蛋白各项实验室指标相比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患儿各项实验室指标均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组治疗后各项实验室指标均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

婴幼儿是病毒性脑炎的高发人群，该病常常于夏季流行，最多见的病毒种类是肠道病毒及腮腺炎病毒[13]。该病发病急，病程短，一般1～2周病情好转，但是如果病情迁延不愈可以造成患儿脑实质弥漫性病变，最终破坏神经元并使神经髓鞘变性，从而引发一系列并发症，常常给患儿留下后遗症，严重的可以致患儿死亡[14-15]。儿童病毒性脑炎的治疗一般采取抗病毒、降颅压、镇静、止吐及营养支持等对症治疗。近年来，针对病毒性脑炎的高压氧辅助治疗措施在国内外越来越得到认可。高压氧疗作为小儿病毒性脑炎的一种辅助治疗方式可以有效提高脑血管内的血氧分压，改善脑组织缺氧情况，减少脑组织的不可逆损伤及后遗症的发生率[16]。有文献表明颅脑病变早期及时给予高压氧治疗可以促进脑神经代偿性生成新的轴突，利于脑神经功能的修复[17]。本研究结果证实在对症综合治疗基础上给予高压氧治疗的观察组患儿的治疗效果及脑功能相关实验室指标的结果都优于单纯接受综合对症治疗的对照组患儿，与相关文献报道的结果相符。

血管内皮生长因子在机体内具体发挥的作用至今尚未研究清晰，目前已经发现血管内皮生长因子的具有促进血管内皮细胞增生，增加血管通透性的作用，临床上检测血管内皮生长因子的量可以帮助医生获悉体内血管生长和炎症反应的情况[18]。可溶性血管细胞黏附因子1可以诱导炎性细胞趋向于机体病变部位，促进炎性细胞黏附于内皮细胞并释放氧自由基，加重病变组织的损伤程度，因此常用来反应脑组织的受损严重程度[19]。β-内啡肽是体内众多内啡肽中的一种，主要存在于垂体内，具有强大的镇痛作用，同时也参与体内体温、呼吸、血压等重要生理状态的维持和调节，当脑组织由于缺氧而发生损伤时外周血中β-内啡肽的浓度就会增加。髓鞘碱性蛋白是一种由中枢神经系统中的少突细胞和周围神经系统中的施旺细胞合成和分泌的一种蛋白质，当中枢神经受损时会有大量的髓鞘碱性蛋白释放入脑脊液及血液当中，因此临床中检测外周血中髓鞘碱性蛋白的浓度可以了解中枢神经的受损程度[20]。

本研究结果表明，观察组治疗总有效率显著高于对照组，治疗后两组患儿各项实验室指标均显著低于治疗前，且观察组各项实验室指标均显著低于对照组，说明高压氧结合药物综合治疗小儿病毒性脑炎较单纯药物对症治疗能够收到更好的治疗效果，更利于患儿病情的恢复，该治疗方案值得在临床上推广和应用。

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Clinicalefficacyofthetreatmentwithhyperbaricoxygencombinedwithdrugsforviralencephalitisinchildren

HUWenjing，FANGHongjun，WANGPing，YANGSai，FENGMei.

DepartmentofNeurology,Children'sHospitalofHunanProvince，Changsha410007，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of hyperbaric oxygen combined with drugs and changes of laboratory-related indicators in children with viral encephalitis.MethodsFifty-five children with viral encephalitis treated in our hospital from March 2011 to March 2016 were selected as the clinical subjects. They were randomly divided into two groups: the observation group of 77 cases and the control group of 76 cases. The patients in the control group were treated with anti-virus, anti-fever, sedation and antiemetic treatment and nutritional support; the patients in the observation group were treated with hyperbaric oxygen therapy in addition to the treatment for the control group, once a day for 7 days as a course of treatment. After three consecutive courses, the clinical efficacy and laboratory parameters of the two groups were compared, such as vascular endothelial growth factor(VEGF), soluble vascular cell adhesion factor 1(sVCAM-1), β-endorphin(β-EP) and myelin basic protein(MBP).ResultsThe total effective rate was 94.81%(73/77) in the observation group, which was significantly higher than that in the control group(82.89%, 63/76), the difference being statistically significant(P<0.05). After treatment, vascular endothelial growth factor(VEGF), soluble vascular cell adhesion molecule 1(sVCAM-1), β-endorphin(β-EP) and myelin basic protein(MBP) in the observation group were significantly reduced, and compared with the observation group before treatment and the control group after treatment, the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionHyperbaric oxygen combined with drug treatment for children with viral encephalitis is more effective than the simple drug symptomatic treatment, which is more favorable for the recovery of the children.

Encephalitis; Viral; Hyperbaric oxygen therapy; Efficacy; Children

410007 长沙，湖南省儿童医院神经二科

胡文静(1985-)，女，医学硕士，主治医师。研究方向：儿童神经系统疾病的诊治

胡文静，E-mail:sunxianyou@126.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.03.020

R729

A

1674-3865(2017)03-0246-04

2016-12-13)

(本文编辑：吴迪)